野马追倍半萜内酯B在制备抗肝癌药物中的应用及一种抗肝癌药物制造技术

本发明专利技术涉及野马追倍半萜内酯B在制备抗肝癌药物中的应用及一种抗肝癌药物，属于医药技术领域。野马追倍半萜内酯B在体内、体外对人源肝癌均有一定的抑制作用，能够显著抑制肝癌细胞生长，具体机制为将细胞周期阻滞在S期、下调肝癌细胞周期相关蛋白CDK2和Cyclin E1表达。野马追倍半萜内酯B抑制肝癌细胞迁移，具体机制为下调Vimentin表达和上调E

【技术实现步骤摘要】
野马追倍半萜内酯B在制备抗肝癌药物中的应用及一种抗肝癌药物


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及野马追倍半萜内酯B在制备抗肝癌药物中的应用及一种抗肝癌药物。

技术介绍

[0002]原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，按组织学分析，大多数肝癌(75-85％)为原发性肝癌。肝癌的高发病率和高死亡率给社会带来巨大的经济负担，因此，探索肝癌的有效治疗方案仍是急需解决的临床问题。
[0003]目前，肝癌的治疗方案主要包含手术治疗与非手术治疗。虽然目前治疗原发性肝癌最有效的方法为手术治疗，但由于原发性肝癌起病隐匿，早期无症状或症状不明显，确诊时大多数患者已经到中晚期或发生远处转移，失去手术机会，因此，全身药物治疗在肝癌治疗中发挥重要作用。肝癌治疗药物包括分子靶向药物(索拉非尼)和传统的细胞毒性药物(阿霉素、顺铂、氟尿嘧啶等)，但索拉非尼仅对部分患者有效，传统的细胞毒药物有效率不高，且毒副作用大。中医药治疗，作为肝癌综合治疗的重要组成部分，在预防肝癌发生、减少复发及提高生存质量和延长生存期等方面发挥独特优势。传统的中医理论从“整体观念”对肝癌进行“辨证论治”，认为肿瘤即癥瘕、积聚、痈疽、疮肿等，其发病病机由内外交互产生，与脏腑虚弱、气血瘀滞、癌毒内生密切相关。因此，中药复方通过调节阴阳、气血、血瘀平衡，发挥补气、化痰、祛瘀作用，消除病理因素治疗肝癌。常用的中药复方包括双莲方、小柴胡汤、扶正抑瘤颗粒、解毒消癥饮等。但是，总体而言，中药治疗存在作用靶点多、药物成分复杂，机制难以明确，且缺乏高级别的循证医学证据充分支持证明其作用。而中药提取物不仅能充分发挥中药毒副作用低，耐受性好的优势，同时还能结合现代学科理论、临床实践基础和完善的实验方法。因此，从中药中筛选出更高效的活性成分，探究中药提取物的抗肝癌作用及其具体的抗癌机制具有重要的临床意义，为肝癌的综合治疗提供更多有效手段。
[0004]野马追是菊科泽兰属植物尖佩兰的全草，主要产于江苏、甘肃、山东、湖南等地。野马追具有化痰止咳、清热解毒、利尿消肿、降压的功能，临床常用于治疗慢性气管炎、支气管炎、高血压病，枝叶入药有解表祛湿，和中化湿之效，用于劳伤咳嗽、吐血咳血以及淋浊白带、无名肿痛等。迄今为止，从野马追植物中提取的化学成分主要为挥发油类、有机酸类、黄酮类、三萜类、倍半萜类及其他类成分，关于野马追提取物抗肿瘤作用的研究较少，已有研究显示野马追提取物具有抗乳腺癌、肺癌的作用，中国科学院上海药物研究所岳建民课题组早在2004年就已经发现野马追提取物可以对小鼠白血病细胞系P-388和人肺癌细胞系A-549 具有细胞毒性作用，但未做后续验证实验和机制研究。2016年，浙江中医药大学赵华军课题组研究显示：野马追提取物野马追内酯O(EO)可以显著抑制乳腺癌细胞活力，其机制为通过降低细胞周期相关蛋白CyclinB1和CDC2水平，阻滞乳腺癌细胞在G2/M期，并能诱导caspase 依赖的凋亡信号通路。该课题组随后分离鉴定出野马追新型化合物Eupalinolide J(EJ)和F1012 －2，Eupalinolide J可降低STAT3荧光素酶活性，为天然的Michael反应受
体，F1012-2可激活细胞自噬、诱导凋亡、抑制细胞周期，两种化合物均对三阴乳腺癌发挥抑制作用。但关于野马追在肝癌的研究及机制研究较少。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供野马追倍半萜内酯B在制备抗肝癌药物中的应用；目的之二在于提供一种抗肝癌药物。
[0006]为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]1、野马追倍半萜内酯B在制备抗肝癌药物中的应用，所述野马追倍半萜内酯B的化学结构式如下：
[0008][0009]优选的，所述药物具有抑制肝癌细胞生长的作用。
[0010]优选的，所述抑制肝癌细胞生长通过将细胞周期阻滞在S期和/或下调肝癌细胞周期相关蛋白表达中的方式实现；所述相关蛋白为CDK2和/或Cyclin E1。
[0011]优选的，所述药物具有降低肝癌细胞迁移能力的作用。
[0012]优选的，所述降低肝癌细胞迁移能力通过下调肝癌细胞迁移相关蛋白Vimentin表达和/ 或上调肝癌细胞迁移相关蛋白E-cadherin表达的方式实现。
[0013]优选的，所述药物具有诱导肝癌细胞铁死亡信号通路的作用。
[0014]优选的，所述诱导肝癌细胞铁死亡信号通路通过下调肝癌细胞铁死亡相关蛋白GPX4表达的方式实现。
[0015]优选的，所述药物具有增加肝癌细胞活性氧的作用。
[0016]优选的，所述药物具有影响肝癌细胞线粒体形态的作用，使肝癌细胞线粒体皱缩，膜密度增加。
[0017]2、一种抗肝癌药物，所述药物以野马追倍半萜内酯B作为唯一活性成分，或以野马追倍半萜内酯B和其它具有抗肝癌的成分共同作为活性成分。
[0018]本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供了野马追倍半萜内酯在制备抗肝癌药物中的应用及一种抗肝癌药物，野马追倍半萜内酯B(EB)在体内、体外对人源肝癌均有一定的抑制作用，能够显著抑制肝癌细胞生长，具体机制为将细胞周期阻滞在S期、下调肝癌细胞周期相关蛋白CDK2和Cyclin E1表达。野马追倍半萜内酯B抑制肝癌细胞迁移，具体机制为下调Vimentin 表达和上调E-cadherin表达。同时，野马追倍半萜内酯B使肝癌细胞线粒体皱缩，膜密度增加，可以增加肝癌细胞活性氧并诱导细胞铁死亡信号通路，从而发挥抗肝癌的作用。
[0019]本专利技术的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本专利技术的实践中得到教导。本专利技术的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。
附图说明
[0020]为了使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本专利技术作优选的详细描述，其中：
[0021]图1为野马追倍半萜内酯B对肝癌细胞株生长抑制作用测试结果图(图1中A为野马追倍半萜内酯B对SMMC-7721人源肝癌细胞株生长抑制作用测试结果图，图1中B为野马追倍半萜内酯B对HCCLM3人源肝癌细胞株生长抑制作用测试结果图)；
[0022]图2为野马追倍半萜内酯B阻滞肝癌细胞周期测试结果图(图2中A为野马追倍半萜内酯B对SMMC-7721人源肝癌细胞株细胞周期影响测试结果图，图2中B为野马追倍半萜内酯B对HCCLM3人源肝癌细胞株细胞周期影响测试结果图)；
[0023]图3为野马追倍半萜内酯B下调肝癌细胞周期相关蛋白表达测试结果图；
[0024]图4为野马追倍半萜内酯B对肝癌细胞株迁移能力降低作用测试结果图；
[0025]图5为野马追倍半萜内酯B影响肝癌细胞迁移相关蛋白表达测试结果图；
[0026]图6为野马追倍半萜内酯B下调肝癌细胞铁死亡相关蛋白表达测试结果图；
[0027]图7为野马追倍半萜内酯B增加肝癌细胞活性氧作用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.野马追倍半萜内酯B在制备抗肝癌药物中的应用，其特征在于，所述野马追倍半萜内酯B的化学结构式如下：2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物具有抑制肝癌细胞生长的作用。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制肝癌细胞生长通过将细胞周期阻滞在S期和/或下调肝癌细胞周期相关蛋白表达中的方式实现；所述相关蛋白为CDK2和/或Cyclin E1。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物具有降低肝癌细胞迁移能力的作用。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述降低肝癌细胞迁移能力通过下调肝癌细胞迁移相关蛋白Vimentin表达和/或上调肝癌细胞迁移相关蛋白E-ca...

【专利技术属性】
技术研发人员：张永慧，魏勇，陈地龙，刘桂元，张昊洋，牟金阿哥，韩美月，潘李安，曹志豪，王婷婷，董凤，罗雾晶，余明洁，刘欢，李佳鑫，金俐杉，丁文轩，杨婉龙，刘丹，刘奉，
申请(专利权)人：重庆三峡医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：