用于治疗脱发的TAAR受体激动剂制造技术

通过给予包含痕量胺相关受体激动剂或另一种化合物的局部组合物以收缩竖毛肌，治疗或预防与毛发上的机械牵拉相关的毛发脱落和其它病症。它病症。它病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗脱发的TAAR受体激动剂
[0001]相关申请的交叉引用本申请涉及并要求在2018年7月26日提交的共同未决的ETS 62/703,547、在2018年7月27日提交的US 62/711,162、在2018年7月27日提交的US 62/711,236、在2018年9月20日提交的US 62/733,962和在2018年10月30日提交的US 62/752,608的优先权，其各自的内容通过引用以其整体并入本文。


[0002]本专利技术涉及致使痕量胺相关受体(TAAR)影响位于毛囊中的竖毛肌的平滑肌的方法和组合物。描述了TAAR结合分子的局部组合物，以及用于改变毛发外观或治疗带有毛发的皮肤的病症的方法。本专利技术涉及治疗、减少或预防脱发和由机械牵拉毛发引起的其它毛发损失病症(包括但不一定限于毛发脱落)的方法以及可用于这样的方法的组合物、装置和试剂盒。

技术介绍

[0003]痕量胺相关受体(TAAR) (有时称为痕量胺受体(TA或TAR))，是一类在哺乳动物中发现的G蛋白偶联受体。TAAR结合哺乳动物中天然存在的痕量胺，例如苯乙胺、酪胺和色胺；分别是氨基酸苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的代谢衍生物。TAAR还结合许多合成化合物，例如麻黄碱、苯丙胺、甲基苯丙胺、亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA，迷幻药)。另外，已经表明哺乳动物TAAR1也是甲状腺胺(thyronamine)的受体，甲状腺胺是甲状腺激素的脱羧和脱碘相关物。TAAR2
‑
TAAR9已显示在脊椎动物中作为挥发性胺气味剂的嗅觉受体起作用。

技术实现思路

[0004]本文公开了用于改变带有毛发的皮肤的外观和治疗带有毛发的皮肤的病症的组合物和方法。通过向皮肤、毛囊或头皮施用诱导竖毛(AP)肌收缩的化合物或药剂，例如但不限于痕量胺相关受体(TAAR)激动剂或拮抗剂(TAAR激动剂)，可以治疗或预防这样的病症。
[0005]TAAR位于平滑肌中，并且可以被刺激以引起平滑肌张力变化，而与交感神经机制无关，例如α和β肾上腺素能受体。该新机制为模拟平滑肌调节以增强现有拟交感神经信号传导分子的方法提供了新途径。TAAR可以用于刺激竖毛肌，竖毛肌也是皮肤中的平滑肌。TAAR受体的局部制剂对于施用于带有毛发的皮肤将是有利的。平滑肌通过竖毛肌调节立毛运动应答，即“鸡皮疙瘩”。
[0006]通过竖毛肌刺激立毛运动应答(即“鸡皮疙瘩”)可以用于治疗几种医学病况。例如，刺激头皮上的立毛运动应答可以用于减少毛发脱落、治疗毛发损失、治疗脱发、治疗牵引性脱发。另外，刺激头皮上的立毛运动应答可以用于增加拔除或去除毛发所需的力的量。通过TAAR受体刺激立毛运动应答也可以用于几种美容应用。例如，增加刷时去除毛发所需的力，停止毛发脱落，以及增加毛发的浓密度(body)(“丰满度”)。
附图说明
[0007]附图举例说明本专利技术的实施方案，并且与说明书一起用于解释和说明本专利技术的原理。附图旨在以图解的方式说明示例性实施方案的主要特征。附图不旨在描述实际实施方案的每个特征，也不旨在描述所描述的要素的相对尺寸，并且不是按比例绘制的。
[0008]图1A描述处于松弛状态的毛囊和竖毛肌的横截面图；和图1B描述处于紧张状态的毛囊和竖毛肌的横截面图。
[0009]图2和图3描述根据本文报道的实验，由机械牵拉引起的毛发损失。
[0010]图4和图5描述根据本文报道的实施例中描述的程序，在局部施用去氧肾上腺素之后头皮毛囊上的脱毛力阈值。
具体实施方式
[0011]痕量胺是在体内以痕量存在的生物活性胺。痕量胺的一些实例包括酪胺、β苯乙胺、色胺和章鱼胺。它们在结构上和功能上与儿茶酚胺相关，并且存在大量合成类似物，例如苯丙胺。内源性痕量胺通过其相应前体氨基酸的脱羧在体内合成。在人类中口服给予痕量胺引起血压升高，并且供应给分离的血管的痕量胺引起血管收缩。另外，理论上痕量胺影响竖毛肌。
[0012]头皮中的每个毛囊含有竖毛肌，当收缩时，竖毛肌使毛发竖立。竖毛中的平滑肌表达痕量胺相关受体(“TAAR”)。本文公开了用于治疗和预防与毛发上的机械应力或牵拉相关的病症的方法，所述方法包括向头皮或毛囊局部给予包含一种或多种TAAR激动剂的组合物。如本文所示，这样的激动剂保护免受毛发损失，如通过增加去除毛发所需的脱毛力和减少刷后去除的毛发数量所示。不希望受理论的限制或约束，申请人假定在美容程序期间并同时在机械应力下，通过TAAR激动剂收缩竖毛肌增加拔除毛发所需的力的阈值。因此，认为本专利技术中使用的化合物和药剂刺激AP肌的收缩，并从而通过增加去除毛发所需的力而减少毛发损失。
[0013]尽管本公开最经常具体地将TAAR激动剂提及为用于治疗和预防本文所述的与毛发损失相关的病症的药剂，但是应当理解，刺激平滑肌(并且特别是AP肌)收缩的任何药剂都可以用于本文所述的组合物和方法。也就是说，除非另外特别指出，否则涉及TAAR激动剂的用途或制剂的公开应当被认为也指刺激AP肌收缩的其它药剂。
[0014]如本文所用，术语“牵引性脱发”是指与牵拉毛发的机械力相关的脱发(毛发损失或毛发脱落)形式，所述机械力例如刷毛发、梳毛发、平烫、接发、毛发编结和马尾辫式毛发。这可以包括由于刷毛发、梳毛发、梳马尾辫式毛发等而在额发际线处或附近牵拉毛发的机械力。在该定义下，尽管对毛发的长期牵引可以导致牵引性脱发，但牵拉毛发的机械力不一定需要是长期的以导致毛发损失。
[0015]如本文所用，术语“立毛运动有效”是指刺激与毛囊相关的竖毛肌收缩的药剂或治疗。药剂或治疗的“立毛运动有效量”是足以刺激竖毛肌收缩的量。
[0016]如本文所用，术语“痕量胺相关受体激动剂”是指结合平滑肌细胞上的痕量胺相关受体并激活平滑肌收缩的配体。
[0017]如本文所用，术语“预防(prevent)”或“预防(prevention)”和该词语的其它派生词在用于提及脱发(例如牵引性脱发)时，是指相对于处于脱发风险但未接受给定治疗的类
似个体的脱发可能性，接受给定治疗的个体中脱发可能性降低。因此，术语“预防(prevent)”和“预防(prevention)”包括导致比对于给定个体另外所预期的程度更低程度的脱发(例如牵引性脱发)的治疗。预防脱发(例如牵引性脱发)的功效可以通过受控研究来建立，例如，其中受试者在可能经历或表现出脱发的一个部位(例如，对于牵引性脱发，毛发被牵拉延长的时间段的部位)而不是在经受相同条件的另一个部位给予治疗(例如，局部治疗)。在这些情况下，如果用局部治疗而治疗的部位相对于未治疗部位经历随时间的更少毛发损失，例如，少至少5%、少至少10%、少至少15%、少至少20%、少至少25%、少至少30%、少至少35%、少至少40%、少至少45%、少至少50%或超过这些，则治疗对于预防脱发(例如牵引性脱发)是有效的。预防其它形式的脱发的功效可以以类似的方式建立，例如，通过治疗受这样的脱发影响或可能受这样的脱发影响的一个区域，而不是另一个基本上类似的区域(即，经受引起脱发或脱发可能性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗或减少毛发脱落的方法，所述方法包括向包括至少一个毛囊的头部上的皮肤部分局部施用包含立毛运动有效量的痕量胺相关受体激动剂的组合物。2.权利要求1所述的方法，其中所述至少一个毛囊处于紧张下。3.权利要求1所述的方法，其中所述皮肤部分处于发展牵引性脱发的风险。4.权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含为章鱼胺、对
‑
章鱼胺、间
‑
章鱼胺和/或其药学可接受的盐或水合物的痕量胺相关受体激动剂，其中所述章鱼胺以1%
‑
60%重量的浓度存在于所述组合物中。5.权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含为R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚的章鱼胺的l
‑
对映体并且具有少于10%重量的章鱼胺的其它对映体。6.权利要求5所述的方法，其中R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚以5%
‑
40%重量存在于所述组合物中。7.权利要求1所述的方法，其中所述痕量胺相关受体激动剂为以下的任一种或组合：酸橙(citrus aurantium)(例如，苦橙提取物)、2
‑
苯乙胺、对
‑
酪胺、间
‑
酪胺、N
‑
甲基酪胺、色胺、章鱼胺、间
‑
章鱼胺、对
‑
章鱼胺、雷托巴胺、多巴胺、5HT、3
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甲氧基酪胺、三甲胺、二甲基乙胺、N
‑
甲基哌啶、3
‑
碘甲状腺胺、N,N
‑
二甲基环己胺、异戊胺、环己胺、血清素、3
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甲氧基酪胺、苯丙胺类、苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA、卡西酮、甲基卡西酮、苯乙胺、N
‑
甲基苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
溴
‑
苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
丙基
‑
苯乙胺、麦司卡林、(
‑
)
‑
麻黄碱、色胺、二甲
‑4‑
羟色胺、N,N
‑
二甲基色胺、麦角灵、麦角酸二乙基酰胺、哌嗪、间
‑
氯苯基哌嗪、氨基茚满、2
‑
氨基茚满、5
‑
碘
‑2‑
氨基茚满、阿扑吗啡、雷托巴胺、3
‑
碘甲状腺胺、可乐定、胍那苄、咪唑克生、R05073012、R05166017、RO5203648、RO5256390、R05263397和R05212773 (EPPTB)。8.用于治疗或减少毛发脱落的方法，所述方法包括向包括至少一个毛囊的头部上的皮肤部分局部施用包含立毛运动有效量的痕量胺相关受体激动剂和α1肾上腺素能受体激动剂的组合物。9.权利要求8所述的方法，其中所述至少一个毛囊处于紧张下。10.权利要求8所述的方法，其中所述皮肤部分处于发展牵引性脱发的风险。11.权利要求8所述的方法，其中所述组合物包含为章鱼胺、对
‑
章鱼胺、间
‑
章鱼胺和/或其药学可接受的盐或水合物的痕量胺相关受体激动剂，其中所述章鱼胺以1%
‑
60%重量的浓度存在于所述组合物中。12.权利要求8所述的方法，其中所述组合物包含为R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚的章鱼胺的l
‑
对映体并且具有少于10%重量的章鱼胺的其它对映体。13.权利要求12所述的方法，其中R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚以5%
‑
40%重量存在于所述组合物中。14.权利要求8所述的方法，其中：所述α1肾上腺素能受体激动剂为以下的任一种或组合：西拉唑啉、地文拉法辛(desvenlafaxine)、依替福林、间羟胺、甲氧明、萘甲唑啉、羟甲唑啉、伪麻黄碱、间
‑
昔奈福林、对
‑
昔奈福林、昔奈福林、章鱼胺、大麦芽碱、四氢唑啉、异美汀、间羟胺、尼麦角林、麦角新碱、左旋异肾上腺素、苯甲曲秦、甲氧明、米多君、可乐定、培高利特、赛洛唑啉、屈昔多巴、肾上腺素、美芬丁胺、4
‑
甲氧基苯丙胺、苄非他明、萘甲唑啉、阿可乐定、溴隐亭、羟甲唑啉、苯丙醇胺、伪麻黄碱、地匹福林和赛洛唑啉；和
所述痕量胺相关受体激动剂为以下的任一种或组合：酸橙(例如，苦橙提取物)、2
‑
苯乙胺、对
‑
酪胺、间
‑
酪胺、N
‑
甲基酪胺、色胺、章鱼胺、间
‑
章鱼胺、对
‑
章鱼胺、雷托巴胺、多巴胺、5HT、3
‑
甲氧基酪胺、三甲胺、二甲基乙胺、N
‑
甲基哌啶、3
‑
碘甲状腺胺、N,N
‑
二甲基环己胺、异戊胺、环己胺、血清素、3
‑
甲氧基酪胺、苯丙胺类、苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA、卡西酮、甲基卡西酮、苯乙胺、N
‑
甲基苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
溴
‑
苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
丙基
‑
苯乙胺、麦司卡林、(
‑
)
‑
麻黄碱、色胺、二甲
‑4‑
羟色胺、N,N
‑
二甲基色胺、麦角灵、麦角酸二乙基酰胺、哌嗪、间
‑
氯苯基哌嗪、氨基茚满、2
‑
氨基茚满、5
‑
碘
‑2‑
氨基茚满、阿扑吗啡、雷托巴胺、3
‑
碘甲状腺胺、可乐定、胍那苄、咪唑克生、R05073012、R05166017、RO5203648、RO5256390、R05263397和R05212773 (EPPTB)。15.用于治疗或减少毛发脱落的方法，所述方法包括向包括至少一个毛囊的头部上的皮肤部分局部施用包含立毛运动有效量的痕量胺相关受体激动剂和α1肾上腺素能受体拮抗剂的组合物。16.权利要求15所述的方法，其中所述至少一个毛囊处于紧张下。17.权利要求15所述的方法，其中所述皮肤部分处于发展牵引性脱发的风险。18.权利要求15所述的方法，其中所述组合物包含为章鱼胺、对
‑
章鱼胺、间
‑
章鱼胺和/或其药学可接受的盐或水合物的痕量胺相关受体激动剂，其中所述章鱼胺以1%
‑
60%重量的浓度存在于所述组合物中。19.权利要求15所述的方法，其中所述组合物包含为R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚的章鱼胺的l
‑
对映体并且具有少于10%重量的章鱼胺的其它对映体。20.权利要求19所述的方法，其中R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚以5%
‑
40%重量存在于所述组合物中。21.权利要求15所述的方法，其中：所述α1肾上腺素能受体拮抗剂为以下的任一种或组合：(+)多巴酚丁胺、阿巴诺喹、醋丁洛尔、阿地洛尔、阿吗碱、阿夫唑嗪、山莨菪碱、阿替洛尔、benoxathian、倍他洛尔、溴苄胺、丁咯地尔、布他沙明、卡替洛尔、卡维地洛、西拉唑啉、柯楠次碱、二氢麦角科尔宁、双氢麦角汀、二氢麦角隐亭、二氢麦角毒、多沙唑嗪、麦角衍生物、艾司洛尔、胍那决尔、胍乙啶、羟基马普替林、艾芬地尔、吲哚拉明、酮色林、拉贝洛尔、左布诺洛尔、美托洛尔、莫那匹尔、摩西塞利、纳多洛尔、南天竹啡碱、尼麦角林、羟丙替林、培兰色林、喷布洛尔、phendioxan、酚苄明、酚妥拉明、吲哚洛尔、哌唑嗪、普萘诺尔、蒲卡特因(pukateine)、萝巴新、萝芙辛(rauwolscine)、利舍平、西洛多辛(silodosin)、坦索洛新、特拉唑嗪、thiamenidine、噻美尼定、噻吗洛尔、妥拉唑林、乌美螺酮、乌拉地尔、乌拉地尔、WB
‑
4101、育亨宾、齐拉西酮、珠氯噻醇、L
‑
765,314、Z
‑
350、SR 59230A和BMY
‑
7,378；和所述痕量胺相关受体激动剂为以下的任一种或组合：酸橙(例如，苦橙提取物)、2
‑
苯乙胺、对
‑
酪胺、间
‑
酪胺、N
‑
甲基酪胺、色胺、章鱼胺、间
‑
章鱼胺、对
‑
章鱼胺、雷托巴胺、多巴胺、5HT、3
‑
甲氧基酪胺、三甲胺、二甲基乙胺、N
‑
甲基哌啶、3
‑
碘甲状腺胺、N,N
‑
二甲基环己胺、异戊胺、环己胺、血清素、3
‑
甲氧基酪胺、苯丙胺类、苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA、卡西酮、甲基卡西酮、苯乙胺、N
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甲基苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
溴
‑
苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
丙基
‑
苯乙胺、麦司卡林、(
‑
)
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麻黄碱、色胺、二甲
‑4‑
羟色胺、N,N
‑
二甲基色胺、麦角灵、麦角酸二乙基酰胺、哌嗪、间
‑
氯苯基哌嗪、氨基茚满、2
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氨基茚满、5
‑
碘
‑2‑
氨基茚满、阿扑吗啡、雷托
巴胺、3
‑
碘甲状腺胺、可乐定、胍那苄、咪唑克生、R05073012、R05166017、RO5203648、RO5256390、R05263397和R05212773 (EPPTB)。22.在刷、梳或洗发期间减少毛发脱落的方法，所述方法包括向包括至少一个毛囊的头部上的皮肤部分局部施用包含立毛运动有效量的痕量胺相关受体激动剂的组合物。23.权利要求22所述的方法，其中在刷或梳之前将所述组合物施用于所述皮肤。24.权利要求22所述的方法，其中所述至少一个毛囊处于紧张下。25.权利要求22所述的方法，其中所述痕量胺相关受体激动剂为章鱼胺和/或其药学可接受的盐或水合物，其中所述章鱼胺以1%
‑
60%重量的浓度存在于所述组合物中。26.权利要求22所述的方法，其中所述组合物包含为R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚的章鱼胺的l
‑
对映体并且具有少于10%重量的章鱼胺的其它对映体。27.权利要求26所述的方法，其中R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚以10%
‑
40%重量存在于所述组合物中。28.权利要求22所述的方法，其中所述痕量胺相关受体激动剂为以下的任一种或组合：酸橙(例如，苦橙提取物)、2
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苯乙胺、对
‑
酪胺、间
‑
酪胺、N
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甲基酪胺、色胺、章鱼胺、间
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章鱼胺、对
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章鱼胺、雷托巴胺、多巴胺、5HT、3
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甲氧基酪胺、三甲胺、二甲基乙胺、N
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甲基哌啶、3
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碘甲状腺胺、N,N
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二甲基环己胺、异戊胺、环己胺、血清素、3
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甲氧基酪胺、苯丙胺类、苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA、卡西酮、甲基卡西酮、苯乙胺、N
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甲基苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
溴
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苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
丙基
‑
苯乙胺、麦司卡林、(
‑
)
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麻黄碱、色胺、二甲
‑4‑
羟色胺、N,N
‑
二甲基色胺、麦角灵、麦角酸二乙基酰胺、哌嗪、间
‑
氯苯基哌嗪、氨基茚满、2
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氨基茚满、5
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碘
‑2‑
氨基茚满、阿扑吗啡、雷托巴胺、3
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碘甲状腺胺、可乐定、胍那苄、咪唑克生、R05073012、R05166017、RO5203648、RO5256390、R05263397和R05212773 (EPPTB)。29.在刷、梳或洗发期间减少毛发脱落的方法，所述方法包括向包括至少一个毛囊的头部上的皮肤部分局部施用包含立毛运动有效量的痕量胺相关受体激动剂和α1肾上腺素能受体激动剂的组合物。30.权利要求29所述的方法，其中在刷或梳之前将所述组合物施用于所述皮肤。31.权利要求29所述的方法，其中所述至少一个毛囊处于紧张下。32.权利要求29所述的方法，其中所述痕量胺相关受体激动剂为章鱼胺和/或其药学可接受的盐或水合物，其中所述章鱼胺以1%
‑
60%重量的浓度存在于所述组合物中。33.权利要求29所述的方法，其中所述组合物包含为R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚的章鱼胺的l
‑
对映体并且具有少于10%重量的章鱼胺的其它对映体。34.权利要求33所述的方法，其中R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚以10%
‑
40%重量存在于所述组合物中。35.权利要求29所述的方法，其中：所述α1肾上腺素能受体激动剂为以下的任一种或组合：西拉唑啉、地文拉法辛(desvenlafaxine)、依替福林、间羟胺、甲氧明、萘甲唑啉、羟甲唑啉、伪麻黄碱、间
‑
昔奈福林、对
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昔奈福林、昔奈福林、章鱼胺、大麦芽碱、四氢唑啉、异美汀、间羟胺、尼麦角林、麦角新碱、左旋异肾上腺素、苯甲曲秦、甲氧明、米多君、可乐定、培高利特、赛洛唑啉、屈昔多巴、肾上腺素、美芬丁胺、4
‑
甲氧基苯丙胺、苄非他明、萘甲唑啉、阿可乐定、溴隐亭、羟甲唑啉、苯丙醇胺、伪麻黄碱、地匹福林和赛洛唑啉；和
所述痕量胺相关受体激动剂为以下的任一种或组合：酸橙(例如，苦橙提取物)、2
‑
苯乙胺、对
‑
酪胺、间
‑
酪胺、N
‑
甲基酪胺、色胺、章鱼胺、间
‑
章鱼胺、对
‑
章鱼胺、雷托巴胺、多巴胺、5HT、3
‑
甲氧基酪胺、三甲胺、二甲基乙胺、N
‑
甲基哌啶、3
‑
碘甲状腺胺、N,N
‑
二甲基环己胺、异戊胺、环己胺、血清素、3
‑
甲氧基酪胺、苯丙胺类、苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA、卡西酮、甲基卡西酮、苯乙胺、N
‑
甲基苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
溴
‑
苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
丙基
‑
苯乙胺、麦司卡林、(
‑
)
‑
麻黄碱、色胺、二甲
‑4‑
羟色胺、N,N
‑
二甲基色胺、麦角灵、麦角酸二乙基酰胺、哌嗪、间
‑
氯苯基哌嗪、氨基茚满、2
‑
氨基茚满、5
‑
碘
‑2‑
氨基茚满、阿扑吗啡、雷托巴胺、3
‑
碘甲状腺胺、可乐定、胍那苄、咪唑克生、R05073012、R05166017、RO5203648、RO5256390、R05263397和R05212773 (EPPTB)。36.在刷、梳或洗发期间减少毛发脱落的方法，所述方法包括向包括至少一个毛囊的头部上的皮肤部分局部施用包含立毛运动有效量的痕量胺相关受体激动剂和α1肾上腺素能受体拮抗剂的组合物。37.权利要求36所述的方法，其中在刷或梳之前将所述组合物施用于所述皮肤。38.权利要求36所述的方法，其中所述至少一个毛囊处于紧张下。39.权利要求36所述的方法，其中所述痕量胺相关受体激动剂为章鱼胺和/或其药学可接受的盐或水合物，其中所述章鱼胺以1%
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60%重量的浓度存在于所述组合物中。40.权利要求36所述的方法，其中所述组合物包含为R
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(
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)
‑4‑
(2
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氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚的章鱼胺的l
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对映体并且具有少于10%重量的章鱼胺的其它对映体。41.权利要求40所述的方法，其中R
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(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚以10%
‑
40%重量存在于所述组合物中。42.权利要求36所述的方法，其中：所述α1肾上腺素能受体拮抗剂为以下的任一种或组合：(+)多巴酚丁胺、阿巴诺喹、醋丁洛尔、阿地洛尔、阿吗碱、阿夫唑嗪、山莨菪碱、阿替洛尔、benoxathian、倍他洛尔、溴苄胺、丁咯地尔、布他沙明、卡替洛尔、卡维地洛、西拉唑啉、柯楠次碱、二氢麦角科尔宁、双氢麦角汀、二氢麦角隐亭、二氢麦角毒、多沙唑嗪、麦角衍生物、艾司洛尔、胍那决尔、胍乙啶、羟基马普替林、艾芬地尔、吲哚拉明、酮色林、拉贝洛尔、左布诺洛尔、美托洛尔、莫那匹尔、摩西塞利、纳多洛尔、南天竹啡碱、尼麦角林、羟丙替林、培兰色林、喷布洛尔、phendioxan、酚苄明、酚妥拉明、吲哚洛尔、哌唑嗪、普萘诺尔、蒲卡特因(pukateine)、萝巴新、萝芙辛、利舍平、西洛多辛(silodosin)、坦索洛新、特拉唑嗪、thiamenidine、噻美尼定、噻吗洛尔、妥拉唑林、乌美螺酮、乌拉地尔、乌拉地尔、WB
‑
4101、育亨宾、齐拉西酮、珠氯噻醇、L
‑
765,314、Z
‑
350、SR 59230A和BMY
‑
7,378；和所述痕量胺相关受体激动剂为以下的任一种或组合：酸橙(例如，苦橙提取物)、2
‑
苯乙胺、对
‑
酪胺、间
‑
酪胺、N
‑
甲基酪胺、色胺、章鱼胺、间
‑
章鱼胺、对
‑
章鱼胺、雷托巴胺、多巴胺、5HT、3
‑
甲氧基酪胺、三甲胺、二甲基乙胺、N
‑
甲基哌啶、3
‑
碘甲状腺胺、N,N
‑
二甲基环己胺、异戊胺、环己胺、血清素、3
‑
甲氧基酪胺、苯丙胺类、苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA、卡西酮、甲基卡西酮、苯乙胺、N
‑
甲基苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
溴
‑
苯乙胺、2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
丙基
‑
苯乙胺、麦司卡林、(
‑
)
‑
麻黄碱、色胺、二甲
‑4‑
羟色胺、N,N
‑
二甲基色胺、麦角灵、麦角酸二乙基酰胺、哌嗪、间
‑
氯苯基哌嗪、氨基茚满、2
‑
氨基茚满、5
‑
碘
‑2‑
氨基茚满、阿扑吗啡、雷托巴胺、3
‑
碘甲状腺胺、可乐定、胍那苄、咪唑克生、R05073012、R05166017、RO5203648、
RO5256390、R05263397和R05212773 (EPPTB)。43.增加毛发脱毛力阈值的方法，所述方法包括向包括至少一个毛囊的人的头部上的皮肤部分局部施用包含立毛运动有效量的痕量胺相关受体激动剂的组合物。44.权利要求43所述的方法，其中在施用所述组合物之前、期间和/或之后，人经历对毛发的选自以下的美容程序：编结、平烫、附接编发、附接接发或将毛发向后系成马尾辫。45.权利要求43所述的方法，其中所述痕量胺相关受体激动剂为章鱼胺和/或其药学可接受的盐或水合物，其中所述章鱼胺以1%
‑
60%重量的浓度存在于所述组合物中。46.权利要求43所述的方法，其中所述组合物包含为R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚的章鱼胺的l
‑
对映体并且具有少于10%重量的章鱼胺的其它对映体。47.权利要求46所述的方法，其中R
‑
(
‑
)
‑4‑
(2
‑
氨基
‑1‑
羟乙基)苯酚以5%
‑
40%重量存在于所述组合物中。48.权利要求43所述的方法，其中以每24小时一次的频率将所述组合物施用于所述皮肤。49.权利要求43所述的方法，其中以每...

【专利技术属性】
技术研发人员：O，
申请(专利权)人：应用生物学公司，
类型：发明
国别省市：