一种羟基化多甲氧基黄酮及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种羟基化多甲氧基黄酮及其制备方法，化合物的化学结构如式(Ⅰ)所示：

【技术实现步骤摘要】
一种羟基化多甲氧基黄酮及其制备方法
本专利技术涉及新药化合物合成
，尤其是一种羟基化多甲氧基黄酮、制备方法与应用。
技术介绍
多甲氧基黄酮(PMFs)是一类生物活性强烈、低极性且具备平面结构的化合物。芸香科柑橘属植物是PMFs的主要来源，在青皮、陈皮、橘红等中药材里面均含有这类物质。PMFs具备抗炎、抗癌、抗氧化以及预防心脑血管疾病等多种药理作用。羟基化多甲氧基黄酮(OH-PMFs)是PMFs中的甲氧基转化为羟基的产物。与对应的PMFs相比，羟基化多甲氧基黄酮具有更强的抗氧化、清除自由基与抑制肿瘤活性。因此，OH-PMFs可以开发成药品、保健品、食品添加剂等，具有很好的应用前景。OH-PMFs具备多种生理活性，如抗癌、抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗过敏、抑制血小板凝聚和调节神经中枢、抗诱变以及心血管等药理作用。目前，OH-PMFs在抗肝癌活性方面几乎未见文献报道。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供一种羟基化多甲氧基黄酮及其制备方法，本专利技术的化合物可用于治疗肝癌细胞HepG2，并且结果证明对HepG2细胞具有较好的抗增殖活性和促凋亡作用。本专利技术的技术方案为：一种羟基化多甲氧基黄酮，所述的羟基化多甲氧基黄酮的化学结构式如下：式中，R1＝Ome，R2＝OMe或R1＝OH,R2＝OMe或R1＝OMe,R2＝OH或R1＝OH,R2＝OH。进一步的，所述的羟基化多甲氧基黄酮为下列之一：本专利技术还提供一种羟基化多甲氧基黄酮的制备方法，所述的方法包括以下步骤：S1)、(1)将1mmol的中间产物1a用20mL二甲基亚砜溶解，缓慢加入0.1mmol的碘单质，在100℃下搅拌6h后，TLC检测反应终点，将反应液冷却至室温；S2)、加入适量20％的硫代硫酸钠溶液，乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，蒸干得粗产物；粗产物用硅胶层析柱分离纯化，乙醇重结晶，真空干燥得中间产物2a；反应式如下：S3)、将1mmol的中间产物2a溶于25mL无水乙腈中，加入8mmol的无水氯化铝，在60℃下搅拌3h后，TLC检测反应终点；S4)、加入20mL的3％的盐酸溶液，继续搅拌0.5h后，将反应液冷却至室温，乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂得粗产物，粗产物用硅胶层析柱分离纯化，乙醇重结晶，真空干燥得目标产物3a；反应式如下：作为优选的，步骤S2)中，所述的洗脱剂为正己烷和乙酸乙酯的混合，其中，所述的正己烷和乙酸乙酯的体积比为4：1。作为优选的，步骤S4)中，所述的洗脱剂为正己烷和乙酸乙酯的混合，其中，所述的正己烷和乙酸乙酯的体积比为2：1。本专利技术还提供一种羟基化多甲氧基黄酮的应用，所述的羟基化多甲氧基黄酮在抗癌药物和细胞周期药物中的应用，并且所述的羟基化多甲氧基黄酮可制备为片剂、粉针剂、乳化剂和胶囊。本专利技术的有益效果为：1、本专利技术制备的羟基化多甲氧基黄酮在进行了肝癌细胞HepG2的抗增殖活性筛选、细胞周期捕获实验和细胞凋亡实验，表明其对HepG2细胞具有较好的抗增殖活性和促凋亡作用；2、本专利技术制备方法简单，而且在药学规范可以接收的制剂组合下，制备为片剂、粉针剂、乳化剂和胶囊等；附图说明图1是为本专利技术实施例5提供的一种羟基化多甲氧基黄酮对肝癌细胞HepG2生长周期作用实验结果对比图；图2是为本专利技术实施例5提供的一种羟基化多甲氧基黄酮对肝癌细胞HepG2凋亡作用实验结果对比图。具体实施方式下面结合附图对本专利技术的具体实施方式作进一步说明：实施例1本实施例提供目标产物5-DMN的合成的合成方法，目标产物5-DMN的合成反应如下：将1mmol的川陈皮素溶于25mL无水乙腈中，加入8mmol的无水氯化铝，在60℃下搅拌3h后，TLC检测反应终点。加入20mL的3％的盐酸溶液，继续搅拌0.5h后，将反应液冷却至室温，乙酸乙酯(3×20mL)萃取，无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂得粗产物。粗产物用硅胶层析柱分离纯化(洗脱剂为正己烷:乙酸乙酯＝2:1)，乙醇重结晶，真空干燥得目标产物5-DMN，产率约56％。合成流程如下：目标产物5-DMN：黄色固体粉末。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.71(s,1H),7.71(s,1H),7.58(s,1H),7.18(s,1H),7.07(s,1H),4.03(s,3H),3.93(s,3H),3.87(d,J＝9.7Hz,6H),3.82(s,3H).13CNMR(126MHz,DMSO-d6)δ182.74,163.71,152.61,152.43,149.11,148.62,145.35,135.90,132.67,122.84,120.09,111.93,109.30,106.32,103.67,61.91,61.57,60.64,55.85,55.80。实施例2本实施例提供目标化合物5,3’-DMN的合成方法所述的目标化合物5,3’-DMN的合成流程如下；将1mmol的3'-羟基-5,6,7,8,4'-五甲氧基黄酮溶于25mL无水乙腈中，加入8mmol的无水氯化铝，在60℃下搅拌3h后，TLC检测反应终点。加入20mL的3％的盐酸溶液，继续搅拌0.5h后，将反应液冷却至室温，乙酸乙酯(3×20mL)萃取,无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂得粗产物。粗产物用硅胶层析柱分离纯化(洗脱剂为正己烷:乙酸乙酯＝2:1)，乙醇重结晶，真空干燥得目标产物5,3’-DMN，产率约47％。目标产物5,3’-DMN：黄色固体粉末。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.74(s,1H),9.59(s,1H),7.58(d,J＝8.5Hz,1H),7.49(d,J＝2.3Hz,1H),7.12(d,J＝8.6Hz,1H),6.87(s,1H),4.02(s,3H),3.93(s,3H),3.87(s,3H),3.82(s,3H).13CNMR(126MHz,DMSO-d6)δ182.62,164.06,152.57,151.50,148.62,146.98,145.34,135.92,132.75,122.96,118.93,112.99,112.37,106.33,103.36,62.04,61.57,60.64,55.86。实施例3本实施例提供化合物5,4’-DMN的合成方法，具体如下：将1mmol的4'-羟基-5,6,7,8,3'-五甲氧基黄酮溶于25mL无水乙腈中，加入8mmol的无水氯化铝，在60℃下搅拌3h后，TLC检测反应终点。加入20mL的3％的盐酸溶液，继续搅拌0.5h后，将反应液冷却至室温，乙酸乙酯(3×20mL)萃取,无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂得粗产物。粗产物用硅胶层析柱分离纯化(洗脱剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟基化多甲氧基黄酮，其特征在于，所述的羟基化多甲氧基黄酮的化学结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种羟基化多甲氧基黄酮，其特征在于，所述的羟基化多甲氧基黄酮的化学结构式如下：



式中，R1＝Ome，R2＝OMe或R1＝OH,R2＝OMe或R1＝OMe,R2＝OH或R1＝OH,R2＝OH。


2.根据权利要求1所述的一种羟基化多甲氧基黄酮，其特征在于：所述的羟基化多甲氧基黄酮为下列之一：





3.一种用于制备权利要求1或2所述的羟基化多甲氧基黄酮的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：
S1)、将1mmol的中间产物1a用20mL二甲基亚砜溶解，缓慢加入0.1mmol的碘单质，在100℃下搅拌6h后，TLC检测反应终点，将反应液冷却至室温；
S2)、加入适量20％的硫代硫酸钠溶液，乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，蒸干得粗产物；粗产物用硅胶层析柱分离纯化，乙醇重结晶，真空干燥得中间产物2a；
反应式如下：



S3)将1mmol的中间产物2a溶于25mL无水乙腈中，加入8mmol的无水氯化铝，在60℃下搅拌3h后，TLC检测反应终点；

【专利技术属性】
技术研发人员：辛燕萍，黄庆荣，李冬利，郑婷，张瑞强，
申请(专利权)人：五邑大学，
类型：发明
国别省市：广东;44