4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4(3H)‑喹唑啉酮类化合物的制备方法，涉及有机合成技术领域，以2,3‑二酮二氢吲哚作为原料，以次氯酸钠或次氯酸钾作为氧化剂，在反应溶剂中进行氧化反应，一锅法制备4(3H)‑喹唑啉酮类化合物；本发明专利技术以2,3‑二酮二氢吲哚作为原料，以原料易得次氯酸钠或次氯酸钾为氧化剂，一锅法制备目标产物，反应时间短，收率高。纯度高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法
：本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法。
技术介绍
：4(3H)-喹唑啉酮类化合物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的药理活性，如抗肿瘤、杀菌、抗惊厥、抗高血压剂、抗微生物等。4(3H)-喹唑啉酮类化合物也具有较好的光学性能，可作为一类新型有机荧光剂应用于保险文件等有效证件的防伪。4(3H)-喹唑啉酮还广泛存在于天然产物中，如生物碱LuotoninF,LuotoninA,Mackinazolinone,Vasicinone，Tryptanthrin均具有喹唑啉酮结构(图6)。这些喹唑啉酮类生物碱表现出各种生物活性，如LuotoninA具有类似于喜树碱的抗肿瘤作用；Vasicinone表现出消炎、抗微生物、抗高血压的活性；Mackinazolinone具有广谱药物活性。目前报道的合成4(3H)-喹唑啉酮类化合物的方法有很多种，主要有邻氨基苯甲酸及其衍生物与乙酰氯或苯甲酰氯、酮、醛等反应；也可利用4H-3,1-苯并噁嗪与胺或甲酰胺反应制得；此外，重金属催化下的N-(2-硝基苯甲酰基)酰胺也可合成4(3H)-喹唑啉酮类化合物。这些方法要么受到反应底物结构的限制，要么存在需要高温或长时间反应等剧烈反应条件，因此新的简便合成4(3H)-喹唑啉酮类化合物的方法一直受到人们的重视。
技术实现思路
：本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法，以2,3-二酮二氢吲哚作为原料，在氧化剂作用下，通过控制氧化剂的用量，可以分别得到靛红酸酐和4(3H)-喹唑啉酮类化合物。本专利技术所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：一种4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法，以2,3-二酮二氢吲哚作为原料，以次氯酸钠或次氯酸钾作为氧化剂，在反应溶剂中进行氧化反应，一锅法制备4(3H)-喹唑啉酮类化合物。所述反应溶剂为乙腈、THF、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、水中的一种或混合溶剂。所述氧化剂与2,3-二酮二氢吲哚比的摩尔比为1:(2-4)，得到靛红酸酐。所述氧化剂与2,3-二酮二氢吲哚比的摩尔比为1:(0.45-0.55)，得到4(3H)-喹唑啉酮类化合物。所述氧化反应的时间为1-24h。所述氧化反应的温度为室温。反应机理如下：当加入的反应溶剂与水不互溶时，需加入相转移催化剂，提高反应速率，加速氧化，提高收率，并且后处理简单，无需减压回收溶剂，直接分取有机层，水洗干燥，减压回收溶剂，重结晶得目标产物。所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基溴化铵、三乙基苄基氯化铵中的一种。所述相转移催化剂的用量为2,3-二酮二氢吲哚质量的0.1-2％。当加入的反应溶剂与水互溶时，就无需加入相转移催化剂，但反应结束后需减压回收有机溶剂，并加入萃取溶剂，分取有机相，水洗、干燥，回收有机溶剂，重结晶得目标产物。本专利技术的有益效果是：(1)本专利技术通过控制氧化剂的用量，得到不同的产物。当氧化剂与2,3-二酮二氢吲哚比的摩尔比为1:(2-4)时得到靛红酸酐，当氧化剂与2,3-二酮二氢吲哚比的摩尔比为1:(0.45-0.55)时得到4(3H)-喹唑啉酮类化合物。(2)本专利技术以2,3-二酮二氢吲哚作为原料，以原料易得次氯酸钠或次氯酸钾为氧化剂，一锅法制备目标产物，反应时间短，收率高。纯度高，适合工业化生产。附图说明：图1为靛红酸酐的氢谱图；图2为靛红酸酐的碳谱图；图3为4(3H)-喹唑啉酮类化合物的氢谱图；图4为4(3H)-喹唑啉酮类化合物的碳谱图；图5为4(3H)-喹唑啉酮类化合物的质谱图；图6为天然产物中的喹唑啉酮类生物碱。具体实施方式：为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例和图示，进一步阐述本专利技术。实施例1在500ml三口烧瓶中，加入2,3-二酮二氢吲哚(14.7g，0.1mol)，水20ml，乙腈50ml，8％次氯酸钠水溶液100ml，室温搅拌24h，TLC检测反应结束后，加入10ml10％硫代硫酸钠水溶液，搅拌10min，减压回收乙腈后，加入100ml乙酸乙酯，分取乙酸乙酯层，水洗、干燥减压回收乙酸乙酯，得到靛红酸酐10.3g，收率63％。1H-NMR(CD3OD，400MHz)ppm:7.79(1H,m,ArH),7.22(1H,m,ArH),6.72(1H,m,ArH),7.56(1H,m,ArH)；13C-NMR(CD3OD，100MHz)ppm:170.19,151.40,133.55,131.23,116.30,115.11,110.29,109.99.实施例2在500ml三口烧瓶中，加入2,3-二酮二氢吲哚(14.7g，0.1mol)，水20ml，乙腈50ml，8％次氯酸钾水溶液150ml，室温搅拌10h，TLC检测反应结束后，加入10ml10％硫代硫酸钠水溶液，搅拌10min，减压回收乙腈后，加入100ml乙酸乙酯，分取乙酸乙酯层，水洗、干燥减压回收乙酸乙酯，得到靛红酸酐11.3g，收率69％。实施例3在500ml三口烧瓶中，加入2,3-二酮二氢吲哚(14.7g，0.1mol)，水20ml，乙腈50ml，8％次氯酸钾水溶液120ml，室温搅拌9h，TLC检测反应结束后，加入10ml10％硫代硫酸钠水溶液，搅拌10min，减压回收乙腈后，加入100ml乙酸乙酯，分取乙酸乙酯层，水洗、干燥减压回收乙酸乙酯，得到靛红酸酐14g，收率85％。实施例4在500ml三口烧瓶中，加入2,3-二酮二氢吲哚(14.7g，0.1mol)，水20ml，二氧六环50ml，8％次氯酸钠水溶液180ml，室温搅拌10h，TLC检测反应结束后，加入10ml10％硫代硫酸钠水溶液，搅拌10min，减压回收乙腈后，加入100ml乙酸乙酯，分取乙酸乙酯层，水洗、干燥减压回收乙酸乙酯，得到靛红酸酐7.6g，收率46.6％。实施例5在500ml三口烧瓶中，加入2,3-二酮二氢吲哚(14.7g，0.1mol)，水20ml，THF50ml，8％次氯酸钾水溶液120ml，室温搅拌8h，TLC检测反应结束后，加入10ml10％硫代硫酸钠水溶液，搅拌10min，减压回收乙腈后，加入100ml乙酸乙酯，分取乙酸乙酯层，水洗、干燥减压回收乙酸乙酯，得到靛红酸酐14g，收率85％。实施例6在500ml三口烧瓶中，加入2,3-二酮二氢吲哚(14.7g，0.1mol)，水20ml，二氯甲烷50ml，8％次氯酸钾水溶液100ml，室温搅拌4h，TLC检测反应结束后，加入10ml10％硫代硫酸钠水溶液，搅拌10min，分取二氯甲烷层，水洗、干燥减压回收二氯甲烷，得到靛红酸酐5.6g，收率34％。实施例7本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于：以2,3-二酮二氢吲哚作为原料，以次氯酸钠或次氯酸钾作为氧化剂，在反应溶剂中进行氧化反应，一锅法制备4(3H)-喹唑啉酮类化合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于：以2,3-二酮二氢吲哚作为原料，以次氯酸钠或次氯酸钾作为氧化剂，在反应溶剂中进行氧化反应，一锅法制备4(3H)-喹唑啉酮类化合物。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述反应溶剂为乙腈、THF、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、水中的一种或混合溶剂。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述氧化剂与2,3-二酮二氢吲哚比的摩尔比为1:(2-4)，得到靛红酸酐。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述氧化剂与2,3-二酮二氢吲哚比的摩尔比为1:(0.45-0.55...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯乙巳，何勇，冯慧怡，谢大乐，
申请(专利权)人：合肥工业大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34