一种苯并呋喃类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种苯并呋喃类衍生物及其制备方法和应用。所述的苯并呋喃类衍生物结构式如式I所示：药理学研究表明，本发明专利技术制备的化合物能够有效抑制AKT蛋白激酶活性，可以作为一种AKT蛋白激酶抑制剂来有效地预防和/或治疗过度增生性疾病如癌症的方法。癌症的方法。癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种苯并呋喃类衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及一种苯并呋喃类衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]目前，恶性肿瘤是世界上病死率最高的疾病之一，仅次于心脑血管疾病，因此抗癌药物的研发具有非常重要的临床和社会意义。有研究表明，蛋白激酶信号通路在癌症形成过程中起着重要作用。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号传导通路是哺乳动物细胞内重要的信号传导通路之一，它通过影响其下游多种效应分子的活化状态，发挥抑制细胞凋亡、促进增殖的作用，在癌症患者中可见该通路被过度激活，是人类癌症中最常改变的途径之一。研究表明，PI3K/Akt/mTOR信号传导通路通过调控促癌基因及各种重要蛋白转录、翻译及表达，抑制癌细胞自噬性死亡，发挥了促癌细胞增殖、抗凋亡、促血管生成、转移及耐药等作用。
[0003]一些抗肿瘤药物通过抑制AKT信号通路的传导来发挥治疗作用，一些中草药例如姜黄素，黄岑苷等被证明是通过抑制PI3K及AKT磷酸化、促进凋亡相关蛋白表达来抑制癌症细胞增殖。但目前大部分AKT蛋白激酶抑制剂用药成本高，吸收效果差，容易产生抗药性。因此开发一种新型的毒副作用小，易吸收的靶向异常调节途径并最终导致疾病的激酶抑制剂，对于医药界具有巨大的伦理和商业上的利益。
[0004]本专利技术创新性的合成了一种苯并呋喃类衍生物，对AKT蛋白激酶活性有良好的抑制作用，同时可以抑制异常肿瘤细胞生长，抗肿瘤活性显著，且靶向作用强，毒副作用小，以期得到可以用于制备AKT蛋白激酶抑制剂的全新化合物，现有技术并未见到相关结构的报道。

技术实现思路

[0005]针对上述问题，本专利技术的目的是提供一种苯并呋喃类衍生物的制备方法和应用，此类化合物能够有效抑制AKT蛋白激酶活性，抗肿瘤活性强，对一些过度增生性疾病如癌症具有良好的治疗效果，可用于制备抗肿瘤的药物。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案。
[0006]一种苯并呋喃类衍生物，其结构通式I如下：
[0007][0008]其中R＝
[0009]本专利技术另一目的为提供苯并呋喃类衍生物式I的合成路线为：
[0010][0011]进一步地，上述合成路线中各步骤的合成方法如下：
[0012]1)在合适的溶剂中，以2,3
‑
双(溴甲基)苯
‑
1,4
‑
二醇与三苯基膦为原料反应得到2,3
‑
双((溴代三苯基
‑
λ5‑
磷烷基)甲基)苯
‑
1,4
‑
二醇；
[0013]2)以2,3
‑
双((溴代三苯基
‑
λ5‑
磷烷基)甲基)苯
‑
1,4
‑
二醇为原料，反应得到2,6
‑
二丁基苯并[1,2
‑
b:5,4
‑
b']二呋喃；
[0014]3)以2,6
‑
二丁基苯并[1,2
‑
b:5,4
‑
b']二呋喃为原料反应得到(2,6
‑
二丁基苯并[1,2
‑
b:5,4
‑
b']二呋喃
‑
3,5
‑
二基)双((4
‑
甲氧基苯基)甲酮)；
[0015]4)以(2,6
‑
二丁基苯并[1,2
‑
b:5,4
‑
b']二呋喃
‑
3,5
‑
二基)双((4
‑
甲氧基苯基)甲酮)为原料反应得到(2,6
‑
二丁基苯并[1,2
‑
b:5,4
‑
b']二呋喃
‑
3,5
‑
二基)双((4
‑
羟基苯基)甲酮)；
[0016]5)在碱性条件下，以(2,6
‑
二丁基苯并[1,2
‑
b:5,4
‑
b']二呋喃
‑
3,5
‑
二基)双((4
‑
羟基苯基)甲酮)和相应的氯化物为原料反应得到对应的最终产物。
[0017]部分化合物的1H
‑
NMR(400MHz)和
13
C
‑
NMR(125MHz)如下：
[0018]中间体(结构2所示化合物)：1H
‑
NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.60(d,4H),6.49(s,2H),7.15(m,12H),7.44
‑
7.47(m,18H),9.68(s,2H).
13
C
‑
NMR(125MHz,CDCl3)δ:29.58,118.00,
123.17,126.49,131.37,132.66,134.54,147.30.
[0019]中间体(结构3所示化合物)：1H
‑
NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.90(t,6H),1.30(m,4H),1.59(m,4H),2.87(t,4H),6.72(s,2H),7.64(s,1H),7.97(s,1H).
13
C
‑
NMR(125MHz,CDCl3)δ:14.00,22.40,29.29,31.49,94.62,103.98,116.02,122.59,149.73,157.55.
[0020]中间体(结构4所示化合物)：1H
‑
NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.90(t,6H),1.30(m,4H),1.59(m,4H),3.18(t,4H),3.79(s,6H),7.10(d,4H),7.54(s,1H),7.73
‑
7.97(m,5H).
13
C
‑
NMR(125MHz,CDCl3)δ:14.00,22.40,27.95,29.26,56.08,96.39,114.40,117.53,118.58,118.69,129.77,134.06,159.33,164.47,172.69,193.50.
[0021]中间体(结构5所示化合物)：1H
‑
NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.90(t,6H),1.30(m,4H),1.59(m,4H),2.91(t,4H),5.00(s,2H),6.88(d,4H),7.68(d,4H),7.78(s,1H),8.04(s,1H).
13
C
‑
NMR(125MHz,CDCl3)δ:14.00,22.40,27.95,29.26,96.39,115.77,117.53,118.58,118.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯并呋喃类衍生物，其化学结构通式如式I所示，其中2.如权利要求1所述的苯并呋喃类衍生物式I的合成路线为：3.如权利要求1所述苯并呋喃类衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)在合适的溶剂中，以2,3
‑
双(溴甲基)苯
‑
1,4
‑
二醇与三苯基膦为原料反应得到2,3
‑
双((溴代三苯基
‑
λ5‑
磷烷基)甲基)苯
‑
1,4
‑
二醇；(2)以2,3
‑
双((溴代三苯基
‑
λ5‑
磷烷基)甲基)苯
‑
1,4
‑
二醇为原料，反应得到2,6
‑
二丁基苯并[1,2
‑
b:5,4
‑
b']二呋喃；(3)以2,6
‑
二丁基苯并[1,2
‑
b:5,4
‑
b']二呋喃为原料反应得到(2,6
‑
二丁基苯并[1,2
‑
b:5,4
‑
b']二呋喃
‑
3,5
‑
二基)双((4
‑
甲氧基苯基)甲酮)...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏聪，高磊，
申请(专利权)人：苏聪，
类型：发明
国别省市：