含间充质干细胞的制剂及其在银屑病治疗中的应用制造技术

本发明专利技术提供了含间充质干细胞的制剂及其用途。具体地，本发明专利技术提供间充质干细胞在用于制备治疗银屑病的制剂中的用途，以及含有间充质干细胞作为有效成分的制剂。本发明专利技术的含脂肪间充质祖细胞的制剂可以显著改善银屑病表皮层过度增生的症状，从而缓解银屑病。从而缓解银屑病。

【技术实现步骤摘要】
含间充质干细胞的制剂及其在银屑病治疗中的应用


[0001]本专利技术涉及药物领域，具体的涉及一种含间充质干细胞的制剂及其在银屑病 治疗中的应用。

技术介绍

[0002]银屑病(psoriasis)是一种由自身免疫介导的皮肤慢性炎症性疾病。临床上， 以寻常型银屑病最为常见。银屑病患者的皮肤组织病理性特征表现为表皮增 厚、血管生成增加并扩张，以及浸润到真皮层中的炎症细胞数增加。银屑病发 生主要与机体先天性免疫和获得性免疫功能的紊乱相关，且角质形成细胞 (keratinocyte)、树突状细胞(dendritic cell)和T细胞等炎症细胞在该疾病发生过程 中发挥着至关重要作用。
[0003]银屑病患者在免疫应答过程中存在诸多异常。在其致病过程中，被激活的 髓样树突状细胞分泌促炎症细胞因子TNF、IL-12和IL-23，其中IL-23负责活化 Th17细胞，促使其产生IL-17，从而进一步刺激角质形成细胞发生增生而出现银 屑病症状。因此，这些促炎症细胞因子在银屑病的发病机制中发挥着重要作用， 故而成为了治疗银屑病的靶点。
[0004]针对这些促炎症细胞因子，人们开发了一些人源化的单克隆抗体药物用于 银屑病治疗。虽然取得了一定的治疗效果，但是这种治疗策略仍然会普遍产生 诸多常见的副作用，甚至是一些严重的副作用。这主要包括潜在结核病的重新 激活和机会性感染风险，以及机体针对这些药物而产生特异性抗体，从而降低 了治疗反应的持续时间。此外，患者也需付出高昂的治疗成本等。因此，这类 抗体药物在银屑病治疗上仍然存在着一定的局限性和潜在的风险。
[0005]人源脂肪间充质祖细胞是一种成体的多能性祖细胞，具有抗炎和免疫抑制 作用，故而对自体免疫性疾病具有预防或治疗作用。此外，人源脐带间充质干 细胞和人源胎盘间充质干细胞等，也具有免疫抑制作用，且具有低免疫原性。 它们在治疗多种皮肤病(如伤口愈合、烧伤、大疱性表皮松解症、系统性红斑 狼疮、皮肌炎、系统性硬化症、光老化、痤疮、特应性皮炎、银屑病等)中具 有重要作用。因此，这些间充质干细胞在银屑病的治疗应用中具有一定潜力。
[0006]然而，目前已上市的治疗银屑病的药物中并没有干细胞类药物，也未见其 临床前的详细研究报道。本领域迫切需要开发新的银屑病的治疗药物，尤其是 干细胞类治疗药物。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种能够预防或治疗银屑病的制剂。
[0008]在本专利技术的第一方面，提供了一种间充质干细胞的用途，用于制备一制剂， 所述制剂(a)用于预防或治疗皮肤病；或(b)用于抑制表皮层过度增生。
[0009]在另一优选例中，所述的间充质干细胞选自下组：
[0010]脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘间充质干 细胞、
羊膜间充质干细胞、或其组合。
[0011]在另一优选例中，所述的间充质干细胞包括自体的间充质干细胞和异体间充 质干细胞。
[0012]在另一优选例中，所述的间充质干细胞为人源的。
[0013]在另一优选例中，所述的皮肤病为自身免疫介导的皮肤病。
[0014]在另一优选例中，所述的皮肤病选自下组：银屑病、烧伤、痤疮、特应性皮 炎。
[0015]在另一优选例中，所述的治疗银屑病包括缓解银屑病症状，如抑制表皮层过 度增生、减轻真皮层炎症细胞浸润。
[0016]在另一优选例中，所述的表皮层过度增生由咪喹莫特诱导。
[0017]在另一优选例中，所述制剂为药物组合物。
[0018]在另一优选例中，所述组合物包含(i)间充质干细胞；和(ii)药学上可接受的载 体。
[0019]在本专利技术的第二方面，提供了一种治疗银屑病的制剂，所述制剂包含活性成 分(a)间充质干细胞；活性成分(b)银屑病治疗药物；和(c)药学上可接受的载体。
[0020]在另一优选例中，所述的制剂为药物组合物。
[0021]在另一优选例中，所述的活性成分(a)和活性成分(b)的比例(mg:mg)为1:100至 100:1，较佳地为1:20至20:1。
[0022]在另一优选例中，所述组合物中含有0.001-99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地 1-80wt％的间充质干细胞，按组合物的总重量计。
[0023]在另一优选例中，所述的组分(a)和组分(b)可以是混合的，也可以是独立存在 的。
[0024]在另一优选例中，所述的制剂的剂型为注射剂。
[0025]在本专利技术的第三方面，提供了一种预防或治疗银屑病的方法，包括步骤：(a) 给需要的对象施用间充质干细胞。
[0026]在另一优选例中，所述的对象包括人和非人哺乳动物。
[0027]在另一优选例中，所述的对象包括啮齿动物，如小鼠、大鼠。
[0028]在另一优选例中，所述的间充质干细胞的施用剂量为1
×
10
6-2
×
106个细胞/kg 体重。
[0029]应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例) 中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方 案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
[0030]图1显示了人源脂肪间充质祖细胞治疗咪喹莫特诱导的C57BL/6小鼠银屑 病的示意图。
[0031]图2显示了咪喹莫特诱导C57BL/6小鼠银屑病模型的建立。其中，图2A 显示咪喹莫特诱导的C57BL/6小鼠背部皮肤呈淡红色，粗糙且结痂；图2B显 示了咪喹莫特诱导的C57BL/6小鼠背部皮肤组织经石蜡切片后的H&E染色； 经IMQ诱导后的小鼠皮肤表皮显著增厚，且有鳞片状结构，标尺为100μm； 图2C和2D显示了咪喹莫特诱导的C57BL/6小鼠背部表
皮的相对厚度、真皮 层炎症细胞数量的统计分析。
[0032]图3显示人源脂肪间充质祖细胞可以改善咪喹莫特诱导的C57BL/6小鼠银 屑病。其中，图3A显示了咪喹莫特诱导的C57BL/6小鼠分别经皮下注射0.9％ NaCl和人源脂肪间充质祖细胞治疗后的皮肤组织石蜡切片的H&E染色，标尺 为50μm；图3B显示了咪喹莫特诱导的C57BL/6小鼠分别经皮下注射0.9％ NaCl(n＝6mice/group)和人源脂肪间充质祖细胞(n＝6mice/group)治疗后的表皮 厚度的统计分析。
[0033]图4显示人脂肪、脐带和胎盘来源的间充质干细胞可以改善咪喹莫特诱导 的C57BL/6小鼠银屑病。其中，图4A显示咪喹莫特诱导的C57BL/6小鼠分别 经皮下注射0.9％NaCl、人脂肪(haMSCs)和脐带(huMSCs)和胎盘(hpMSCs)来源 的间充质干细胞治疗后的皮肤组织石蜡切片的H&E染色，标尺为50μm；图 4B显示了咪喹莫特诱导的C57BL/6小鼠分别经皮下注射0.9％NaCl、人脂肪和 脐带和胎盘来源的间充质干细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种间充质干细胞的用途，其特征在于，用于制备一制剂，所述制剂(a)用于预防或治疗皮肤病；或(b)用于抑制表皮层过度增生。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的间充质干细胞选自下组：脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、羊膜间充质干细胞、或其组合。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的间充质干细胞为人源的。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的皮肤病为自身免疫介导的皮肤病。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的皮肤病选自下组：银屑病、烧...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴成祥，李苏克，李蒙，雷继刚，李萍，王静，刘必佐，
申请(专利权)人：无锡赛比曼生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：