金挖耳内酯化合物在制备治疗炎症引起疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种金挖耳内酯化合物在制备治疗炎症引起疾病药物中的应用，所述金挖耳内酯化合物的通式为式1，该类化合物具有强烈的抗炎活性，特别是哮喘疾病，为该化合物未见报道于其抗炎活性，且强于金挖耳全提取物及其有效部位；本发明专利技术还提供了所述化合物的制备方法和应用，适合药物的开发和利用。适合药物的开发和利用。

【技术实现步骤摘要】
金挖耳内酯化合物在制备治疗炎症引起疾病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及一种金挖耳内酯化合物在制备治疗炎症引起疾病药物中的应用，属于医药领域。

技术介绍

[0002]目前金挖耳提取物是一种公认具有药用效果的植物提取物，目前存在一系列的内酯类化合物，但该类化合物目前仅有结构信息报道，其生理功能尚未可知，特别是未有报道对其炎症的相关作用进行过报道。
[0003]金挖耳目前相关研究少，内酯化合物报道分散，申请人通过提取，获取一类的内酯化合物，具有相似的结构，但取代基不同，均具有炎症抵抗的相关效果，并在动物模型中得到进一步的炎症，认为所提取的金挖耳内酯化合物不仅具有抗炎症的功能，同时在动物模型中，对于哮喘模型也具有相关的改善作用，具有更加广泛的药物开发和准确的药物开发潜力。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的在于提供一类金挖耳内酯化合物在制备治疗炎症引起疾病药物中的应用，所述金挖耳内酯化合物为通式I所示化合物或其生理上可接受的盐，
[0005][0006]其中，R1选自氢基、甲基或含有1～8个碳原子的酰基中的一种；
[0007]R2选自氢、甲基或含有1～8个碳原子的酰基中的一种；
[0008]R3选自氢、甲基或含有1～8个碳原子的酰基中的一种；
[0009]进一步优选，所述的R3为氢基，所述R1为3～5个碳原子的酰基中的一种，R2为3～5个碳原子的酰基中的一种。
[0010]进一步优选，在上述应用中，所述金挖耳内酯化合物的R1选自3-甲基丁酰基、2-甲基丁酰基、2-甲基丙烯酰基、当归酰基或异丁酰基；
[0011]R2选自氢、3-甲基丁酰基、2-甲基丁酰基、2-甲基丙烯酰基、异丁酰基或当归酰基；
[0012]R3选自氢、3-甲基丁酰基或当归酰基。
[0013]进一步优选，在上述应用中，所述金挖耳内酯化合物的R1选自3-甲基丁酰基、2-甲基丁酰基、当归酰基或异丁酰基；
[0014]R2选自氢、3-甲基丁酰基、2-甲基丁酰基、2-甲基丙烯酰基、异丁酰基或当归酰基；
[0015]R3选自氢、3-甲基丁酰基或当归酰基。
[0016]进一步优选，在上述应用中，所述金挖耳内酯化合物的R1为异丁酰基，R2选自氢、异丁酰基、2-甲基丙烯酰基、3-甲基丁酰基或当归酰基，R3选自氢、3-甲基丁酰基或当归酰基。
[0017]进一步优选，所述R1选自异丁酰基，R2选自异丁酰基。
[0018]进一步优选，在上述应用中，所述R3为氢。
[0019]进一步优选，所述化合物包括其异构体、包括立体异构、光学异构等。
[0020]所述炎症引起疾病包括哮喘、过敏性肠炎、鼻炎、过敏性哮喘、过敏性结膜炎、咽炎、过敏性支气管炎、湿疹、荨麻疹和过敏性咳嗽。
[0021]进一步优选，所述炎症引起疾病包括哮喘和过敏性肠炎。进一步地，所述炎症引起疾病为哮喘。
[0022]专利技术人在对天名精属植物成分的研究过程中，惊喜地发现了通式为I的化合物，该化合物在抗炎方面表现出了良好的活性，实验表明，该化合物能显著抑制LPS诱导的NO的产生，与公认效果最强的地塞米松相近。该化合物的结构及其在抗炎方面的活性未见任何报道。
[0023]临床数据显示，地塞米松作为一种长效糖皮质激素类药物，具有神经性休克股骨头坏死等严重副作用，但目前缺乏同样具有良好抗炎活性的药物可替代它，而本专利技术所述化合物的抗炎活性虽不及地塞米松强，但已与其相近，在没有更好的替代产品的情况下，是对其不足的良好补充，是深受地塞米松副作用毒害人群的福音。
[0024]所述的生理上可接受的盐，主要是指金挖耳内酯化合物的无机酸盐或有机酸盐，其中的无机酸为盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸或氢碘酸；有机酸为酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草酸、马来酸、琥珀酸、己二酸、藻酸、柠檬酸、天冬氨酸、苯苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、二葡糖酸、环戊烷丙酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2-羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、烟酸、2-萘磺酸、扑酸、果胶酯酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、丙酸、琥珀酸、酒石酸、硫代氰酸、对-甲苯磺酸盐和十一烷酸盐等，优选酒石酸、柠檬酸、乙二酸、马来酸、琥珀酸、柠檬酸、苯磺酸。成盐后既不影响药效，又可进一步提高其溶解性；进一步优选为盐酸盐或马来酸盐。
[0025]申请人从金挖耳中分离出以下的已知化合物，
[0026][0027][0028]金挖耳内酯X1：(4R,5R,6S,7R,8R,9R,10R)-4,8-双羟基-5-异丁酰氧基-9-3-甲基丁酰氧基-3-酮-吉玛烷-6,12-内酯；
[0029]金挖耳内酯X2：(4R,5R,6S,7R,8R,9R,10R)-4,8-双羟基-5-2-甲基丁酰氧基-9-3-甲基丁酰氧基-3-酮-吉玛烷-6,12-内酯；
[0030]金挖耳内酯X3：(4R,5R,6S,7R,8R,9R,10R)-4,8-双羟基-5-当归酰氧基-9-2-甲基丁酰氧基-3-酮-吉玛烷-6,12-内酯；
[0031]金挖耳内酯X4：(4R,5R,6S,7R,8R,9R,10R)-4,8-双羟基-5-当归酰氧基-9-丁酰氧基-3-酮-吉玛烷-6,12-内酯；
[0032]上述化合物取代基列表1如下：
[0033]表1上述化合物的取代基比对
[0034]序号化合物编号R1R2R31incaspitolide D异丁酰基异丁酰基氢基2cardivarolide F当归酰基当归酰基氢基3cardivarolide G当归酰基3-甲基丁酰基-氢基4cardivarolide H异丁酰基当归酰基氢基5cardivarolide I异丁酰基氢基3-甲基丁酰基6cardivarolide J当归酰基氢基当归酰基7cardivarolide K异丁酰基氢基当归酰基8divarolide E3-甲基丁酰基3-甲基丁酰基氢基9divarolide F异丁酰基2-甲基丙烯酰基氢基10divarolide G2-甲基丁酰基2-甲基丁酰基氢基11金挖耳内酯X1异丁酰基3-甲基丁酰基氢基12金挖耳内酯X22-甲基丁酰基3-甲基丁酰基氢基13金挖耳内酯X3当归酰基2-甲基丁酰基氢基14金挖耳内酯X4当归酰基异丁酰基氢基
[0035]目前已知金挖耳具有清热解毒、消肿止痛的功效，但尚未发现相关具有炎症抵抗作用的有效成分。
[0036]但申请人通过相应植物的提取，发现所提取上述金挖耳提取物具有炎症引起疾病的治疗相关功能。
[0037]本专利技术的目的还在于提供通式Ⅰ化合物的制备方法，该方法为：用有机溶剂提取天名精属属植物的花、根、茎叶或全草，提取物用水分散后用乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯部分，回收溶剂，得到的萃取物经过柱层析后得到通式Ⅰ化合物。
[0038]所述的天名精属植物包括金挖耳、大花金挖耳、暗花金挖耳、小花金挖耳、毛暗花金挖耳、烟管头草、天名精、贵州天名精、高原天名精等。本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种金挖耳内酯化合物在制备治疗炎症引起疾病药物中的应用，其特征在于，所述金挖耳内酯化合物为通式I所示化合物或其生理上可接受的盐，其中，R1、R2和R3均为氢基、甲基或含有1～8个碳原子的酰基中的一种。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述金挖耳内酯化合物的R1选自3-甲基丁酰基、2-甲基丁酰基、2-甲基丙烯酰基、当归酰基或异丁酰基；R2选自氢、3-甲基丁酰基、2-甲基丁酰基、2-甲基丙烯酰基、异丁酰基或当归酰基；R3选自氢、3-甲基丁酰基或当归酰基。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述金挖耳内酯化合物的R1为异丁酰基，R2选自氢、异丁酰基、2-甲基丙烯酰基、3-甲基丁酰基或当归酰基，R3选自氢、3-甲基丁酰基或当归酰基。4.如权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述的R1和R2均为异丁酰基。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述R3选自氢。6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症引起疾病包括哮喘、过敏性肠炎、鼻炎、过敏性哮...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹忠梅，张涛，李凌宇，于猛，张宏武，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：