【技术实现步骤摘要】
一种水相Ugi多组分反应构建On-DNAα-氨基酰胺类化合物的方法
本专利技术属于编码化合物库
，具体涉及一种DNA编码化合物库构建中的水相Ugi多组分反应构建On-DNAα-氨基酰胺类化合物的方法。
技术介绍
在药物研发，尤其是新药研发中，针对生物靶标的高通量筛选是快速获得先导化合物的主要手段之一。然而，基于单个分子的传统高通量筛选所需时间长、设备投入巨大、库化合物数量有限(数百万)，且化合物库的建成需要数十年的积累，限制了先导化合物的发现效率与可能性。近年来出现的DNA编码化合物库技术(WO2005058479、WO2018166532、CN103882532)，结合了组合化学和分子生物学技术，在分子水平上将每个化合物加上一个DNA标签，并能在极短的时间内合成高达亿级的化合物库，成为下一代化合物库筛选技术的趋势，并开始在制药行业广泛应用，产生了诸多积极的效果(AccountsofChemicalResearch,2014,47,1247-1255)。DNA编码化合物库通过组合化学快速产生巨型化合物库...
【技术保护点】
1.一种水相Ugi多组分反应构建On-DNA α-氨基酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述方法是以On-DNA氨基化合物为原料，与羧酸、醛以及异氰化合物反应得到On-DNA产物；所述的On-DNA氨基化合物的结构式为DNA-R
【技术特征摘要】
20191128 CN 20191118928231.一种水相Ugi多组分反应构建On-DNAα-氨基酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述方法是以On-DNA氨基化合物为原料，与羧酸、醛以及异氰化合物反应得到On-DNA产物；所述的On-DNA氨基化合物的结构式为DNA-R1-NH2，所述羧酸的结构式为R2COOH，醛的结构式为R3CHO，异氰化合物的结构式为R4NC；所述On-DNA产物的结构式为
其中，结构式中DNA包含由人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链，该核苷酸链通过一个或多个化学键或基团与R1相连；
所述R1为分子量1000以下与DNA和氨基氮原子直接相连的基团或R1不存在；
所述R2选自氢或分子量1000以下与羧基碳原子直接相连的基团；
所述R3选自氢或分子量1000以下与醛基碳原子直接相连的基团；
所述R4选自氢或分子量1000以下与异氰基氮原子直接相连的基团。
2.一种水相Ugi多组分反应构建On-DNAα-氨基酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述反应是以On-DNA羧酸化合物为原料，与胺、醛以及异氰化合物反应得到On-DNA产物；所述的On-DNA羧酸化合物的结构式为DNA-R1-COOH，所述胺的结构式为R2-NH2，所述醛的结构式为R3CHO，异氰化合物的结构式为R4NC；所述On-DNA产物的结构式为
其中，结构式中DNA包含由人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链，该核苷酸链通过一个或多个化学键或基团与R1相连；
所述R1为分子量1000以下与DNA和羧基碳原子直接相连的基团或R1不存在；
所述R2选自氢或分子量1000以下与氨基氮原子直接相连的基团；
所述R3选自氢或分子量1000以下与醛基碳原子直接相连的基团；
所述R4选自氢或分子量1000以下与异氰基氮原子直接相连的基团。
3.一种水相Ugi多组分反应构建On-DNAα-氨基酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述反应是以On-DNA醛基化合物为原料，与羧酸、胺以及异氰化合物反应得到On-DNA产物；所述的On-DNA醛基化合物的结构式为DNA-R1-CHO，所述羧酸的结构式为R2COOH，所述胺的结构式为R3-NH2，异氰化合物的结构式为R4NC；所述On-DNA产物的结构式为
其中，结构式中DNA包含由人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链，该核苷酸链通过一个或多个化学键或基团与R1相连；
所述R1为分子量1000以下与DNA和醛基碳原子直接相连的基团或R1不存在；
所述R2选自氢或分子量1000以下与羧基碳原子直接相连的基团；
所述R3选自氢或分子量1000以下与氨基氮原子直接相连的基团；
所述R4选自氢或分子量1000以下与异氰基氮原子直接相连的基团。
4.一种水相Ugi多组分反应构建On-DNAα-氨基酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述反应是以On-DNA氨基化合物为原料，与醛和异氰化合物发生反应得到On-DNA产物；所述的On-DNA氨基化合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：李进，纪跃，罗华东，戴东良，沈思敏，刘观赛，万金桥，
申请(专利权)人：成都先导药物开发股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。