桥联体芳烃钌二聚体化合物及其制备方法、芳烃钌化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种桥联体芳烃钌二聚体化合物及其制备方法、芳烃钌化合物及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。本发明专利技术提供的桥联体芳烃钌二聚体化合物的结构新颖，可以用于制备具有抗肿瘤活性的芳烃钌化合物，且抗肿瘤活性好，在抗肿瘤药物领域具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
桥联体芳烃钌二聚体化合物及其制备方法、芳烃钌化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学和催化化学
，尤其涉及桥联体芳烃钌二聚体化合物及其制备方法、芳烃钌化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
芳烃钌化合物是由金属元素钌(Ru)和芳环构成，其结构一般被称为“琴凳型”结构，芳烃钌化合物在超分子化学、催化化学、生物无机化学及药物化学上均具有重要的作用。桥联体芳烃钌二聚体化合物具有良好的反应活性，可用于制备具有抗肿瘤活性的芳烃钌药物。提供更多种类的桥联体芳烃钌二聚体化合物，以制备具有良好抗肿瘤活性的芳烃钌药物，具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种桥联体芳烃钌二聚体化合物及其制备方法、芳烃钌化合物及其制备方法和应用，本专利技术提供的桥联体芳烃钌二聚体化合物结构新颖，可以用于制备具有抗肿瘤活性的芳烃钌化合物。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种桥联体芳烃钌二聚体化合物，具有式I所示结构：式I中R为碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的取代烷基或苯基，所述取代烷基中取代基为-OH或-Br。优选地，所述桥联体芳烃钌二聚体化合物为具有式1～式8所示结构化合物中的任一个：本专利技术提供了上述技术方案所述桥联体芳烃钌二聚体化合物的制备方法，包括以下步骤：将三氯化钌、1-甲氧基-1,4-环己二烯和R-OH溶液混合，在微波条件下进行取代反应，得到具有式I所示结构的桥联体芳烃钌二聚体化合物。优选地，所述三氯化钌和1-甲氧基-1,4-环己二烯的摩尔比为1：(2～7)；所述R-OH溶液由R-OH和溶剂混合得到，所述R-OH溶液的体积浓度为88～92％，R-OH溶液与1-甲氧基-1,4-环己二烯的体积比为(4.5～5.5)：1；所述取代反应的温度为100～110℃，时间为25～35min。本专利技术提供了一种芳烃钌化合物，由上述技术方案所述桥联体芳烃钌二聚体化合物制备得到，具有式II所示结构：式II中R1、R2和R3独立的为-H、-OH、-ON2、-NH2、-COOH、-CN、-SH、-SO3H、卤素基团、碳原子数为3～8的环烷基、碳原子数为1～6的链烷基、碳原子数为1～6的取代链烷基、碳原子数为2～6的链烯基、碳原子数为2～6的取代链烯基、碳原子数为2～6的链炔基、碳原子数为2～6的取代链炔基、碳原子数为1～6的羟基烷基、碳原子数为1～6的氨基烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的三氟烷基、-CO2R'、-CONR'R'、-COR'、-SO2R'R'、-N＝NR'或-NR'R'；所述取代链烷基、取代链烯基和取代链炔基中的取代基独立地为苯基、卤素基团、羟基、烷基或烷氧基；所述-CO2R'、-CONR'R'、-COR'、-SO2R'R'、-N＝NR'或-NR'R'中的R'独立地为碳原子数为1～6的烷基。优选地，所述芳烃钌化合物为具有式9～式21所示结构化合物中的任一个：本专利技术提供了上述技术方案所述芳烃钌化合物的制备方法，包括以下步骤：将桥联体芳烃钌二聚体化合物、配体化合物和有机溶剂混合，进行配位取代反应，得到具有式II所示结构的芳烃钌化合物；所述配体化合物具有式a所示结构：优选地，所述桥联体芳烃钌二聚体化合物和配体化合物的摩尔比为1：(1.8～2.2)；所述配位取代反应的温度为30～180℃，时间为15s～7d。本专利技术提供了上述技术方案所述芳烃钌化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。优选地，所述肿瘤包括肺癌、肝癌或乳腺癌。本专利技术提供了一种桥联体芳烃钌二聚体化合物，本专利技术提供的桥联体芳烃钌二聚体化合物的结构新颖，可以用于制备具有抗肿瘤活性的芳烃钌化合物，且抗肿瘤活性好，在抗肿瘤药物领域具有良好的应用前景。附图说明图1为实施例1制备的桥联体芳烃钌二聚体化合物RMO的质谱图；图2为实施例1制备的桥联体芳烃钌二聚体化合物RMO的单晶图；图3为实施例2制备的桥联体芳烃钌二聚体化合物REO的质谱图；图4为实施例4制备的桥联体芳烃钌二聚体化合物RIPO的质谱图；图5为实施例7制备的桥联体芳烃钌二聚体化合物RNBO的质谱图；图6为实施例8制备的桥联体芳烃钌二聚体化合物REG的单晶图；图7为应用例1制备的芳烃钌化合物RMO09的ESI-MS图谱；图8为应用例2制备的芳烃钌化合物RMO07的ESI-MS图谱；图9为应用例3制备的芳烃钌化合物REG09的ESI-MS图谱；图10为应用例4制备的芳烃钌化合物REG07的ESI-MS图谱；图11为应用例5制备的芳烃钌化合物REO09的ESI-MS图谱；图12为应用例6制备的芳烃钌化合物REO07的ESI-MS图谱；图13为应用例7制备的芳烃钌化合物REO082的ESI-MS图谱；图14为应用例8制备的芳烃钌化合物REO083的ESI-MS图谱；图15为应用例9制备的芳烃钌化合物REO142的ESI-MS图谱；图16为应用例10制备的芳烃钌化合物REO143的ESI-MS图谱；图17为应用例11制备的芳烃钌化合物REO273的ESI-MS图谱；图18为应用例12制备的芳烃钌化合物REO093的ESI-MS图谱；图19为应用例13制备的芳烃钌化合物REO27的ESI-MS图谱。具体实施方式本专利技术提供了一种桥联体芳烃钌二聚体化合物，具有式I所示结构：式I中R为碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的取代烷基或苯基，所述取代烷基中取代基为-OH或-Br。在本专利技术中，所述桥联体芳烃钌二聚体化合物优选为具有式1～式8所示结构化合物中的任一个：本专利技术提供了上述技术方案所述桥联体芳烃钌二聚体化合物的制备方法，包括以下步骤：将三氯化钌、1-甲氧基-1,4-环己二烯和R-OH溶液混合，在微波条件下进行取代反应，得到具有式I所示结构的桥联体芳烃钌二聚体化合物。在本专利技术中，所述R-OH中R与式I中R的可选基团种类一致，所述R-OH优选为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、正丁醇或乙二醇。在本专利技术中，所述三氯化钌和1-甲氧基-1,4-环己二烯的摩尔比优选为1：(2～7)，更优选为1：(5～6)。在本专利技术的实施例中，具体采用RuCl3·3H2O。在本专利技术中，所述R-OH溶液优选由R-OH和溶剂混合得到，所述R-OH溶液的体积浓度优选为88～92％，更优选为90％；所述R-OH溶液与1-甲氧基-1,4-环己二烯的体积比优选为(4.5～5.5)：1，更优选为5：1。在本专利技术中，所述溶剂优选为水。在本专利技术中，所述取代反应在微波条件下进行，有利于提供反应达到过渡态所需能量，促本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种桥联体芳烃钌二聚体化合物，具有式I所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种桥联体芳烃钌二聚体化合物，具有式I所示结构：



式I中R为碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的取代烷基或苯基，所述取代烷基中取代基为-OH或-Br。


2.根据权利要求1所述的桥联体芳烃钌二聚体化合物，其特征在于，为具有式1～式8所示结构化合物中的任一个：





3.权利要求1或2所述桥联体芳烃钌二聚体化合物的制备方法，包括以下步骤：
将三氯化钌、1-甲氧基-1,4-环己二烯和R-OH溶液混合，在微波条件下进行取代反应，得到具有式I所示结构的桥联体芳烃钌二聚体化合物。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述三氯化钌和1-甲氧基-1,4-环己二烯的摩尔比为1：(2～7)；
所述R-OH溶液由R-OH和溶剂混合得到，所述R-OH溶液的体积浓度为88～92％，R-OH溶液与1-甲氧基-1,4-环己二烯的体积比为(4.5～5.5)：1；
所述取代反应的温度为100～110℃，时间为25～35min。


5.一种芳烃钌化合物，由权利要求1或2所述桥联体芳烃钌二聚体化合物制备得到，具有式II所示结构：



式II中R1、R2和R3独立的为-H、-OH、-ON2、-NH2、-COOH、-CN、-SH、-SO3H、卤素基团、碳原子数为3～8的环烷基、碳原子数为1～6的链烷基、碳原子数为1～6的取代链烷基、碳原子数为2～6的链烯基、碳原子数为2～6的取代链...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅文杰，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44