本发明专利技术提供多糖类生物高分子聚合物包覆NMN、NADH的制备工艺及其应用，涉及含NMN、NADH高分子聚合物技术领域。解决了NADH复合NMN时NADH对酸性介质的稳定性问题，其包括生物高分子载体和分散于所述生物高分子载体上的NADH及NMN。所述生物高分子载体为多糖类聚合体包括葡甘聚糖、壳聚糖，该材料易形成蜂窝状三维互穿网络结构，NADH、NMN崁入聚合体腔，其稳定性得以保护，解决了其遇光或遇酸性介质或接触空气后易分解的问题，延长了NMN尤其是NADH有效成分的保存时间、由于NMN呈酸性，而NADH对酸及其不稳定，本发明专利技术解决了NMN和NADH混合时NADH在酸性环境下易分解问题。NADH在酸性环境下易分解问题。
【技术实现步骤摘要】
多糖类生物高分子聚合物包覆NMN、NADH的制备工艺及其应用
[0001]本专利技术含NMN、NADH高分子聚合物
，特别的为多糖类生物高分子聚合物包覆NMN、NADH的制备工艺及其应用。
技术介绍
[0002]随着年龄的增张、人体机体的衰老，机能退化，很多健康问题随之产生，慢病症状严重影响了人们的生活品质。近十年的科学研究表明提升体内NAD水平，可以有效激活组蛋白去乙酰化酶家族Sirt1
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7的分泌表达和酶活力，这对缓解三高，改善亚健康提供了理论支撑。由于NAD不能直接为细胞吸收，补充NAD前体NMN或NADH已成为提升细胞内NAD水平的重要手段之一。
[0003]NMN在体内NMNAT1
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3酶的作用下转化成NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，细胞能量转化的重要辅酶)。NAD是呼吸链中的能量传递关键因子，在过往的研究中已经证实，NAD能够增加有抗老化功能的蛋白质“Sirtuinl
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7”(组蛋白去乙酰化酶)酶活力；人体衰老时体内NAD量的减少会引发线粒体代谢机能障碍，从而导致很多慢性疾病的发生。
[0004]NADH可以直接穿透细胞膜，进入细胞和线粒体内，在体内不仅可以提升NAD水平，同时释放原子H，H能有效中和线粒体代谢过程中产生的自由基，而自由基能破坏线粒体，使其代谢功能不正常，现有的科学证据表明，很多慢病包括癌症都与线粒体代谢障碍相关。
[0005]由于NADH是很多酶的辅酶因子，补充NADH同时能增加体内相关的1000多种酶活力，因此在补充NMN的同时，如能相应补充NADH的水平，NMN在体内NMNAT1
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3酶的作用下转化成NAD(的转化效率可以得以提升
[0006]NADH存在化学性质尤其对酸不稳定的问题，一方面是胃酸环境会破坏NADH的分子稳定性，另一方面，NMN呈酸性，直接混合NADH\NMN必将破坏NADH的生物学活性因此，因此寻找一种稳定的，并且吸收效率高的NMN\NADH复合物制备工艺材料是目前值得探讨的。
技术实现思路
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案为：
[0008]本专利技术提供一种含NMN、NADH的生物高分子微球，微球表面覆盖抗酸包衣剂。
[0009]作为优选，所述生物高分子载体呈三维网络结构，所述生物高分子载体的平均粒径为1000nm
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1500nm。
[0010]作为优选，所述生物高分子载体为脱乙酰基壳聚糖。
[0011]作为优选，所述生物高分子微球以重量份计，所述纳米球包括30以上份NADH、70份以下生物高分子载体，
[0012]优选的，表面通过流化包衣，包衣剂为羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、丙烯酸树脂EuS100、Eu1100、虫胶中的一种或复合几种。
[0013]本专利技术还提供一种制备所述的含NMNNADH的生物高分子微球的方法，其包括如下
步骤：
[0014]S1、将生物高分子原料与海藻糖、羧甲基纤维素混合研磨，进行物理交联，得到生物高分子载体；
[0015]S2、研磨NADH原料过筛，得到NADH；
[0016]S3、将所述NADH、生物高分子载体混合并搅拌，沸腾造粒，即得含NADH的生物高分子微球；
[0017]S4、所述微球流化包衣，包衣剂为羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、丙烯酸树脂EuS100、Eu1100、虫胶中的一种或多种组合物；
[0018]S5、将所述生物高分子微球与NMN混合，得到含NADH、NMN的生物高分子混合微球。
[0019]优选的，所述药物制剂选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、滴丸中的一种；
[0020]本专利技术的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：本专利技术所述的含NMN、NADH的生物高分子微球，其包括生物高分子载体和分散于所述生物高分子载体上的NMN及NADH，微球表面经过流化包衣，覆盖一层抗酸材料，同时生物高分子载体有三维网络结构，有微小的空腔，一方面保护了NMN、NADH，避免了其光或氧后导致的分子降解易分解的问题，增加了产品存储的稳定性。
具体实施方式
[0021]以下参照具体的实施例来说明本专利技术。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本专利技术，其不以任何方式限制本专利技术的范围。
[0022]实施例1提供一种制备所述含有NADH的生物高分子微球的工艺，其包括如下步骤：
[0023]S1、制备物理改性的生物高分子载体：将改性壳聚糖与海藻糖用胶体磨混磨，形成蜂窝状三维互穿网络结构并成团为粒径为1000
‑
1500nm的高分子聚糖微球。
[0024]S2、研磨NADH原料并过筛，
[0025]S3、将步骤S2得到的NADH与所述生物高分子载体混合并搅拌均匀，造粒干燥即得含NADH的生物高分子微球颗粒剂，其颗粒剂造粒通过如下方法制备：
[0026]a、向含NNADH的生物高分子微球中添加制粒辅料并搅拌，所述制粒辅料包括8
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10份润湿剂、6
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8份粘合剂，其中，润湿剂优先无水乙醇，粘合剂优先为质量浓度25％的预胶化淀粉或质量浓度为8
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15％的羟丙甲纤维素溶液中的至少一种，
[0027]b、流化床制粒，混合有湿润剂和粘合剂的聚糖物料置于流化床底部，粘合剂置于流化床顶部的双喷雾装置中。控制流化床进入的冷空气，经过中效及高效空气过滤器后，并加热至37
‑
40℃，粘合剂经雾化后喷向含NADH的多糖聚合物物料，使物料聚集，形成1000
‑
1500nm微球，
[0028]流化床包衣，将S3步骤得到的含NADH或NMN的高分子聚糖微球置于流化床底部，包衣剂置于流化床顶部或侧部的喷雾装置中，所述包衣剂为包衣剂为羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、丙烯酸树脂EuS100、Eu1100、虫胶中的一种或多种组合物，优先质量比8
‑
15％羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP，控制流化床进入的冷空气，经过中效及高效空气过滤器后，并加热至37
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40℃，包衣剂经雾化后喷向高分子聚糖微球，1000
‑
1500nm微球表面形成抗酸材料包衣，微球增重5
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7％，本实
施例优先控制5％，时间3h。
[0029]本实施例所述含NADH/NMN的生物高分子微球制备为药物制剂口服后，可在6
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8h内释放NMN/NADH有效成分，在前2h，药物制剂在胃液中停留并释放有效成分，后4
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8h在小肠中停留并释放有效成分。所述制剂可作为防治人体亚健康、肿瘤的药物或宠物治疗药物。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.多糖类生物高分子聚合物包覆NMN、NADH的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：S1、将生物高分子原料与海藻糖、羧甲基纤维素混合研磨，进行物理交联，形成蜂窝状三维互穿网络结构并成团为粒径为1000
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1500nm的微球，得到生物高分子载体；S2、研磨NADH原料并过筛，得到NADH；S3、将所述NADH、生物高分子载体混合并搅拌，沸腾造粒，即得含NADH的生物高分子微球；其颗粒剂造粒通过如下方法制备：a、向含NNADH的生物高分子微球中添加制粒辅料并搅拌，所述制粒辅料包括8
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10份润湿剂、6
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8份粘合剂，其中，润湿剂优先无水乙醇，粘合剂优先为质量浓度25％的预胶化淀粉或质量浓度为8
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15％的羟丙甲纤维素溶液中的至少一种，b、流化床制粒，混合有湿润剂和粘合剂的聚糖物料置于流化床底部，粘合剂置于流化床顶部的双喷雾装置中。控制流化床进入的冷空气，经过中效及高效空气过滤器后，并加热至37
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40℃，粘合剂经雾化后喷向含NADH的多糖聚合物物料，使物料聚集，形成1000
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1500nm含NADH的高分子聚糖微球；S4、所述生物高分子微球流化包衣，包衣剂为羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、丙烯酸树脂EuS100、Eu1100、虫胶中的一种或多种组合物；S5、将所述生物高分子微球与NMN混合，得到含NADH、NMN的生物高分子混合微球。2.根据权利要求1所述的多糖类生物高分子聚合物包覆NMN、NADH的制备工艺，其特征在于，根据S1中操作步骤，所述生物高分子载体为葡聚糖或壳聚糖，所述生物高分子载体呈...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘峰，熊绪千，刘梦元，刘喜元，
申请(专利权)人：钇澜杉生物科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：
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