一种异戊烯基色原酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种异戊烯基色原酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的应用。具体地，本发明专利技术涉及式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐。本发明专利技术发现该化合物能在体外有效抑制α冠状病毒HCoV

【技术实现步骤摘要】
一种异戊烯基色原酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的用途


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种异戊烯基色原酮类类化合物及其药 学上可接受的盐和含有该化合物或其药学上可接受的盐的组合物在制备抗冠状病毒 药物中的用途。

技术介绍

[0002]冠状病毒(Coronavirus,CoV)广泛存在于自然界，是一类具有囊膜、基因组 为线性单股正链的RNA病毒，冠状病毒仅感染脊椎动物，与人类和动物的多种疾 病有关，可引起人和动物呼吸道、消化道和神经系统疾病。
[0003]既往已知感染人的冠状病毒有6种，分别是人冠状病毒HCoV
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229E、 HCoV
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OC43、HCoV
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NL63和HCoV
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HKU1，以及严重急性呼吸系统综合征冠状病 毒SARS
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CoV和中东呼吸综合症冠状病毒MERS
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CoV，SARS
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CoV
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2是目前已知 的第7种可以感染人的冠状病毒。以上冠状病毒中，前4种冠状病毒会引发较轻 微症状的普通感冒，而后3种则会导致严重症状且传染性强，甚至引发致死的病 毒性肺炎。寻找能够有效抗冠状病毒的药物已经迫在眉睫。
[0004]Pestaloficiol J为本课题组前期从植物内生真菌Pestalotiopsis fici的发酵产物中发 现的新结构色原酮类化合物[参见，Journal of Natural Products(天然产物杂志).2009, 72,1482
‑
1486]，结构式如式I所示。Pestaloficiol J的8位连有异戊烯基，有文献报道， C
‑
异戊烯基能够增强分子的亲脂性以及与生物膜的亲和性，进而能够明显改善活性[参 见，有机化学.2015,35,1551
‑
1558]。Pestaloficiol J能构抑制HIV
‑
1病毒在C8166细胞 中的复制，EC
50
为8.0μM，CC
50
大于100μM，阳性对照硫酸茚地那韦EC
50
为8.2nM[参 见，Journal of Natural Products(天然产物杂志).2009,72,1482
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1486]。但目前尚未见 该化合物作为制备抗冠状病毒的药物报道。
[0005]
技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种异戊烯基色原酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的新用途。 药效学试验证实了该化合物在体外细胞模型中能有效抑制α群冠状病毒HCoV
‑
229E的 复制，具有用于制备抗冠状病毒药物的潜力。
[0007]所述异戊烯基色原酮类化合物的结构式如式I所示。
[0008][0009]本专利技术提供的式I所示化合物或其药学上可接受的盐的应用为下述(a)和/或(b) 和/或(c)：
[0010](a)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗冠状病毒所致疾病或冠状 病毒感染的产品中的应用；
[0011](b)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备预防冠状病毒所致疾病或冠状 病毒感染的产品中的应用；
[0012](c)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备冠状病毒抑制剂中的应用。
[0013]所述产品可为药物或药物制剂。
[0014]所述冠状病毒抑制剂能够抑制冠状病毒的复制。
[0015]所述冠状病毒可为α属冠状病毒和/或β属冠状病毒，具体的选自人冠状病毒 2019
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nCoV、HCoV
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229E、HCoV
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OC43、SARS
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CoV和MERS
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CoV中的至少一种。
[0016]上述应用中，“式I所示化合物药学上可接受的盐”指在可靠的医学判断范围内， 适合用于与人类和低等动物的组织接触而不出现过度的毒性、刺激、过敏反应等， 且与合理的效果/风险比相称的盐。式I所示化合物药学上可接受的盐是本领域公知 的，包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷 酸盐、磷酸氢盐、乙酸盐、草酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐和马来酸盐等。
[0017]上述应用中，制备药物或药物制剂时，式I所示化合物或其药学上可接受的盐可 作为有效成分之一，也可作为唯一有效成分。
[0018]上述应用中，制备药物或药物制剂时，式I所示化合物或其药学上可接受的盐可 作为活性成分之一，也可作为唯一活性成分。
[0019]上述应用中，制备药物时，还可加入载体材料。
[0020]载体材料包括但不限于水溶性载体材料(如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、有机酸 等)、难溶性载体材料(如乙基纤维素、胆固醇硬脂酸酯等)、肠溶性载体材料(如醋 酸纤维素酞酸酯和羧甲乙纤维素等)。使用这些材料可以制成多种剂型，包括但不限于 片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、 透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂等。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各 种微粒给药系统。为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载 体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露 醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润 剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡 萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚 乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠 与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、 乙
等。
[0034]本专利技术中，所述冠状病毒感染通常引起病毒性肺炎、严重急性呼吸综合征等疾 病。
[0035]本专利技术选择α群冠状病毒HCoV
‑
229E，探讨该式I所示的异戊烯基色原酮类化合 物在制备抗冠状病毒药物中应用的可能性，通过实验研究，发现该化合物能在体外显 著抑制α群冠状病毒HCoV
‑
229E的复制，具有用于制备抗冠状病毒药物的潜力。
附图说明
[0036]图1为式I所示化合物的核磁共振1H
‑
NMR谱图。
[0037]图2为式I所示化合物的核磁共振
13
C
‑
NMR谱图。
具体实施方式
[0038]下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会 理解，下面的实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。实施例中未 注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生 产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
[0039]实施例中所用的冠状病毒HCoV
‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结构式如式I所示化合物或其药学上可接受的盐的应用，所述应用为下述(a)和/或(b)和/或(c)：(a)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗冠状病毒所致疾病或冠状病毒感染的产品中的应用；(b)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备预防冠状病毒所致疾病或冠状病毒感染的产品中的应用；(c)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备冠状病毒抑制剂中的应用；2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品为药物或药物制剂。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述冠状病毒为α属冠状病毒和/或β属冠状病毒；所述冠状病毒抑制剂能够抑制冠状病毒的复制。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述冠状病毒选自人冠状病毒2019
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nCoV、HCoV
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229E、HCoV
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OC43、SARS
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CoV和MERS
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CoV中的至少一种。5.一种药...

【专利技术属性】
技术研发人员：车永胜，蒋建东，李玉环，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：