含单株抗体或其抗原结合片段的医药组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种PTX3单株抗体或其抗原结合片段及其用途。前述单株抗体或其抗原结合片段专一性抑制或减缓PTX3与PTX3受体的结合，可应用于检测PTX3的套组及其检测方法，以及抑制或减缓PTX3与PTX3受体结合相关的疾病或症状的医药组合物及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含单株抗体或其抗原结合片段的医药组合物及其用途
本专利技术涉及一种抗体及其用途，特别涉及一种专一性抑制或减缓PTX3的C端特定序列与PTX3受体结合的单株抗体或其抗原结合片段及其应用于检测试剂、抑制或减缓PTX3与PTX3受体结合相关的疾病或症状的医药组合物及其用途。
技术介绍
目前已知癌细胞会刺激肿瘤周边微环境产生各种发炎因子、白血球、血管过度增生及蛋白酶等，而癌症的慢性发炎反应也与癌细胞的生长、转移与侵袭有关，然而其形成原因及详细机制，仍有诸多未明之处。肿瘤微环境除了与发炎反应有关之外，其它研究也指出，肿瘤微环境与肿瘤转移(metastasis)及化疗抗药性(chemoresistance)也息息相关。肿瘤微环境是由多种的基质细胞(stromalcells)及其它不同形态的细胞所构成，不仅可保护肿瘤，使肿瘤细胞得以逃脱和抵抗免疫细胞，而造成肿瘤细胞的抗药性。在肿瘤周边基质组织中的纤维母细胞及巨噬细胞受到CEBPD活化后，会诱导产生分泌型因子-正五聚蛋白相关蛋白3(pentraxin-relatedprotein3；PTX3)，其具有促进血管新生的活性，且可增加鼻咽癌细胞的移行及侵入组织(或称侵袭)的能力。另外，过去研究也证实癌周边组织细胞中CEBPD受到活化，也可能促使癌转移，甚至促使在化疗过程中产生抗药性癌细胞，这些抗药性癌细胞会生长的更快并且更容易转移。目前市面上虽有一些小分子抗癌药物，例如顺-双氨双氯铂(cis-diamminedichloroplatinum(II)；CDDP；商品名顺铂(Cisplatin))、太平洋紫杉醇(paclitaxel；商品名Taxol)以及5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil；5-FU)等，然而最近的研究发现，上述小分子抗癌药物不仅活化癌细胞中的CEBPD表现，也可活化巨噬细胞及纤维母细胞内CEBPD的表现，反而促使癌细胞产生抗药性并快速转移，导致癌症治疗效果不佳。PTX3与PTX3受体结合相关的疾病或症状除了上述的癌症外，也涉及纤维化疾病和/或纤维化症状。有鉴于此，亟需发展一种专一性结合PTX3的抗体，以检测生物样本中的PTX3含量、克服现有药物对于癌症及纤维化的治疗效果不佳等问题。
技术实现思路
因此，本专利技术的一实施方式是提供一种单株抗体或其抗原结合片段，其是专一性结合一或多种正五聚蛋白相关蛋白(pentraxin-relatedprotein；PTX3)的C端特定序列。本专利技术的另一实施方式是提供一种单株抗体或其抗原结合片段，其包含特定序列的重链可变区序列以及轻链可变区序列。本专利技术的又一实施方式是提供一种检测PTX3的套组，包含上述的单株抗体或其抗原结合片段。本专利技术的再一实施方式是在提供一种体外检测PTX3的方法，其利用上述套组检测PTX3。本专利技术的又一实施方式是提供一种医药组合物，其包含具有有效剂量的单株抗体或其抗原结合片段及医药学上可接受的载剂，且上述的单株抗体或其抗原结合片段作为有效成分。本专利技术的又另一实施方式是提供一种单株抗体或其抗原结合片段用于制备专一性抑制或减缓PTX3与PTX3受体结合的医药组合物的用途，其中单株抗体或其抗原结合片段为活性成分，且单株抗体或其抗原结合片段具有有效剂量，以抑制或减缓与PTX3及PTX3受体结合相关的疾病或症状。本专利技术的再一实施方式是提供一种用于体外抑制或减缓肿瘤细胞的活性的方法，包含对肿瘤细胞投予具有有效剂量的上述医药组合物，以抑制或减缓肿瘤细胞的活性。本专利技术的又一实施方式是提供一种用于体外抑制或减缓纤维化疾病和/或纤维化症状的方法，包含对受纤维化疾病和/或纤维化症状影响的器官投予有效剂量的上述医药组合物，以抑制或减缓器官的纤维化疾病和/或纤维化症状。根据本专利技术的上述实施方式，提出一种单株抗体或其抗原结合片段。在一实施例中，上述单株抗体或其抗原结合片段可专一性结合如SEQIDNO：1至SEQIDNO：11所列的非变性氨基酸序列。在一实施例中，上述非变性氨基酸序列可包含但不限于由SEQIDNO：1至SEQIDNO：5以及SEQIDNO：11任一者所列的氨基酸序列或上述任意组合。在其它实施例中，上述非变性氨基酸序列可包含但不限于由SEQIDNO：2至SEQIDNO：4以及SEQIDNO：11任一者所列的氨基酸序列或上述任意组合。根据本专利技术的另一实施方式，提供一种单株抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区序列以及轻链可变区序列，其中重链可变区序列可例如SEQIDNO：18、SEQIDNO：19、SEQIDNO：20和/或SEQIDNO：21所列的氨基酸序列，轻链可变区序列可例如SEQIDNO：22、SEQIDNO：23、SEQIDNO：24和/或SEQIDNO：25所列的氨基酸序列。在一些实施例中，上述单株抗体或其抗原结合片段的重链可变区序列可例如SEQIDNO：26、SEQIDNO：27、SEQIDNO：28和/或SEQIDNO：29所列的核酸序列编码的氨基酸序列，轻链可变区序列可例如SEQIDNO：30、SEQIDNO：31、SEQIDNO：32和/或SEQIDNO：33所列的核酸序列编码的氨基酸序列。在其它实施例中，上述单株抗体或其抗原结合片段的重链可变区序列可例如SEQIDNOs：34或35所列的氨基酸序列，轻链可变区序列可例如SEQIDNOs：36或37所列的氨基酸序列。在另一些实施例中，上述单株抗体或其抗原结合片段的重链可变区序列可例如SEQIDNOs：38或39所列的核酸序列编码的氨基酸序列，轻链可变区序列可例如SEQIDNOs：40或41所列的核酸序列编码的氨基酸序列。在一实施例中，上述单株抗体或其抗原结合片段为嵌合抗体或其抗原结合片段。在一例示中，上述单株抗体或其抗原结合片段为鼠源抗体、人鼠嵌合抗体、人源化抗体或其抗原结合片段。在一实施例中，上述单株抗体或其抗原结合片段可例如为单链可变区片段(single-chainvariablefragment；scFv)、单链可变区片段二聚体﹝(scFv)2﹞、单链可变区片段三聚体﹝(scFv)3﹞、可变区片段(variablefragment；Fv)、Fab片段、Fab'片段、F(ab')2片段、纳米抗体(nanobody)或上述的任意组合。在一实施例中，上述单株抗体或其抗原结合片段是经由复合(conjugation)或结合、糖化、标签附接(tagattachment)或上述任意组合予以修饰。在一实施例中，上述单株抗体或其抗原结合片段为抗体药物复合体(antibody-drugconjugate；ADC)或其抗原结合片段。在一实施例中，上述单株抗体或其抗原结合片段为双功能单株抗体(bispecificmonoclonalantibody；BsAb)或其抗原结合片段。在一实施例中，上述单株抗体或其抗原结合片段为三功能单株抗体(trifunctionalmonoclonalantibody)或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，该单株抗体或其抗原结合片段是专一性结合一非变性氨基酸序列，且该非变性氨基酸序列是选自于由如序列识别编号SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：11所列的氨基酸序列所组成的一族群。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190627 US 62/867,244;20180914 CN PCT/CN2018/1057一种单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，该单株抗体或其抗原结合片段是专一性结合一非变性氨基酸序列，且该非变性氨基酸序列是选自于由如序列识别编号SEQIDNO：1至SEQIDNO：11所列的氨基酸序列所组成的一族群。


根据权利要求1所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该非变性氨基酸序列是选自于由如SEQIDNO：1至SEQIDNO：5以及SEQIDNO：11所列的氨基酸序列所组成的一族群。


根据权利要求1所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该非变性氨基酸序列是选自于由如SEQIDNO：2至SEQIDNO：4以及SEQIDNO：11所列的氨基酸序列所组成的一族群。


根据权利要求1所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该非变性氨基酸序列为如SEQIDNO：2所列的氨基酸序列。


根据权利要求1所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该非变性氨基酸序列为如SEQIDNO：3所列的氨基酸序列。


根据权利要求1所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该非变性氨基酸序列为如SEQIDNO：4所列的氨基酸序列。


根据权利要求1所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该非变性氨基酸序列为如SEQIDNO：11所列的氨基酸序列。


一种单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：
一重链可变区序列，具有如SEQIDNO：18、SEQIDNO：19、SEQIDNO：20和/或SEQIDNO：21所列的氨基酸序列；以及
一轻链可变区序列，具有如SEQIDNO：22、SEQIDNO：23、SEQIDNO：24和/或SEQIDNO：25所列的氨基酸序列。


一种单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：
一重链可变区序列，具有如SEQIDNO：26、SEQIDNO：27、SEQIDNO：28和/或SEQIDNO：29所列的核酸序列编码的核酸序列；以及
一轻链可变区序列，具有如SEQIDNO：30、SEQIDNO：31、SEQIDNO：32和/或SEQIDNO：33所列的核酸序列编码的核酸序列。


一种单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：
一重链可变区序列，具有如SEQIDNOs：34或35所列的氨基酸序列；以及
一轻链可变区序列，具有如SEQIDNOs：36或37所列的氨基酸序列。


一种单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：
一重链可变区序列，具有如SEQIDNOs：38或39所列的核酸序列编码的核酸序列；以及
一轻链可变区序列，具有如SEQIDNOs：40或41所列的核酸序列编码的核酸序列。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段为嵌合抗体或其抗原结合片段。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段为鼠源抗体、人鼠嵌合抗体、人源化抗体或其抗原结合片段。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该抗原结合片段为单链可变区片段、单链可变区片段二聚体﹝(scFv)
2﹞、单链可变区片段三聚体﹝(scFv)
3﹞、可变区片段、Fab片段、Fab'片段、F(ab')
2片段、纳米抗体或上述的任意组合。



根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段是经由复合或结合、糖化、标签附接(tagattachment)或上述任意组合予以修饰。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段为抗体药物复合体或其抗原结合片段。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段为双功能单株抗体或其抗原结合片段。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段为三功能单株抗体或其抗原结合片段。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段属于IgG类别、IgM类别、IgA类别、IgD类别或IgE类别。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段属于IgG类别且具有IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同型。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段具有IgG1同型。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段属于惰性抗体。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段属于拮抗剂抗体。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段是专一性抑制或减缓正五聚蛋白相关蛋白受体与一或多种PTX3的一C端特定序列的结合。


根据权利要求1至11中任一项所述的单株抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中该单株抗体或其抗原结合片段是...

【专利技术属性】
技术研发人员：王育民，李尹甄，萧郁韦，纪智瑛，杜军毅，梁馨尹，郑朝峻，柯琼媛，陈丰炜，刘芷妘，
申请(专利权)人：元健生物医药科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32