一种反式酮类中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种反式酮类中间体的制备方法，包括如式(I)和式(II)所示的化合物：所述制备过程包括：(1)将式(I)所示化合物经催化加氢制得酮中间产物；(2)将苄氧基卤代苯与镁粉制成格氏试剂，所述格氏试剂与步骤(1)制备的酮中间产物经酸解脱水后得到如式(II)所示化合物；(3)将步骤(2)制备的式(II)所示化合物进行催化加氢和异构化反应后制得。本发明专利技术提供的制备方法避免了传统工艺采用的双环己酮乙二醇单缩酮在酸解脱水产物中存在多种苄醇杂质和酮缩合后杂产物的技术问题，极大地降低了反式酮类中间体产物的提纯难度。了反式酮类中间体产物的提纯难度。

【技术实现步骤摘要】
一种反式酮类中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于液晶中间体合成
，具体地说，涉及一种反式酮类中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]液晶材料行业内，反
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(4
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甲基苯基)(1,1
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联环己烷)
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酮是生产(简称乙烯单体)及(简称丁烯单体)等单体类化合物的重要原料。二者大批量应用于STN混晶和TFT混晶配方中。
[0003]公开号为JP2014162752A的日本专利涉及一种反
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甲基苯基)(1,1
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联环己烷)
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酮的制备路线，具体如下：
[0004][0005]其中，甲基溴苯和镁片在无水四氢呋喃中制备格氏试剂，并进一步和双环己酮乙二醇单缩酮反应制备苄醇；然后在甲苯溶液中使用对甲基苯磺酸回流脱水成烯产物；所述烯产物在钯碳催化下加氢还原，其饱和产物在叔丁醇钾和DMF作用下进行异构化转位，最后在甲酸中脱去乙二醇保护得到产物酮中间体。
[0006]公开号为CN 110790650的中国专利则是在传统工艺的基础上，改进了脱水和脱乙二醇保护的进程，合并为一步反应制备，路线如下：
[0007][0008]上述现有技术中均有涉及的关键中间体为双环己酮乙二醇单缩酮，其制备流程如下：
[0009][0010]其制备过程涉及加氢、氧化和二元醇选择性保护等步骤，使得批量生产提纯较为繁琐。尤其是二元醇单保护的反应选择性为80％，实际生产中若想达到纯度高于99.5％的要求，则会使单程产率降至60％以下，提纯去除原料双酮和双乙二醇保护副产过程比较繁琐、并且此原料高品质生产商较少，采购选择余地不多。
[0011]此外，4
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甲基溴苯格氏试剂与双环己酮乙二醇单缩酮反应后水解(酸解)会产生少量的脱保产物在进一步脱水反应制备中产生或残留一系列苄醇杂质和酮缩合后杂产物，会导致中间体产物中产生数十种以上已知和未知结构的残留杂质，例如：(顺反混合物)，(顺反混合物)，(顺反混合物)，(顺反混合物)等，这些固有杂质结晶难以去除，降低了产物的纯度。
[0012]更进一步的，传统路线脱除乙二醇保护采用浓甲酸反应，可接近完全脱除，但此举会导致产生大量废甲酸，而体系中的其他无机酸由于强酸性环境会产生更多的酮类副产杂质。另外脱除乙二醇保护的不完全，也会导致未反应的原料残余进入下一步成为较大杂质，影响提纯效果。
[0013]综上所述，现有技术中反
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甲基苯基)(1,1
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联环己烷)
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酮及类似酮类中间体的制备工艺路线较长，且其中产生的固有杂质不易去除，影响了最终产品的品质。
[0014]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0015]本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种反式酮类中间体的制备方法，利用含苄基的卤代苯为原料，使制备过程中的中间产物不会产生或残留苄醇杂质和酮缩合后杂产物，极大地降低了反式酮类中间体产物的提纯难度。
[0016]为解决上述技术问题，本专利技术采用技术方案的基本构思是：
[0017]本专利技术提供了一种反式酮类中间体的制备方法，制备所述反式酮类中间体的原料包括如式(I)和式(II)所示的化合物：
[0018][0019]所述制备过程包括：
[0020](1)将式(I)所示化合物经催化加氢制得酮中间产物；
[0021](2)将苄氧基卤代苯与镁片制成格氏试剂，所述格氏试剂与步骤(1)制备的酮中间产物经酸解脱水后得到如式(II)所示化合物；
[0022](3)将步骤(2)制备的式(II)所示化合物进行催化加氢和异构化反应后制得如式(III)所示的反式酮类中间体；
[0023][0024]所述R基选自碳原子数1～2的烷基。
[0025]本专利技术所提供中间体制备方法的进一步方案为：所述式(I)所示化合物是由如下方法制备的：
[0026]A.以苄氧基卤代苯和烷基卤代苯为原料，并取其任一与镁片反应制成格氏试剂；
[0027]B.向步骤A制得的格氏试剂中加入硼酸酯反应生成苄氧基苯硼酸或烷基苯硼酸；
[0028]C.向步骤B制得的苄氧基苯硼酸或烷基苯硼酸中加入步骤A中未参与格氏反应的原料，并加入铃木偶联催化剂制得式(I)所示化合物；
[0029]所述苄氧基卤代苯、镁片、硼酸酯和烷基卤代苯的摩尔比为1.0:0.8～2.0:1.0～2.0:0.8～2.0；优选摩尔比为1.0:0.9～1.3:1.0～2.0:0.9～1.2。
[0030]上述方案中，当以苄氧基卤代苯为原料与镁片反应制成格氏试剂并进行后续反应时，其反应路线为：
[0031][0032]具体包括：在氮气保护下将4
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苄氧基溴苯与镁片在无水四氢呋喃及40～80℃条件下制备格氏试剂，然后降温至
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20～10℃并滴加硼酸酯，保温完毕后，在温度小于10℃的条件下滴入盐酸水解，水解完毕后分去酸水。在含四氢呋喃有机层中加入碱，再加入甲基溴苯和甲苯，继而在氮气保护下加入铃木偶联催化剂，于40～80℃保温4～6h制备式(I)所示化合物，反应结束后水洗到中性，过少量硅胶柱后蒸干溶剂，使用乙醇结晶提纯。
[0033]而以烷基卤代苯为原料与镁片反应制成格氏试剂并进行后续反应时，其反应路线
为：
[0034][0035]此路线与上述以苄氧基卤代苯为原料与镁片反应制成格氏试剂的反应方式类似，由于芳烃硼酸制备一般以卤代芳烃为起点，通过格氏试剂反应、或通过锂化试剂锂化，使卤代芳烃与硼酸酯反应制得芳烃硼酸，而本专利技术在制备式(I)所示化合物时由需要藉由原料中的苄氧基卤代苯和烷基卤代苯分别提供环结构，因此在具体制备过程中，可根据实际需求调整发生格氏反应的原料。
[0036]本专利技术所提供中间体制备方法的进一步方案为，步骤(1)中所述酮中间产物为如式(IV)所示的化合物：
[0037][0038]式中所述R基的定义同权利要求1。
[0039]本专利技术所提供中间体制备方法的进一步方案为：步骤(1)还包括对催化加氢产物中所含的少量醇通过次氯酸钠氧化得到如式(IV)所示酮中间产物，经步骤(1)制得的酮中间产物的纯度大于99.5％，产率不小于90％。
[0040]上述方案中，步骤(1)所述催化加氢的反应路线如下：
[0041][0042]其中式(IV
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)所示化合物为含量较少的环己醇副产物，通过次氯酸钠的氧化，可回收为式(IV)所示的酮中间产物。所述步骤在催化加氢反应中脱除了苄基生成酮和少量醇，其具体包括：在20～40℃、0.1～1.0MPa条件下分段加氢2～3h脱除苄基，之后升温至80～120℃，并调节压力至0.2～1.5MPa，维持3～6h，在此过程中酚选择性加氢成酮，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种反式酮类中间体的制备方法，其特征在于，制备所述反式酮类中间体的原料包括如式(I)和式(II)所示的化合物：所述制备过程包括：(1)将式(I)所示化合物经催化加氢制得酮中间产物；(2)将苄氧基卤代苯与镁片制成格氏试剂，所述格氏试剂与步骤(1)制备的酮中间产物经酸解脱水后得到如式(II)所示化合物；(3)将步骤(2)制备的式(II)所示化合物进行催化加氢和异构化反应后制得如式(III)所示的反式酮类中间体；所述R基选自碳原子数为1～2的烷基。2.根据权利要求1所述反式酮类中间体的制备方法，其特征在于，所述式(I)所示化合物是由如下方法制备的：A.以苄氧基卤代苯和烷基卤代苯为原料，并取其任一与镁片反应制成格氏试剂；B.向步骤A制得的格氏试剂中加入硼酸酯反应生成苄氧基苯硼酸或烷基苯硼酸；C.向步骤B制得的苄氧基苯硼酸或烷基苯硼酸中加入步骤A中未参与格氏反应的原料，并加入铃木偶联催化剂制得式(I)所示化合物；所述苄氧基卤代苯、镁片、硼酸酯和烷基卤代苯的摩尔比为1.0:0.8～2.0:1.0～2.0:0.8～2.0；优选摩尔比为1.0:0.9～1.3:1.0～2.0:0.9～1.2。3.根据权利要求1所述反式酮类中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述酮中间产物为如式(IV)所示的化合物：式中所述R基的定义同权利要求1。4.根据权利要求3所述反式酮类中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)还包括对催化加氢产物中所含的少量醇通过次氯酸氧化得到如式(IV)所示酮中间产物，经步骤(1)制得的酮中间产物的纯度大于99.5％，产率不小于90％。5.根据权利要求3或4所述反式酮类中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)包括：将苄氧基卤代苯与镁片制成的格氏试剂与式(IV)所示化合物经反应生成苄醇，所述苄醇经酸
解脱水后得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛会军，李志慧，申强，李俊，杨镜轩，王震，
申请(专利权)人：河北迈尔斯通电子材料有限公司，
类型：发明
国别省市：