西咪替丁的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种西咪替丁的制备方法。所述方法先将(5‑甲基‑1H‑咪唑‑4‑基)甲醇转化为其硝酸酯，然后再与N‑氰基‑N'‑甲基‑N”‑巯乙基胍的醚反应制备西咪替丁，反应条件温和，产率高、副产物少、后处理简单，并且不产生挥发性的甲硫醇，环保性和安全性大大提高，特别适合于工业化应用以生产西咪替丁。

【技术实现步骤摘要】
西咪替丁的制备方法
本专利技术涉及医药化学领域，具体地，本专利技术涉及一种西咪替丁的制备方法。
技术介绍
西咪替丁又名甲氰咪胍(Cimetidine，简称CIM)，为咪唑类H2受体拮抗药，是目前较常用的抑制胃酸和抗溃疡药物。西咪替丁于1976年在英国上市，1979年获FDA批准在美国上市。自西咪替丁上市已来，已开发了大量合成方法，但大多存在产率低、环境污染严重、生产工艺复杂等问题。US4381395中以N-氰基-N'-甲基-N”-卤素和4-((2-氨基乙基)硫代甲基)-5-甲基咪唑反应制备西咪替丁，由于N-氰基-N'-甲基-N”-卤素中间体不稳定，易消去一份子卤化氰，同时市场获取困难，难以规模化生产。US4413129中以N-氰基-O-烃基-S-烃基和4-((2-氨基乙基)硫代甲基)-5-甲基咪唑为原料制备西咪替丁，该反应产生易挥发具有恶臭的硫醇，规模化生产困难。CN101838241A中以4-甲基咪唑和甲醛反应制备4-甲基咪唑醇，再和半胱胺盐酸盐反应制备一缩物，再和氰胺荒酸二甲酯反应形成二缩物，和甲胺反应生成西咪替丁，该方案在二缩物生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西咪替丁的制备方法，包括如下步骤：/n步骤1)/n

【技术特征摘要】
1.一种西咪替丁的制备方法，包括如下步骤：
步骤1)



式1的(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇经硝化转化为式2的硝酸酯；
步骤2)



式2的硝酸酯与式3的N-氰基-N'-甲基-N”-巯乙基胍的醚(即1,1'-(二硫二基双(乙烷-2,1-二基))双(2-氰基-3-甲基胍))反应得到西咪替丁。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1的硝化在硝酸或亚硝酸盐，以及酸或酸酐的存在下进行。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述亚硝酸盐包括亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酸银中的至少一种；所述酸或酸酐包括硫酸、盐酸、硝酸、乙酸、乙酸酐中的至少一种。


4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)包括将式1的(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇、酸或酸酐溶于溶剂中，降温至0-15℃，在该温度下分批加入硝酸或亚硝酸盐，升温至15-40℃反应1-10h；反应结束后，使反应液自然冷却至室温，然后将其倾入水中，收集析出的沉淀，重结晶得到式2的(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基硝酸酯。


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【专利技术属性】
技术研发人员：马向东，黄伟，杨毅跃，
申请(专利权)人：盐城凯利药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32