一种索马鲁肽的纯化方法技术

本发明专利技术涉及一种索马鲁肽的纯化方法。本发明专利技术将索马鲁肽水溶液加热去除保护基团；将索马鲁肽水溶液经过聚合物填料进行一次纯化，以碳酸氢铵为A相，乙腈为B相，进行梯度洗脱，收集主峰样品；再将收集的样品经过八烷基硅烷键合硅胶进行二次纯化，以磷酸二氢铵溶液为A相，乙腈为B相，进行梯度洗脱，收集主峰样品；最后将收集的样品经过八烷基硅烷键合硅胶进行转盐，用醋酸铵水溶液为A相，乙腈为B相进行等度洗脱；后用40～50mg/L氢氧化钠水溶液为A相，加入15～25％A相的乙腈为B相进行梯度洗脱，收集主峰样品，浓缩冻干后得到索马鲁肽成品。本发明专利技术的纯化方法，既能够达到较高的纯度，成品纯度达到99％，单杂小于0.2％，同时，成品溶解性好，样品回收率能够达到100％。

【技术实现步骤摘要】
一种索马鲁肽的纯化方法
本专利技术涉及医药化工
，尤其涉及一种索马鲁肽的纯化方法。
技术介绍
索马鲁肽是一种新型的每周皮下注射一次的GLP-1类似物。索马鲁肽是由诺和诺德公司研发的每周一次注射的长效GLP-1类似物。索马鲁肽是经过短链的PEG修饰，亲水性大大增强。PEG修饰后不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖DPP-4酶水解位点，还能降低肾排泄，可延长生物半衰期，达到长循环的效果。2017年12月，FDA正式批准诺和诺德研发的一周一次GLP-1降糖药索马鲁肽上市。固相合成索马鲁肽的粗产物中存在多种影响样品纯度和收率的杂质，目前对于索马鲁肽纯化的研究已经较多，纯度也能够达到99％以上的水平，但是现有的纯化方法得到的成品溶解性不好，在后续的研究和应用过程中还需要采用其他手段来改善成品溶解性。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术提供一种索马鲁肽的纯化方法，既能够达到较高的纯度，成品纯度达到99％，单杂小于0.2％，同时，成品溶解性好，样品回收率能够达到100％。本专利技术的第一个目的是提供了一种索马鲁肽本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种索马鲁肽的纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：/nS1、溶解：将索马鲁肽粗肽溶解在乙腈水溶液中得到索马鲁肽水溶液，加热去除保护基团；/nS2、一次纯化：将S1步骤的索马鲁肽水溶液以聚合物填料为固定相的色谱柱，以碳酸氢铵为A相，乙腈为B相，进行梯度洗脱，收集主峰样品；/nS3、二次纯化：将S2步骤收集的样品以八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以磷酸二氢铵溶液为A相，乙腈为B相，进行梯度洗脱，收集主峰样品；/nS4、转盐：将S3步骤收集的样品以八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，一阶段用醋酸铵水溶液为A相，乙腈为B相进行等度洗脱；二阶段用40～50mg/L氢氧化钠水溶液为A相，加入15～...

【技术特征摘要】
1.一种索马鲁肽的纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、溶解：将索马鲁肽粗肽溶解在乙腈水溶液中得到索马鲁肽水溶液，加热去除保护基团；
S2、一次纯化：将S1步骤的索马鲁肽水溶液以聚合物填料为固定相的色谱柱，以碳酸氢铵为A相，乙腈为B相，进行梯度洗脱，收集主峰样品；
S3、二次纯化：将S2步骤收集的样品以八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以磷酸二氢铵溶液为A相，乙腈为B相，进行梯度洗脱，收集主峰样品；
S4、转盐：将S3步骤收集的样品以八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，一阶段用醋酸铵水溶液为A相，乙腈为B相进行等度洗脱；二阶段用40～50mg/L氢氧化钠水溶液为A相，加入15～25％A相的乙腈为B相进行梯度洗脱，收集主峰样品，浓缩冻干后得到索马鲁肽成品。


2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，S1步骤中，索马鲁肽水溶液中索马鲁肽的浓度为4～6mmol/L。


3.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，S1步骤中，加热是在40～45℃加热1.5～2小时。


4.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢宇，沈杰，王良友，张璐，黄金城，宋亮，
申请(专利权)人：苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32