与口腔鳞癌发生发展相关的生物标志物及其在诊疗中的应用制造技术

本发明专利技术公开了与口腔鳞癌发生发展相关的生物标志物及其在诊疗中的应用，所述生物标志物为RP11

【技术实现步骤摘要】
与口腔鳞癌发生发展相关的生物标志物及其在诊疗中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及与口腔鳞癌发生发展相关的生物标志物及其在诊疗中的应用。

技术介绍

[0002]口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)是口腔最常见的恶性肿瘤，每年全球有500000例新发病例出现，给整个社会的医疗保障系统带来了巨大的挑战与负担。OSCC常发病于舌、颊、牙酿、上颌窦等部位，早期常表现为口腔黏膜表面不光滑的白斑，伴随病情的发展，可进展成为乳头状或溃疡型，也可两者混合出现，其中以溃疡型多见(Wu M,Zhu Y,Zhao J.et al.Soluble costimulatory molecules Tim3 regulates the differentiation of Thl and Th2 in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion[J].International Journal of Clinical&Experimental Medicine,2015,8(6):8812.)。OSCC早期即有淋巴结转移趋势，随着病情进展，晚期时癌细胞可向远处转移，患者的生命健康安全受到极大的威胁(Clayton K,Douglasvail M,Rahman A,et al.Soluble Tim
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3is shed from CD8
+
T cells by the sheddase ADAM10,is increased in plasma during untreated HIV infection,and correlates with HIV disease progression(VIR6P.1165)[J].Journal of Virology,2015,89(7):33
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36.)。当前，大多数口腔鳞状细胞癌患者在诊断时即已处于疾病的晚期，因此一个合适的肿瘤相关标志物将有助于口腔鳞状细胞癌患者的早期诊断与预后判断。
[0003]近几年，为寻找肿瘤早期检测的新方法以及新治疗策略，来提高OSCC的生存率，很多学者付出了很大努力。通过大量研究，已揭示了部分OSCC发生的分子机制，发现OSCC的进展通常多个步骤，这些改变最终导致细胞突变和异常增殖，促使正常粘膜向OSCC进展(Troiano G,Caponio VCA,Botti G,et al.Immunohistochemical Analysis Revealed a Correlation between Musashi
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2and Cyclin
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D1 Expression in Patients with Oral Squamous Cells Carcinoma.[J].Int J Mol Sci,2019,21(1):121.)。而且有证据证明基因的改变也在口腔癌中发挥作用，但目前仍未发现具体的、高特异性的生物标志物。OSCC仍然缺乏理想的、高灵敏的基因靶点。探索OSCC的诊断标志物及OSCC的靶向治疗是生物医学研究的一个持续挑战。

技术实现思路

[0004]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种与口腔鳞癌的发展相关的生物标志物，该标志物可以用于诊断受试者是否患有口腔鳞癌或者患口腔鳞癌的风险。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]本专利技术的第一方面提供了检测生物标志物的试剂在制备诊断口腔鳞癌的产品中的应用，所述生物标志物包括RP11
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588H23.3。
[0007]进一步，所述生物标志物还包括AC108142.1或RP13
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297E16.4的一种或两种。
[0008]进一步，所述生物标志物为RP11
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588H23.3、AC108142.1和RP13
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297E16.4的组合。
[0009]进一步，所述试剂包括通过RT
‑
PCR、实时定量PCR、原位杂交或芯片检测样本中生物标志物表达水平的试剂。其中，所述样本包括细胞、组织、脏器、体液(血液、淋巴液等)、消化液、咳痰、肺胞支气管清洗液、尿、粪便等。优选的，所述样本为组织、血液。在本专利技术的具体实施方式中，所述样本为组织。
[0010]进一步，所述试剂选自：
[0011]特异性识别所述生物标志物的探针；或
[0012]特异性扩增所述生物标志物的引物。
[0013]本专利技术的第二方面提供了一种诊断口腔鳞癌的试剂盒，所述试剂盒包含进行DNA微阵列、寡核苷酸微阵列、RNA印迹法、RNase保护试验和反转录聚合酶链反应所必需的DNA芯片、寡核苷酸芯片、探针或引物，以检测生物标志物的表达；所述生物标志物包括RP11
‑
588H23.3。
[0014]进一步，所述生物标志物还包括AC108142.1或RP13
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297E16.4的一种或两种。
[0015]进一步，所述生物标志物为RP11
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588H23.3、AC108142.1和RP13
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297E16.4的组合。
[0016]进一步，所述试剂盒通过DNA微阵列、反转录聚合酶链反应的方法进行检测。
[0017]本专利技术所述的试剂盒可用于检测包括RP11
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588H23.3、AC108142.1和RP13
‑
297E16.4基因在内的多个基因(例如，与口腔鳞癌发展进程相关的多个基因)的表达水平。
[0018]本专利技术的第三方面提供了生物标志物在构建评诊断口腔鳞癌的计算模型中的应用，所述生物标志物包括RP11
‑
588H23.3。
[0019]进一步，所述生物标志物还包括AC108142.1或RP13
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297E16.4的一种或两种。
[0020]进一步，所述生物标志物为RP11
‑
588H23.3、AC108142.1和RP13
‑
297E16.4的组合。
[0021]本专利技术的第四方面提供了RP11
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588H23.3在制备治疗口腔鳞癌的药物组合物中的应用。
[0022]进一步，所述药物组合物包括RP11
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588H23.3的抑制剂。
[0023]进一步，所述抑制剂为特异性降低RP11
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588H23.3表达的试剂。
[0024]进一步，所述抑制剂为干扰RNA。
[0025]本专利技术的第五方面提供了一种治疗口腔鳞癌的药物组合物，所述药物组合物包括RP11
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588H23.3的抑制剂。
[0026]进一步，所述抑制剂为特异性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测生物标志物的试剂在制备诊断口腔鳞癌的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物包括RP11
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588H23.3。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物还包括AC108142.1或RP13
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297E16.4的一种或两种。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括通过RT
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PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测样本中生物标志物表达水平的试剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂选自：特异性识别所述生物标志物的探针；或特异性扩增所述生物标志物的引物。5.一种诊断口腔鳞癌的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含进行DNA微阵列、寡核苷酸微阵列、RNA印迹法、RNase保护试验和反转录聚合酶链反应所必需的DNA芯片、寡核苷酸芯片、探针或引物，以检测生物标志物的表达；所述生物标志物包括RP11
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588H23.3。6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，所述生物标志物还包括AC108142.1或RP13
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【专利技术属性】
技术研发人员：唐瞻贵，王月红，潘灏，邓智元，刘欧胜，方小丹，顾立群，全宏志，王柏胜，戴小寒，李龙，陈晓婧，
申请(专利权)人：湖南中南大学湘雅口腔医院，
类型：发明
国别省市：