一种盐酸坦索罗辛的制备方法技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，涉及一种盐酸坦索罗辛的合成方法。该合成方法将如式（II）所示的苯磺酰胺先与式（III）所示的溴醚反应得到如式（IV）所示的缩合物中间体，中间体式（IV）在甲酸铵及催化剂的存在下，转移氢化反应后，得到如式（V）所示的R‑坦索罗辛游离碱，该R‑坦索罗辛游离碱在有机溶剂中与盐酸进行成盐反应，得到如式（I）所示的盐酸坦索罗辛。其特征在于，其中式（II）与式（III）反应是在含有水的溶剂中进行的。通过本发明专利技术的合成路线，得到的盐酸坦索罗辛的反应过程中不存在两分子的溴化物与胺反应生成二取代副产物，获得的盐酸坦索罗辛具有产品纯度好，质量稳定，收率高，本发明专利技术的反应条件温和，合成方便。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸坦索罗辛的制备方法
本专利技术属于制药
，涉及一种治疗良性前列腺增生的高选择性αLA-受体拮抗剂的制备方法，特别是涉及一种制备稳定的盐酸坦索罗辛的方法。
技术介绍
坦索罗辛（TamsulosinHydrochloride），亦称为坦洛新，临床上使用其盐酸盐，其化学名称为：5-[（2R）-2-[[2-（2-乙氧基苯氧基）乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐，英文化学名为：5-[（2R）-2-[[2-（2-ethoxyphenoxy）ethyl]amino]propyl]-2-methoxybenzene-sulfonamidehydrochloride，CAS：106463-17-6；分子式C20H28N2O5S•HCl，分子量：444.97；盐酸坦索罗辛分子结构中存在1个手性碳原子，临床使用的药品为其R构型；盐酸坦索罗辛的化学结构式如下：。盐酸坦索罗辛系第三代超选择性长效αLA-肾上腺素受体拮抗剂，由日本山之内制药研发成功，1992年7月获FDA批准上市，商品名Harnal（哈乐）。此后与勃林格殷格翰、雅培本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种坦索罗辛的制备方法，所述的方法包括如下步骤：a）将如式（II）所示的苯磺酰胺先与如式（III）所示的溴醚在水为溶剂，碱性条件下进行缩合反应得到如式（IV）所示的缩合物中间体；b）该如式（IV）所示的缩合物中间体在有机溶剂中，在以钯碳为催化剂，以甲酸铵为氢源的条件下，进行氢化反应后得到如式（V）所示的坦索罗辛粗品；所得如式（V）所示的坦索罗辛粗品精制后得到式（V）所示的坦索罗辛/n

【技术特征摘要】
1.一种坦索罗辛的制备方法，所述的方法包括如下步骤：a）将如式（II）所示的苯磺酰胺先与如式（III）所示的溴醚在水为溶剂，碱性条件下进行缩合反应得到如式（IV）所示的缩合物中间体；b）该如式（IV）所示的缩合物中间体在有机溶剂中，在以钯碳为催化剂，以甲酸铵为氢源的条件下，进行氢化反应后得到如式（V）所示的坦索罗辛粗品；所得如式（V）所示的坦索罗辛粗品精制后得到式（V）所示的坦索罗辛

。


2.一种盐酸坦索罗辛的制备方法，所述的方法包括将根据权利要求1所制备的坦索罗辛在有机溶剂中与盐酸溶液进行成盐反应，得到如式（I）所示的坦索罗辛盐酸盐

。


3.一种盐酸坦索罗辛，所述的盐酸坦索罗辛根据权利要求2所述的方法制备得到。


4.根据权利要求1或2所述的制备方法，所述的步骤a）中水与如式（II）所示的苯磺酰胺的体积重量比为5～25：1，优选10～20：1。


5.根据权利要求1或2所述的制备方法，所述的步骤a）中如式（II）所示的苯磺酰胺与如式（III）所示的溴醚的摩尔比为1：0.8～3，优选1：1～2。


6.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋红星，刘杰，甘宁，杨柳，顾克利，焦慎超，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44