降低利伐沙班出血风险的组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种降低利伐沙班的溶出速度，减小患者连续用药时血药浓度的峰谷比，进而降低出血风险的利伐沙班组合物。片剂的体外溶出速度明显较参比例减慢，同时保证在120分钟后完全溶出，且与参比例相比几乎不受溶出介质pH影响。实施例3所述片剂与参比例相比，连续给药的情况下，血药浓度的峰谷比明显减小，因此有助于降低利伐沙班出血风险。此有助于降低利伐沙班出血风险。此有助于降低利伐沙班出血风险。

【技术实现步骤摘要】
降低利伐沙班出血风险的组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂，特别涉及利伐沙班组合物。

技术介绍

[0002]血栓栓塞性疾病是大多数工业化国家中高发病率和高死亡率的最常见原因，包括心肌梗塞、心绞痛、再阻塞和血管成形术或主动脉冠状动脉分流术后的再狭窄、中风、短暂的局部缺血发作、周围动脉闭塞性疾病、肺栓塞或深部静脉血栓形成。这些疾病均是由于血液凝固系统的失控活化或有缺陷的抑制活化过程导致在脉管(动脉、静脉、淋巴管)或心腔形成局部血栓或栓塞引起。
[0003]抗血栓药包括抗凝血药、抗血小板聚集药、溶血栓药等，利伐沙班即是一种新型的口服抗凝血药。利伐沙班是全球第一个口服的直接Xa因子抑制剂，可以高选择性、竞争性一直游离和结合的Xa凝血因子(一种丝氨酸蛋白酶)，中断凝血的内源性和外源性途径，从而抑制凝血酶的产生和血栓形成。
[0004]然而抗凝药物一方面可以显著降低血栓事件发生的风险，另一方面则可能导致出血并发症。利伐沙班在体内消除的半衰期较短，每日一次的给药方式使患者的血药浓度产生较高的峰谷比，由此增加了患者的出血风险。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.降低利伐沙班出血风险的组合物，其特征在于，所述降低利伐沙班出血风险的组合物包含利伐沙班与一种疏水性基质及一种或多种赋形剂，所述降低利伐沙班出血风险的组合为固态药物，所述赋形剂包括至少一种两亲性物质；所述疏水性基质为硬脂酸、硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯或十六十八醇其中一种或多种。2.根据权利要求1所述的降低利伐沙班出血风险的组合物，其特征在于，所述两亲性物质为磷脂类物质，所述磷脂类物质为天然磷脂或合成磷脂，所述天然磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆磷脂或氢化大豆磷脂，所述合成磷脂为二油酰磷脂酰甘油、二油酰基磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、肉豆蔻酰溶血卵磷脂、硬脂酰溶血卵磷脂、二棕榈酰基磷脂酰丝氨酸、蛋黄磷脂酰甘油、1，2-棕榈酰磷脂酰甘油、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰甘油或二棕榈酰基卵磷脂。3.根据权利要求2所述的降低利伐沙班出血风险的组合物，其特征在于，所述降低利伐沙班出血风险的组合物包含10～20份的利伐沙班、15～35份的疏水性基质、9～20份的磷脂类物质。4.权利要求3所述的降低利伐沙班出血风险的组合物，其特征在于，所述降低利伐沙班出血风险的组合物包含20份利伐沙班、35份硬脂酸、18.5份大豆磷脂、45份微晶纤维素、74.2份乳糖、5.5份羧甲淀粉钠和1.8份硬脂酸镁。5.权利要求4所述的降低利伐沙班出血风险的组合物，其特征在于，所述降低利伐沙班出血风险的组合物包含20份利伐沙班、30份山嵛酸甘油酯、15份蛋黄卵磷脂、50份微晶纤维素、77.7份乳糖、5.5份交联羧甲基纤维素钠和1.8份硬脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：初虹，刘晓枫，
申请(专利权)人：苏州特瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：