雾化吸入用的聚合物胶束载药的组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术实施例涉及一种雾化吸入用的聚合物胶束载药的组合物及其制备方法和应用，属于药物递送新系统领域，组合物包括以两亲性嵌段共聚物负载抗真菌治疗药物构成的水溶性纳米胶束，以及药学上可接受的药用辅料，所述两亲性嵌段共聚物含有亲水性链段和疏水性链段，所述抗真菌治疗药物为难溶于水的咪唑类或三唑类抗真菌治疗药物。本发明专利技术将难溶于水的三唑类抗真菌治疗药物(尤其是伏立康唑)制备成复溶的胶束溶液，提高了药物在体外的稳定性，制备成一种新的肺部给药递送制剂，使伏立康唑等药物达到更高的生物利用度和发挥更好的抗肺部真菌感染的治疗作用。真菌感染的治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
雾化吸入用的聚合物胶束载药的组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物递送新系统领域，尤其涉及一种雾化吸入用的聚合物胶束载药的组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]据WHO统计，能引起人类疾病的真菌约有270余种。在临床上以肺部真菌病为常见且诊断困难，治疗时机难掌握。抗真菌药品种少、疗效欠佳、副作用大、价格昂贵。肺部真菌病已成为临床感染学中的严重问题，其中侵袭性曲霉菌病可高达50～100％。由隐球菌病引起的未及时诊断和治疗者，86％一年内死亡，92％在二年内死亡。曲霉感染几乎都从呼吸道侵入人体，以肺曲霉病为临床表现(占80～90％)，肺曲霉病是继念珠菌之后的第二位常见真菌感染的发病率显著升高，侵袭方式增多，免疫抑制患者的死亡率达90％。近些年的调查显示真菌感染有逐年增长的趋势，肺脏又是最容易受侵袭的器官，占所有内脏真菌感染的60％左右。
[0003]伏立康唑(VRC)作为是一种强效广谱的抗真菌药物，属于第二代三唑类抗真菌剂，它正越来越多地用于侵袭性曲霉病和其他霉菌感染，是侵袭性肺真菌感染的治疗中推荐的治疗药物，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种雾化吸入用的聚合物胶束载药的组合物，其特征在于，包括以两亲性嵌段共聚物负载抗真菌治疗药物构成的水溶性纳米胶束，以及药学上可接受的药用辅料，所述两亲性嵌段共聚物含有亲水性链段和疏水性链段，所述抗真菌治疗药物为难溶于水的咪唑类或三唑类抗真菌治疗药物。2.根据权利要求1所述的雾化吸入用的聚合物胶束载药的组合物，其特征在于，所述亲水性链段为聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚，所述疏水性链段为采用疏水性基团封端的聚己内酯；和/或，所述咪唑类或三唑类抗真菌治疗药物为伏立康唑、芬昔康唑、舍他康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和福司氟康唑中的一种或几种，可选地，为伏立康唑、伊曲康唑或泊沙康唑；和/或，所述两亲性嵌段共聚物与抗真菌治疗药物的质量比为20～35：1～8；和/或，所述药用辅料为甘露醇、海藻糖、棉籽糖和/或蔗糖。3.根据权利要求2所述的雾化吸入用的聚合物胶束载药的组合物，其特征在于，所述疏水性基团采用键合的苯甲酰基、叔丁酰基、叔丁氧羰基苯丙氨酸、β
‑
苄基天冬氨酸、γ
‑
苄基谷氨酸和叔丁氧羰基组氨酸的一种或几种；和/或，所述亲水性链段的数均分子量在400～20000之间，可选地，在750～5000之间；和/或，所述疏水性链段的数均分子量在500～100000之间，可选地，在1000～50000之间。4.根据权利要求2所述的雾化吸入用的聚合物胶束载药的组合物，其特征在于，所述疏水性基团是含有苄基保护或者叔丁氧羰基保护的氨基酸，可选地，是叔丁氧羰基苯丙氨酸。5.根据权利要求1至4任一所述的雾化吸入用的聚合物胶束载药的组合物，其特征在于，所述胶束载药的组合物为冻干制剂。6.一种权利要求1至5任一所述的雾化吸入用的聚合物胶束载药的组合物的制备方法，其特征在于，采用乳化溶剂扩散法将难溶性药物胶束制备成水溶性纳米胶束，采用两亲性嵌段共聚物负载咪唑类或三唑类抗真菌治疗药物制备而成。7.根据权利要求6所述的雾化吸入用的聚合物胶束载药的组合物的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：(1)将两亲性嵌段共聚物和咪唑类或三唑类抗真菌治疗药物溶于有机溶剂，得到混合溶液；所述两亲性嵌段共聚物含有亲水性链段和疏水性链段；(2)将混合溶液滴入正在搅拌的灭菌注射用水中，继续搅拌5～15min，得纳米粒溶液；然后将所得纳米粒溶液于30...

【专利技术属性】
技术研发人员：惠建梅，程梦威，
申请(专利权)人：北京正隆医药研究院有限责任公司，
类型：发明
国别省市：