N-（2-氨基乙基）吗啉的制备方法技术

本发明专利技术提供一种N

【技术实现步骤摘要】
N
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(2
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氨基乙基)吗啉的制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，具体地，涉及一种N
‑
(2
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氨基乙基)吗啉的制备方法。

技术介绍

[0002]N
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(2
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氨基乙基)吗啉是有机合成中间体，具体例如可以作为抗抑郁药吗氯贝胺的原料，N
‑
(2
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氨基乙基)吗啉的合成研究尤为重要。
[0003]目前，N
‑
(2
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氨基乙基)吗啉制备方法有如下两种方法：
[0004]1、利用二乙二醇与氨气进行反应，其缺点为使用大量氨气反应较难控制，气味较大；2、利用2，2
’‑
二氯二乙醚与乙二胺进行反应，其缺点为使用的原料2，2
’‑
二氯二乙醚具有极高毒性，且该方法收率较低，不适合工业化生产。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术提供一种原料廉价易得、毒性小，操作简便，三废少、更加绿色环保且适合工业化生产的制备方法。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用了以下技术方案：
[0007]根据本专利技术实施例的一种N
‑
(2
‑
氨基乙基)吗啉的制备方法，包括如下步骤：
[0008]步骤S1，将乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解，在其中滴加氯甲酸苄酯(Cbz
‑
Cl)，并在碱性条件下反应生成中间体1，所述中间体1的结构式如下述式(1)所示；
[0009][0010]步骤S2，将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，滴加4
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甲苯磺酰氯(Ts
‑
Cl)并在碱性条件下反应，生成中间体2，所述中间体2的结构式如下述式(2)所示；
[0011][0012]步骤S3，将所述中间体2加到乙腈中充分溶解，在其中加入吗啉以生成中间体3，所述中间体3的结构式如下述式(3)所示；
[0013][0014]步骤S4，将所述中间体3加到甲醇中充分溶解，在催化剂作用下发生催化加氢反应，生成所述N
‑
(2
‑
氨基乙基)吗啉。
[0015]进一步地，所述步骤S1包括：将所述乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解后，在其中滴
加三乙胺、所述氯甲酸苄酯以生成所述中间体1，其中，所述乙醇胺：三乙胺：氯甲酸苄酯的摩尔比为(1.0
‑
1.2):(1.0
‑
1.3)：1.0。
[0016]进一步地，所述步骤S1中，反应温度控制在10
‑
15℃，反应时间为3
‑
6小时。
[0017]进一步地，所述步骤S1中，在反应结束后，将反应液进行水洗、稀酸洗得到粗品后，将所述粗品用石油醚打浆以得到所述中间体1。
[0018]进一步地，所述步骤S2包括：将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，在其中依次滴加三乙胺以及4
‑
甲苯磺酰氯，生成所述中间体2，其中，所述中间体1：4
‑
甲苯磺酰氯：三乙胺的摩尔比为1:(1
‑
1.2):(1
‑
2)，且反应温度控制在10
‑
15℃，反应时间为4
‑
10小时。
[0019]进一步地，所述步骤S2中，在反应结束后，将反应液进行水洗、稀酸洗得到所述中间体2。
[0020]进一步地，所述步骤S3中，所述中间体2：吗啉的摩尔比为1:(2
‑
3)，反应温度控制在60
‑
90℃，反应时间为2
‑
4小时。
[0021]进一步地，所述步骤S3中，在反应结束后，将反应液浓缩以除去乙腈，并使用乙酸乙酯溶解后经水洗，得到所述中间体3。
[0022]进一步地，所述步骤S4中，所述催化剂为钯碳，所述催化剂的用量为所述中间体3的质量的5
‑
15％，反应温度为20
‑
25℃，氢气压力为1
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2个大气压，反应时间为4
‑
8小时。
[0023]进一步地，所述步骤S4中，在反应结束后，对反应液进行过滤除去所述钯碳，并减压浓缩除去乙腈，并减压蒸馏，得到所述N
‑
(2
‑
氨基乙基)吗啉。
[0024]本专利技术的上述技术方案至少具有如下效果之一：
[0025](1)原料廉价易得、毒性小，操作简便；
[0026](2)三废少、更加绿色环保且适合工业化生产；
[0027](3)根据本专利技术实例的N
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(2
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氨基乙基)吗啉制备方法，避免了二乙二醇方法中使用大量氨气，反应较难控制、气味较大等缺点，且同样避免了2，2
’‑
二氯二乙醚与乙二胺方法中使用极高毒性的原料2，2
’‑
二氯二乙醚和收率低的缺点。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本专利技术的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0029]下面首先描述根据本专利技术实施例的N
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(2
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氨基乙基)吗啉的制备方法。
[0030]根据本专利技术实施例的N
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(2
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氨基乙基)吗啉的制备方法，包括如下步骤：
[0031]步骤S1，将乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解，在其中滴加氯甲酸苄酯，并在碱性条件下反应生成中间体1，所述中间体1的结构式如下述式(1)所示；
[0032][0033]也就是说，根据本专利技术的制备方法，首先以乙醇胺和氯甲酸苄酯为原料，在二氯甲烷溶剂中，在碱性条件下反应生成具有上述式(1)所示结构式的中间体1。
[0034]具体地，反应式如下述式(4)所示：
[0035][0036]可选地，所述步骤S1包括：将所述乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解后，在其中滴加三乙胺、所述氯甲酸苄酯，反应生成所述中间体1。其中，所述乙醇胺：三乙胺：氯甲酸苄酯的摩尔比可以为(1.0
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1.2):(1.0
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1.3)：1.0，优选为1.2:1.2：1.0。相对于上述式(4)，加入略高于当量比的乙醇胺，有利于促进反应进行。此外，加入三乙胺有利于促进上述反应的进行。
[0037]进一步地，所述步骤S1中，反应温度控制在10
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15℃，反应时间为3
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6小时。也就是说，生成中间体1的反应条件温和，易于操作，反应可控，重复性高。
[0038]进一步地，所述步骤S1中，在反应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N
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(2
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氨基乙基)吗啉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，将乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解，在其中滴加氯甲酸苄酯，并在碱性条件下反应生成中间体1，所述中间体1的结构式如下述式(1)所示；步骤S2，将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，滴加4
‑
甲苯磺酰氯并在碱性条件下反应，生成中间体2，所述中间体2的结构式如下述式(2)所示；步骤S3，将所述中间体2加到乙腈中充分溶解，在其中加入吗啉以生成中间体3，所述中间体3的结构式如下述式(3)所示；步骤S4，将所述中间体3加到甲醇中充分溶解，在催化剂作用下发生催化加氢反应，生成所述N
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(2
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氨基乙基)吗啉。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1包括：将所述乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解后，在其中滴加三乙胺、所述氯甲酸苄酯以生成所述中间体1，其中，所述乙醇胺：三乙胺：氯甲酸苄酯的摩尔比为(1.0
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1.2):(1.0
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1.3)：1.0。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，反应温度控制在10
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15℃，反应时间为3
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6小时。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，在反应结束后，将反应液进行水洗、稀酸洗得到粗品后，将所述粗品用石油醚打浆以得到所述中间体1。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2包括：将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王桂春，骆浩，王子安，
申请(专利权)人：苏州昊帆生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：