【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肿瘤相关巨噬细胞的结合分子及使用方法
相关申请
[0001]本申请要求于2018年8月10日提交的美国临时专利申请号62/717,656的权益，其通过引用整体并入本文。关于联邦资助研究的声明
[0002]本专利技术是在美国国立卫生研究院(NIH)授予的R21 EB022652的政府支持下完成的。政府对本专利技术有一定的权利。
技术介绍
[0003]巨噬细胞分布于所有主要器官中，在正常免疫稳态和诸如癌症的疾病进展中发挥核心作用，并且是肿瘤微环境中的关键调节剂。在许多肿瘤中，抗炎巨噬细胞(或激活或M2亚型)，也被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，负责产生免疫抑制性肿瘤微环境，阻止免疫系统识别和清除肿瘤细胞。
技术实现思路
[0004]本文描述了优先结合并靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的分子，其药物组合物，以及治疗和诊断癌症和免疫抑制性肿瘤微环境的方法。还提供了包括缀合至部分的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)结合分子和递送剂的药物组合物，以及有关使用这些药物组合物治疗癌症的方法，其中所述药物组合物对TAM具有细胞溶解作用，去...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在受试者中治疗或诊断癌症的方法，所述方法包括向其受试者施用包括含有肿瘤相关巨噬细胞(TAM)结合分子的药物组合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述TAM结合分子与所述TAM上的视黄醇类X受体β结合。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述TAM结合分子是肽、配体、抗体、非IG结构域或小分子实体。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述TAM结合分子是抗体或其抗原结合片段。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗体是IgG、IgA或IgM抗体。6.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗体是单域抗体。7.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗体是嵌合、人源化或人抗体。8.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。9.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗原结合片段是Fab、Fab
′
、Fab
′‑
SH、Fv、scFv、F(ab
′
)2或双链抗体。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述TAM结合分子是肽。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述肽是环状的。12.根据权利要求10或权利要求11所述的方法，其中所述肽包括：a)CRVLRSGSC，或b)具有至少一个保守氨基酸取代的CRVLRSGSC。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述TAM结合分子进一步缀合至部分。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述部分是治疗剂或诊断剂。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述治疗剂是细胞毒性剂、化疗剂、蛋白质、肽、抗体、生长抑制剂、核酸或抗激素剂。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述细胞毒性剂是核糖体失活蛋白、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、微管蛋白抑制剂、烷化剂、抗生素、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗代谢物、拓扑异构酶I或II抑制剂、激素激动剂或拮抗剂、免疫调节剂、DNA小沟结合剂或放射性试剂。17.根据权利要求14所述的方法，其中所述诊断剂是标记。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述标记是荧光标记、显色标记或放射性标记。19.根据权利要求13所述的方法，其中所述TAM结合分子直接缀合至所述部分。20.根据权利要求13所述的方法，其中所述TAM结合分子通过接头间接缀合至所述部分。21.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包括递送剂。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述递送剂包括脂质体、微球、纳米颗粒、微乳剂、微胶囊、聚合物基质、水凝胶或病毒载体。23.根据权利要求1所述的方法，其中所述TAM结合分子对肿瘤细胞具有细胞溶解作用。24.根据权利要求1所述的方法，其中所述TAM结合分子抑制肿瘤生长。25.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自脑癌、肾癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌和黑素瘤。26.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物经皮下、静脉内、皮内、腹膜内、口服、肌内或颅内施用。27.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物与第二治疗剂组合施用。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述第二治疗剂是癌症化疗剂、放疗、细胞毒性剂、另一抗体、NSAID、皮质类固醇、膳食补充剂如抗氧化剂，或其组合。29.一种药物组合物，其包括缀合至部分的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)结合分子和递送剂。30.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述TAM结合分子与所述TAM上的视黄醇类X受体β结合。31.根据权利要求29所述的药物组合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：庞洪波，
申请(专利权)人：桑福德伯纳姆普利斯医学发现研究所，
类型：发明
国别省市：
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