【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或胰岛素类似物组合的治疗用途
本文一般公开了使用葡萄糖激酶(GK)激活剂的方法，特别是与胰岛素或胰岛素类似物组合的方法。在某些方面，本公开提供了治疗1型糖尿病的方法，该方法包括施用GK激活剂与胰岛素或胰岛素类似物的组合。在某些其他方面，本公开提供了治疗相关病症和改善血糖控制的方法，例如增加受试者处于目标血液葡萄糖范围内的时间百分比，降低受试者处于低血糖或高血糖范围内的时间百分比，降低体重，降低糖化血红蛋白水平，减少酮症酸中毒的发生，降低平均每日血糖水平，减少总每日快速浓注胰岛素剂量，减少总每日基础胰岛素剂量，减少总每日胰岛素剂量，减少每日胰岛素注射总数，减少每日基础胰岛素注射总数，减少胰岛素快速浓注(bolus)总数，减少在每餐的总每日快速浓注胰岛素剂量，减少一段时间内低血糖事件数量，减少一段时间内严重低血糖事件数量。本文还公开了GK激活剂作为药物的用途，以及用于此类用途的药物的制备。
技术介绍
1型糖尿病(1型糖尿病)是一种慢性疾病，由胰腺中产生胰岛素的β细胞的自身免疫破坏引起。因此，患有1型糖尿病...
【技术保护点】
1.治疗1型糖尿病的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180612 US 62/683,772;20190605 US 62/857,7531.治疗1型糖尿病的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
2.在患有1型糖尿病的受试者中增加目标血液葡萄糖范围内的时间百分比的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
3.权利要求2所述的方法，其中所述目标血液葡萄糖范围为70mg/dL至180mg/dL。
4.权利要求2或3所述的方法，其中所述方法包括将目标血液葡萄糖范围内时间的百分比相对于基线增加至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、或至少8％、或至少10％、或至少12％、或至少14％的绝对百分比，基于一段时间中目标血液葡萄糖范围内时间的百分比的绝对差异。
5.在患有1型糖尿病的受试者中减少总每日快速浓注胰岛素剂量的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
6.权利要求5所述的方法，其中所述总每日快速浓注胰岛素剂量减少至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少7％、至少10％、至少15％、至少20％、或至少25％，或减少的绝对量为至少1单位、2单位、3单位、4单位、5单位、6单位、7单位、8单位、9单位、或10单位，相对于基线总每日快速浓注胰岛素(或其类似物)剂量。
7.在患有1型糖尿病的受试者中降低日平均血液葡萄糖的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
8.权利要求7所述的方法，其中所述方法包括将受试者中日平均血液葡萄糖相对于基线减少至少5mg/dL、或至少10mg/dL、或至少15mg/dL，基于日平均血液葡萄糖。
9.在患有1型糖尿病的受试者中降低糖化血红蛋白水平的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
10.权利要求9所述的方法，其中所述糖化血红蛋白为HbA1c，且其中所述方法包括将受试者中HbA1c水平的绝对量减少至少0.1％、至少0.3％、至少0.5％、至少0.7％、至少0.9％、或至少1.0％，其中HbA1c水平根据国家糖化血红蛋白标准化计划(NGSP)方案以百分比测量。
11.在患有1型糖尿病的受试者中减少低血糖范围内时间的百分比的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
12.权利要求11所述的方法，其中所述低血糖范围内时间的量相对于基线减少的绝对百分比为至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、或至少8％、或至少10％、或至少12％、或至少14％，基于一段时间中目标血液葡萄糖范围内时间的百分比的绝对差异。
13.在患有1型糖尿病的受试者中减少高血糖范围内时间的百分比的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
14.权利要求13所述的方法，其中所述高血糖范围内时间的量相对于基线减少的绝对百分比为至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、或至少8％、或至少10％、或至少12％、或至少14％，基于一段时间中目标血液葡萄糖范围内时间的百分比的绝对差异。
15.在患有1型糖尿病的受试者中减少糖尿病酮症酸中毒的发生率的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
16.权利要求15所述的方法，其中所述方法包括将糖尿病酮症酸中毒的发生率相对于基线减少至少5％、或至少10％、或至少15％。
17.在患有1型糖尿病的受试者中减少体重的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
18.权利要求17所述的方法，其中所述方法包括将具有升高的体质指数(BMI)的受试者的体质指数减少至少0.5、或至少1.0、或至少1.5、或至少2.0。
19.权利要求17所述的方法，其中所述方法包括将受试者重量减少至少0.1、或0.2、或0.3、或0.4、或0.5、或0.6、或0.7、或0.8、或0.9、或1.0、或1.5、或2.0kg。
20.在患有1型糖尿病的受试者中减少总每日基础胰岛素剂量的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
21.权利要求20所述的方法，其中所述总每日基础胰岛素剂量减少至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少7％、至少10％、至少15％、至少20％、或至少25％，或减少的绝对量为至少1单位、2单位、3单位、4单位、5单位、6单位、7单位、8单位、9单位、或10单位，相对于基线总每日基础胰岛素(或其类似物)剂量。
22.在患有1型糖尿病的受试者中减少总每日胰岛素剂量的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
23.权利要求22所述的方法，其中所述总每日胰岛素剂量减少至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少7％、至少10％、至少15％、至少20％、或至少25％，或减少的绝对量为至少1单位、2单位、3单位、4单位、5单位、6单位、7单位、8单位、9单位、或10单位，相对于基线总每日胰岛素(或其类似物)剂量。
24.在患有1型糖尿病的受试者中减少每日胰岛素注射的总数的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
25.权利要求24所述的方法，其中每天基础胰岛素注射的次数减少。
26.权利要求24所述的方法，其中胰岛素快速浓注的次数减少。
27.权利要求24所述的方法，其中胰岛素快速浓注和基础注射的次数减少。
28.权利要求24-27任一项所述的方法，其中注射次数相对于基线减少1、2或3。
29.在患有1型糖尿病的受试者中减少在每餐的每日快速浓注胰岛素剂量的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或其类似物的组合。
30.权利要求29所述的方法，其中所述在每餐的每日快速浓注胰岛素剂量减少至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少7％、至少10％、至少15％、至少20％、或至少25％，或减少的绝对量为至少1单位、2单位、3单位、4单位、5单位、6单位、7单位、8单位、9单位、或10单位，相对于在每餐的基线总每日快速浓注胰岛素(或其类似物)剂量。
31.在患有1型糖尿病的受试者中减少一段时间内低血糖事件或严重低血糖事件的数量的方法，该方法包括向需要的受试者给药肝选择性葡...
【专利技术属性】
技术研发人员：JLR弗里曼，MC瓦尔卡塞洛佩兹，
申请(专利权)人：VTV治疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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