布鲁顿酪氨酸激酶小分子抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种以布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK)为靶点的小分子抑制剂及其应用，属于制药技术领域。本发明专利技术以BTK为靶点，利用基于对接的虚拟筛选和体外生物活性评价相结合进行小分子抑制剂的筛选。体外BTK激酶活性测试结果表明，筛选的化合物中有两个具有较好的BTK抑制活性。所发现的小分子可以为治疗BTK有关的疾病，例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的新药研发提供基础。本发明专利技术的先导化合物可进行进一步的结构优化，具有较好的应用前景。

Small molecule inhibitor of Bruton tyrosine kinase and its application

【技术实现步骤摘要】
布鲁顿酪氨酸激酶小分子抑制剂及其应用
本专利技术属医药化学
，具体涉及以布鲁顿酪氨酸激酶(Brutontyrosinekinase,BTK)蛋白为靶点抑制人BTK激酶活性的先导化合物及其药用盐在制备BTK相关的病症药物中的应用。
技术介绍
BTK最初被鉴定为人类X连锁无球蛋白血症(XLA)中的缺陷蛋白，是细胞质酪氨酸激酶的Src相关的Tec家族的成员并在B细胞的发育和激活中起着至关重要的作用。BTK主要在造血细胞例如B细胞，肥大细胞和巨噬细胞中表达，但在T细胞，自然杀伤细胞和血浆中并不常见。BTK抑制剂因其在癌症和自身免疫疾病如B细胞恶性肿瘤中的治疗潜力而备受关注。2013年，依鲁替尼(ibrutinib)被FDA批准为BTK的首创新抑制剂用于治疗套细胞淋巴瘤(MCL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL),现在处于单一或联合治疗其他适应症的临床评估中。目前的BTK小分子抑制剂分为不可逆和可逆的。不可逆抑制剂通过迈克尔加成与BTK中ATP结合位点中的C481共价结合，从而产生很好地抑制作用。需要注意的是，大多数处于临床阶段的BTK本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物Ⅰ和化合物Ⅱ及其药用盐在制备靶向人BTK蛋白药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.化合物Ⅰ和化合物Ⅱ及其药用盐在制备靶向人BTK蛋白药物中的应用。


2.权利要求1中的两个化合物及其药用盐在制备类风湿性关节炎疾病药物中的应用。


3.权利要求1中的两个化合物及其药用盐在制备系统性红斑狼疮疾病药物中的应用。


4.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚小军，葛慧珍，毛龙飞，彭立增，刘焕香，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62