一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用制造技术

本发明专利技术对东莨菪内酯在MI及CIS中的保护作用进行探索，提供一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用，同时证实合理开发利用东莨菪内酯可为充分利用中药资源研制多途径、多靶点的缺血性心脑血管疾病药物提供新策略。

【技术实现步骤摘要】
一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用
本专利技术涉及药物制剂应用领域，具体涉及一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用。
技术介绍
东莨菪内酯(scopoletin)又称东莨菪素、莨菪亭、莨菪酚，结构为香豆素类化合物，化学名为6-甲氧基-7-羟基香豆素。东莨菪内酯在植物中分布广泛，因其在传统中药中的药用特性而具有悠久的使用历史。近年来研究表明，东莨菪内酯有抗炎、抗氧化、抗癌、降血压、降血脂等明显的药理作用[1]。其中，部分研究发现东莨菪内酯能通过血脑屏障，有影响多巴胺代谢、选择性抑制单胺氧化酶B型(MAOB)、改善记忆、保护脑神经、改善焦虑样行为的作用[2-7]，可用于研究神经损伤及退行性疾病。另外，研究发现东莨菪内酯可减少人主动脉平滑肌细胞中的粘附分子、舒张血管，起到抗动脉粥样硬化、降血压的作用[8-9]，可用于心血管类疾病的研究。缺血性心脑血管疾病在国内外有较高的发病率和死亡率，且呈现出发病率逐渐年轻化的特点，严重危害人类健康，是医学研究的一大热点。例如，心肌缺血(myocardialischemia,MI)是指由于心脏血液灌注减少，导致心肌供氧减少，心肌能量代谢紊乱，不能支持心脏正常工作的一种病理状态，是多种心脏疾病的初始阶段。缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury,I/R)是指组织器官在经历缺血和后续的再灌注损伤时，发生一系列脏器功能受损及微循环失调的现象。心脏经历I/R后，冠状动脉供血不足，不仅会发生心肌损伤及心电传导异常，还有可能发生恶性心律失常，更甚者心脏骤停(Cardiacarrest,CA)[10]。例如，缺血性脑卒中(cerebralischemicstroke,CIS)，是我国第一大致死性疾病、国外第二大致死性疾病[11]，目前治疗急性CIS的有效方法主要是采用rt-PA静脉溶栓，但其治疗时间窗仅4.5小时，能通过其获益者小于3％[12,13]，并且此治疗方法存在颅内出血等风险，最终CIS患者中约有2/3的患者遗留不同程度的残疾[13]。但国内外尚无东莨菪内酯对于缺血性心脑血管疾病的体内外研究，因此本研究团队对东莨菪内酯在MI及CIS中的保护作用进行探索，以提供一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用，同时合理开发利用东莨菪内酯可为充分利用中药资源研制多途径、多靶点的缺血性心脑血管疾病药物提供新策略。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用。优选的，所述的东莨菪内酯在制备治疗心肌缺血制剂中的应用。进一步优选的，所述东莨菪内酯在制备改善缺血再灌注后心肌缺血心功能、心肌形态制剂中的应用。进一步优选的，所述东莨菪内酯在制备对心肌纤维化进行抑制制剂中的应用。优选的，所述东莨菪内酯在制备治疗缺血性脑卒中制剂中的应用。进一步优选的，所述东莨菪内酯在制备抑制神经细胞坏死凋亡制剂中的应用。本专利技术所述的制剂为加入药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂或液体制剂。本专利技术所述固体制剂为胶囊剂。本专利技术所述固体制剂为颗粒剂。本专利技术所述固体制剂为片剂、丸剂。本专利技术所述固体制剂为散剂、冻干粉针剂。本专利技术所述液体制剂为口服液。本专利技术所述液体制剂为注射剂。本专利技术所述的辅料没有限制，药学上接受即可。有益效果：本专利技术与现有技术相比，具有以下有益效果：1、国内外尚无对东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中应用的有关报道。为了克服上述技术问题，本专利技术团队对东莨菪内酯进行了系统深入的研究，明确了东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病药物制剂中的应用。2、本专利技术通过心肌缺血/缺血性脑卒中试验证实，假手术组、实验组PICP，PIIINP水平较模型组低，差异有统计学意义，提示东莨菪内酯可降低缺血再灌注后MI小鼠血清PICP，PIIINP水平，进而改善阻止心肌纤维化改变；本专利技术通过HE染色对四组大鼠心肌形态进行观察，经干预后，治疗组心肌形态优于模型组，表明东莨菪内酯可改善缺血再灌注后MI小鼠心功能、心肌形态，对心肌纤维化进行抑制。通过研究，进一步证实所述东莨菪内酯在制备改善缺血再灌注后心肌缺血心功能、心肌形态制剂中的应用，以及东莨菪内酯在制备对心肌纤维化进行抑制制剂中的应用。3、本专利技术通过缺血性脑卒中试验证实，模型组CIS大鼠的炎症因子TNF-α和IL-1β释放明显增多、脑梗死面积更大、神经行为学评分更高、体重下降快，而治疗组大鼠血清中的炎症因子含量相对较低、脑梗死面积更小、神经行为学评分更低、体重下降减缓，表明东莨菪内酯能够在一定程度上逆转糖氧剥夺所致的细胞损伤和炎症反应、减小脑梗死面积。进一步证实了东莨菪内酯在制备抑制神经细胞坏死凋亡制剂中的应用。附图说明图1MI小鼠典型超声心动图(注：A：假手术组B：模型组C：低剂量组D:高剂量组)。图2东莨菪内酯对心肌组织的病理改变(注：A：假手术组B：模型组C：低剂量组D:高剂量组)。图3大鼠脑组织TTC染色具体实施方式下面通过具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步地具体说明。实施例1心肌缺血/缺血性脑卒中研究1心肌缺血/缺血性脑卒中1.1研究方法本研究将采用结扎冠状动脉左前降支(Leftanteriordescendingcoronaryartery，LAD)阻断左心室主要供血动脉的方法，完成对c57小鼠MI模型的制作，以小鼠心电图ST段上升或下降0.05mv为指标，满足条件的小鼠视为模型构建成功。通过东莨菪内酯对心肌细胞的增殖、分化、凋亡等影响，探讨东莨菪内酯抗MI的作用。1.2实验手段1.2.1建立c57小鼠MI模型4％的水合氯醛(0.1ml/10g)腹腔注射麻醉小鼠，仰卧位固定，备皮、碘伏消毒，左侧胸部心尖搏动处纵行切口，钝性分离皮下结缔组织和肌肉，在切口处做一荷包，选择心尖搏动最明显处肋间隙用尖镊突破胸壁，用止血钳扩开，从肋间隙挤出心脏，用6-0带线缝合针结扎LAD做一活结，心脏自动收缩进胸腔，即刻结扎荷包关闭胸腔，碘伏消毒伤口，待心脏缺血30min后体外打开活结形成缺血再灌注模型。手术室温保持在30℃左右。1.2.2动物分组40只清洁级c57小鼠，雄性，体重(18-22)g，动物房7:00-19:00光暗交替,40-55％相对湿度,温度22℃，动物适应环境1周后开始实验。建立c57大鼠MI模型，小鼠术后缺血30min、再灌注心电图相对术前心电图上升或降低0.05mv定义为模型构建成功。将术后24h仍存活的合格小鼠除假手术组外随机分为：模型组，东莨菪内酯高、低剂量组。造模时仅穿线不结扎为假手术组。每组10只。1.2.3给药东莨菪内酯高剂量组：80mg/kg(0.1ml/10g)，东莨菪内酯低剂量组：20mg/kg(0.1ml/10g)，模型组：0.1ml/10g饮用水，假手术组：0.1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述东莨菪内酯在制备治疗心肌缺血制剂中的应用。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述东莨菪内酯在制备改善缺血再灌注后心肌缺血心功能、心肌形态制剂中的应用。


4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述东莨菪内酯在制备对心肌纤维化进行抑制制剂中的应用。


5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述东莨菪内酯在制备治疗缺血性脑卒中制剂中的应用。
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【专利技术属性】
技术研发人员：钱海兵，王延，徐婷，刘晓龙，李媛，李姝臻，
申请(专利权)人：贵州中医药大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52