一种药物联用物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种药物联用物，包括如下物质作为活性成分：盐酸二甲双胍以及银；将所述活性成分共同配制或分开配制，用于配伍使用、同时使用或分开使用。其联合用药合理、高效，既可提高抗菌疗效，又可降低不良反应，减少毒副反应，有单独使用其中一种药物不可比拟的优越性。并且，其在高糖环境中抗菌效果好，毒副作用小。本发明专利技术还提供一种上述的药物联用物在制备抗菌药物中的应用，尤其是在制备预防或治疗糖尿病、高血糖患者细菌感染性疾病药物中的应用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
一种药物联用物及其应用


[0001]本专利技术专利涉及药物
，尤其是指一种药物联用物及其应用，具体是指盐酸二甲双胍和银联用制剂及其在制备抗菌药物中的应用以及在制备治疗糖尿病伴随的高血糖药物中的应用。

技术介绍

[0002]双胍盐是一种广谱的杀菌剂，可分为烷基双胍盐(盐酸二甲双胍、双胍辛乙酸盐)、芳基双胍盐(氯己定)和聚合双胍盐(聚六亚甲基双胍盐酸盐)等，被广泛用于化学医疗、食品、日化等领域。双胍化合物的构型及烷基链长度对杀菌性能有显著影响。N1、N5端由芳烷烃取代的化合物具有更广泛有效的杀菌作用，比如氯己定(简称：CHX)，具有对一系列革兰氏阳性、阴性菌的高效抑制作用，被广泛应用于临床治疗，但其高毒性始终制约它的应用。盐酸二甲双胍由于其有限的抑菌活性，很少作为抗菌药物使用，而是一种有效的降血糖药。另外，盐酸二甲双胍还具有抗炎及促进骨组织修复的作用。
[0003]抗菌金属离子，例如银离子(Ag
+
)有广谱抗菌活性。然而，银离子的高细胞毒性和潜在变色性严重制约了它在临床医学中的广泛应用。
[0004]糖尿病患者局部高血糖环境为感染病原菌提供充足的养分，降低了宿主对细菌感染的抵抗力，同时加重了炎症反应对机体的破坏，降低了组织修复再生能力。糖尿病患者感染病原菌耐药性高，治疗效果差，导致愈合延迟或感染反复发作。血糖控制情况是影响患者预后的重要因素之一。然而，现有技术中，并未见有效地治疗糖尿病或高血糖患者伴随的细菌感染性疾病。
[0005]综上所述，现有技术中，盐酸二甲双胍、银的抗菌应用有待进一步改善和挖掘，提供一种抗菌效果好、毒性低的新型抗菌剂显得很有必要，另外，研发一种有效地治疗糖尿病或高血糖患者伴随的细菌感染性疾病的药物也显得很有必要。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一，为了克服上述不足，专利技术人经过无数次实验，尝试将银离子或纳米银与其他金属离子、杀菌剂等材料结合复配使用，惊奇地发现，将银离子或纳米银和盐酸二甲双胍联合使用，具有协同作用，并且其在高糖环境下也具有优良的抗菌性能，抗菌效果好，副作用少。其有望为预防及治疗糖尿病、高血糖患者伴随细菌感染性疾病提供新的治疗途径。
[0007]在本专利技术的第一方面，本专利技术提供一种药物联用物，包括如下物质作为活性成分：
[0008]盐酸二甲双胍以及银；
[0009]将所述活性成分共同配制或分开配制，用于配伍使用、同时使用或分开使用。
[0010]在本专利技术的技术方案中，所述药物联用物中，活性成分盐酸二甲双胍和银具有协同抗菌作用。
[0011]在本专利技术的技术方案中，所述银为银离子或者纳米银。
[0012]在本专利技术的技术方案中，所述药物联用物为单剂量单位形式，所述盐酸二甲双胍浓度小于等于6.4(w/v)％，所述银离子或者纳米银浓度小于等于40μg/mL。优选地，所述盐酸二甲双胍浓度为3.2～6.4(w/v)％,所述银离子或者纳米银浓度为40μg/mL。更优选地，所述盐酸二甲双胍浓度为6.4(w/v)％。
[0013]在本专利技术的技术方案中，所述银离子来源于硝酸银或磺胺嘧啶银。
[0014]在本专利技术的技术方案中，将所述活性成分，添加药剂学可接受的载体，制备成药物制剂，所述药剂学可接受的载体形态为液体、凝胶或固体。
[0015]在本专利技术的技术方案中，所述凝胶包括胶原凝胶、甲基纤维素凝胶，所述固体包括壳聚糖支架、高分子聚合物支架、纤维织物。
[0016]在本专利技术的技术方案中，所述药物制剂选自颗粒剂、片剂、丸剂、贴剂、胶囊剂、注射剂、喷雾剂中的一种。
[0017]在本专利技术的第二方面，本专利技术还提供一种上述的药物联用物在制备抗菌药物中的应用。所述药物联用物可以显著降低银离子或纳米银的使用量，减少其伴随的高细胞毒性及潜在变色性问题，同时增强抗菌作用，在高糖环境下仍有显著的抗菌效果，具有重要研究及临床意义。
[0018]本专利技术还提供一种上述的药物联用物在制备预防或治疗糖尿病、高血糖患者细菌感染性疾病药物中的应用。
[0019]优选地，所述抗菌药物包括抗粪肠球菌药物。
[0020]本专利技术还提供一种上述的药物联用物在高血糖环境中抗菌、抗炎、降血糖和促进修复中的应用，所述应用为非临床、非诊断方面的应用。
[0021]在本专利技术的技术方案中，所述药物联用物作为抗菌药物可用于粘膜给药、皮肤外用、体内植体、牙科给药，所述粘膜给药采用溶液剂、喷雾剂、气雾剂；皮肤外用给药采用贴剂、搽剂、洗剂、凝胶剂、涂剂、软膏剂；牙科给药采用溶液剂、凝胶、糊剂；体内植体给药采用支架、填充材料、缓释体。
[0022]本专利技术中，盐酸二甲双胍简称为Met。氯己定简称为CHX。
[0023]本专利技术的有益效果在于：
[0024]1、本专利技术提供一种药物联用物，包括盐酸二甲双胍和银两种活性成分，其联合用药合理、高效，既可提高抗菌疗效，又可降低不良反应，减少毒副反应，有单独使用其中一种药物不可比拟的优越性。
[0025]2、本专利技术提供一种药物联用物，包括盐酸二甲双胍和银两种活性成分，盐酸二甲双胍的联用可以显著提升银离子或纳米银的抑菌效果，两种活性成分具有显著的协同抗菌作用，其在高糖环境中仍具有很好的抗菌效果，并且毒副作用小。具有重要研究及临床意义。
[0026]3、本专利技术提供一种药物联用物，包括盐酸二甲双胍和银两种活性成分，联合用药可以有效减少银离子或纳米银的使用量，从而显著降低其伴随的高细胞毒性和潜在变色性缺陷。同时，所含盐酸二甲双胍成分在高血糖环境中同时发挥抗菌、抗炎、降血糖和促进修复的复合作用。
[0027]4、本专利技术还提供一种上述的药物联用物在制备抗菌药物中的应用，尤其是在制备预防或治疗糖尿病、高血糖患者细菌感染性疾病药物中的应用。
附图说明
[0028]图1为本专利技术实施例2中传统BHI培养基中不同实验组作用24小时对粪肠球菌菌落形成的影响；
[0029]图中，A
‑
D分别表示未进行处理的传统BHI组、40μg/mL AgNO3、3.2(w/v)％Met、6.4(w/v)％Met组分别稀释105倍后的细菌菌落形成图；E
‑
G分别表示40μg/mL AgNO3+3.2(w/v)％Met、40μg/mL AgNO3+6.4(w/v)％Met、2(w/v)％CHX组别未稀释的细菌菌落形成图；H表示所有组别的细菌菌落数量(其中，“*”表示：与BHI对照组相比有显著差异，P<0.05；“#”表示：与2(w/v)％CHX阳性对照组相比有显著差异，P<0.05)；
[0030]图2为本专利技术实施例2中BHIG培养基(额外添加25mM葡萄糖的BHI培养基)中不同实验组作用24小时对粪肠球菌菌落形成的影响；
[0031]图中，A
‑
D分别表示未进行处理的BHIG组、40μg/mL AgNO3、3.2(w/v)％本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物联用物，其特征在于，包括如下物质作为活性成分：盐酸二甲双胍以及银；将所述活性成分共同配制或分开配制，用于配伍使用、同时使用或分开使用。2.根据权利要求1所述的药物联用物，其特征在于，所述银为银离子或者纳米银。3.根据权利要求2所述的药物联用物，其特征在于，所述药物联用物为单剂量单位形式，所述盐酸二甲双胍浓度小于等于6.4(w/v)％，所述银离子或者纳米银浓度小于等于40μg/mL。4.根据权利要求2所述的药物联用物，其特征在于，所述银离子来源于硝酸银或磺胺嘧啶银。5.根据权利要求1所述的药物联用物，其特征在于，将所述活性成分，添加药剂学可接受的载体...

【专利技术属性】
技术研发人员：范伟，范兵，吴旭英，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：