本发明专利技术涉及MOG抗体阳性视神经炎药物研究，具体涉及一种倍半萜内酯类化合物在制备治疗MOG抗体阳性视神经炎药物上的应用，将倍半萜内酯类化合物与医药上可接受的辅料制备成药剂。本研究发现，ACT001能够显著缓解视MOG抗体阳性神经脊髓炎动物模型的临床症状。体阳性神经脊髓炎动物模型的临床症状。体阳性神经脊髓炎动物模型的临床症状。
【技术实现步骤摘要】
倍半萜内酯类化合物在制备治疗MOG抗体阳性视神经炎药物上的应用
[0001]本专利技术属于自身免疫性疾病的医药领域，具体涉及倍半萜内酯类化合物在制备治疗MOG抗体阳性视神经炎药物上的应用。
技术介绍
[0002]视神经炎(ON)是中青年最易罹患的致盲性视神经疾病，可孤立发病，也常表现为视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)的首发症状。这些患者诊断难，发病重，恢复差，致盲率高，患病后严重影响患者生活质量、给家庭及社会都带来极大的负担。然而，ON的治疗目前在全球尚无突破性进展。据统计，我国有近800万名ON患者，医疗财政支出达800亿元。中国ON在病因和临床表现上和西方国家存在明显差异，单纯借鉴西方国家的诊疗经验不能解决我国的问题，必须结合国情展开研究。
[0003]髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein，MOG)由218个氨基酸组成，是免疫球蛋白超家族中的一员，在中枢神经系统特异性的表达，仅存在于少突胶质细胞和中枢神经系统髓鞘表面。MOG在神经发育过程中表达相对较晚，提示其是一个重要的少突胶质细胞成熟的表面标志物，参与髓鞘的完整性、黏附、细胞表面交互作用等。以往研究表明，MOG作为中枢神经系统的靶抗原同时参与了体液免疫和细胞介导的免疫反应。NMO患者体内存在的MOG-IgG抗体可以特异性地结合至MOG，引发补体激活的体液免疫与细胞免疫，导致小胶质细胞的病理性激活及炎性细胞的浸润，最终导致中枢神经系统脱髓鞘病变的发生。
[0004]目前MOG-IgG抗体阳性的NMO治疗主要分为急性期的治疗和缓解期的治疗。急性期治疗的目的在于尽量减少神经系统功能障碍并促进疾病的恢复，目前主要为大剂量甲泼尼龙冲击治疗、血浆置换、静脉注射免疫球蛋白及环磷酰胺等；缓解期治疗的目的主要在于减少疾病复发的次数及减轻复发的严重性，主要药物为免疫抑制剂，包括硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、米托蒽醌、甲氨蝶呤等等。
[0005]但是，目前现有的治疗手段均是广泛的抑制全身的免疫系统，减轻全身自身免疫反应，患者的全身副作用较大，有引发严重感染的风险，且治疗方法容易引发激素耐受从而导致治疗失效。
[0006]因此，MOG-IgG抗体阳性NMO严重缺乏安全有效的药物，临床需求未能满足，研发治疗该疾病的新药，需求非常迫切。小胶质细胞的病理性激活，在MOG-IgG抗体阳性的NMO发病过程中扮演了重要角色，提示我们，在发病过程中，抑制小胶质细胞的病理性激活，也许能够成为治疗MOG-IgG抗体阳性的NMO疾病的全新方法和策略。
技术实现思路
[0007]本专利技术为解决现有技术中的上述问题，通过研究，专利技术了一种倍半萜内酯类化合物在制备治疗MOG抗体阳性视神经炎药物上的应用。
[0008]本专利技术的另一优选方案是，所述视神经炎为视神经脊髓炎。
[0009]本专利技术的另一优选方案是，所述视神经炎为多发性硬化视神经疾病。
[0010]本专利技术的另一优选方案是，将倍半萜内酯类化合物与医药上可接受的辅料制备成药剂。
[0011]本专利技术的另一优选方案是，所述药剂为液体剂、气体剂、固体剂型或半固体剂。
[0012]本专利技术的另一优选方案是，所述药剂为注射剂。
[0013]本专利技术的另一优选方案是，所述药剂为口服剂。
[0014]本专利技术的另一优选方案是，所述口服剂为胶囊剂。
[0015]本专利技术的另一优选方案是，所述口服剂为丸剂。
[0016]本专利技术的另一优选方案是，所述倍半萜内酯类化合物为含笑内酯衍生物。
[0017]本专利技术首次将倍半萜内酯类化合物用于制备治疗视神经炎的药物，所制备药物尤其在治疗MOG抗体阳性视神经炎方面有很好的疗效。
附图说明
[0018]图1是本专利技术实施例所述的ACT001分子式；
[0019]图2是本专利技术实施例所述的ACT001对LPS激活的小胶质细胞炎性因子(TNF-α)的释放的影响实验结果图；
[0020]图3是本专利技术实施例所述的ACT001对LPS激活的小胶质细胞炎性因子(IL-6)的释放的影响实验结果图；
[0021]图4是本专利技术实施例所述的ACT001对LPS激活的小胶质细胞炎性因子(NO)的释放的影响实验结果图；
[0022]图5是本专利技术实施例所述的ACT001药效结果图；
具体实施方式
[0023]下面结合附图对本专利技术进行详细描述，本部分的描述仅是示范性和解释性，不应对本专利技术的保护范围有任何的限制作用。此外，本领域技术人员根据本文件的描述，可以对本文件中实施例中以及不同实施例中的特征进行相应组合。
[0024]实施例
[0025]本实施例所研究的用于制备MOG抗体阳性视神经炎药物的倍半萜内酯类化合物分子式如图1所示，又称为ACT001，ACT001化学名称为：(3R,3aS,9R,9aS,9bS)-3-((二甲基胺基)甲基)-9-羟基-6,9-二甲基-3,3a,4,5,7,8,9,9a-八氢化薁并[4,5-b]呋喃-2(9bH)-酮富马酸盐，是一种含笑内酯衍生物。分子式如图1所示。本实施例使用ACT001对MOG抗体阳性视神经炎的小鼠进行治疗研究。
[0026]药理药效实验如下：
[0027]1、我们首先对活性成分进行了体外试验，我们首先在刚出生的小鼠大脑中分离小胶质细胞并进行原代培养，根据体外试验结果显示，ACT001能够在10μM浓度显著降低被LPS激活的小胶质细胞炎性因子(TNF-α，IL-6，NO)的释放，降低小胶质细胞炎性反应，如图2、图3、图4所示。
[0028]然后制备MOG-IgG抗体阳性的NMO疾病动物模型，制备方法为：购买30只C57BL/6雌
性近交系小鼠，6～8周，16～18g，动物饲养于室温(24
±
2)℃的环境中，维持光-暗12h循环交替，并给予足够的食料和洁净饮水，随机分为MOG-IgG抗体阳性的NMO组、激素治疗组和ACT001治疗组；合成MOG蛋白35-55位氨基酸构成的多肽，序列为MEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK，纯度>90％；将抗原MOG
35-55
用PBS(0.01mol/ml，PH＝7.2)稀释成3mg/ml，并按1:1等体积加入不完全弗氏佐剂(其中结核杆菌H37RA终浓度为5mg/ml)混合，充分乳化后按每只0.1ml于小鼠脊柱两侧分四点皮下注射，免疫当天即第0小时及第48小时腹腔内注射500ng百日咳毒素，以免疫当日为第0天。并根据动物症状进行行为学评分来判定建模是否成功。评分标准如下：
[0029]0分：无临床症状；
[0030]1分：尾部张力降低或轻度步态笨拙；
[0031]2分：尾部无张力或中度步态异常；双后肢无力，被动翻身后可以恢复；
[0032]3分：双后肢瘫痪。被动翻身后不能恢复，但给予刺激后可以挪动；
[0033]4分：双后肢瘫痪。前肢瘫痪或肌力减弱并有尿本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种如下分子式的倍半萜内酯类化合物在制备治疗MOG抗体阳性视神经炎药物上的应用：2.根据权利要求1所述倍半萜内酯类化合物在制备治疗MOG抗体阳性视神经炎药物上的应用，其特征是，所述视神经炎为视神经脊髓炎。3.根据权利要求1所述倍半萜内酯类化合物在制备治疗MOG抗体阳性视神经炎药物上的应用，其特征是，所述视神经炎为多发性硬化视神经疾病。4.根据权利要求1所述倍半萜内酯类化合物在制备治疗MOG抗体阳性视神经炎药物上的应用，其特征是，将倍半萜内酯类化合物与医药上可接受的辅料制备成药剂。5.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：邱传将，李秋影，龚建苗，鲍世琪，
申请(专利权)人：洛阳尚德药缘科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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