一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂及制备方法技术

本发明专利技术涉及药物技术领域，提出了一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂，包括以下组分：甘草酸单铵S 20mg～200mg/瓶、盐酸半胱氨酸10mg～140mg/瓶、甘氨酸200mg～2000mg/瓶、亚硫酸氢钠0.1％～0.5％/瓶、注射用水组成。通过上述技术方案，解决了现有技术中的长期稳定性差，过滤困难问题。滤困难问题。

【技术实现步骤摘要】
一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂及制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，具体的，涉及一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂及制备方法。

技术介绍

[0002]复方甘草酸单铵S在临床上主要用于急、慢性肝炎引起的肝功能异常；对中毒性肝炎有一定的辅助治疗作用；亦可用于食物中毒、药物中毒、药物过敏等。目前常规生产在配制过程中，必须加入一定量的活性炭进行吸附处理，以去除产品可能存在的细菌内毒素或热源，如专利《一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物及其制备方法和应用》(申请号201810631109.3)、《一种注射用复方甘草酸单铵S及其制造方法》(201811035966.3)等都均加入了活性炭进行吸附处理，以去除药液中的热原或细菌内毒素。同时，由于活性炭的加入，需加入金属离子络合剂如依地酸二钠或中和，增加了药液中的金属离子的种类和量。药液在活性炭吸附处理过程中，不仅向药液中引入了新的杂质，如细菌内毒素或热原、金属离子(如铁离子、钙离子、锌离子等)、有毒物质(如氯离子、硫酸根离子、硫化物、氰化物等)、重金属(如铅、铬、汞等)、活性炭粉未等，造成药液二次污染，而且活性炭本身为细小颗粒，通过脱炭过滤和深层过滤，无法彻底去除，造成除菌过滤滤芯和药液的污染，增加了微生物污染风险。
[0003]甘草酸单铵S在结构分为18α
‑
H、18β
‑
H两种结构，而甘草酸单铵S以18β
‑
H结构为主，直接配制成复方甘草酸单铵S药液，存在过滤困难的问题，对于本问题的解决，目前尚无明确报道。
[0004]同时，目前市面上的复方甘草酸单铵S的质量参差不齐，存在稳定性差的问题，多数药剂都是通过往其中加入稳定剂来实现的，这些稳定剂的一方面会导致注射液中不溶性微粒的增加，另一方面又存在一些潜在的副作用。

技术实现思路

[0005]本专利技术提出一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂及制备方法，解决了现有技术中的上述问题。
[0006]本专利技术的技术方案如下：
[0007]一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂，包括以下组分：甘草酸单铵S 20mg～200mg/瓶、盐酸半胱氨酸10mg～140mg/瓶、甘氨酸200mg～2000mg/瓶、亚硫酸氢钠0.1％～0.5％/瓶、注射用水组成。
[0008]作为进一步的技术方案，所述的一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂，还包括缬氨酸50mg～500mg/瓶，组氨酸100mg～1000mg/瓶。
[0009]本专利技术还提出一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
[0010]S1、称量配料；
[0011]S2、配制溶液搅拌至溶解；
[0012]S3、加入PH调节剂调节PH至7～7.5；
[0013]S4、加入注射用水定容到50000ml，搅拌均匀；
[0014]S5、深层过滤、除菌过滤得无菌过滤液；
[0015]S6、灌装，装量为5ml/瓶；
[0016]S7、充氮气，负压，冻干；
[0017]S8、轧盖得复方甘草酸单铵S冻干粉针剂；
[0018]S9、目检。
[0019]作为进一步的技术方案，所述的PH值调节剂包括盐酸、氢氧化钠、柠檬酸、氢氧化钾中的一种或几种。
[0020]作为进一步的技术方案，所述的一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂的制备方法，在配制、过滤、灌装、冻干及冻干复压过程中，均充入氮气保护。
[0021]作为进一步的技术方案，所述的一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂的制备方法，在每次生产前，对配液系统、灌装系统等物料接触设备、管道等器具进行碱液处理和灭菌处理。
[0022]作为进一步的技术方案，所述碱液处理包括：注射用水冲洗、碱液清洗、注射用水冲洗至中性，其中碱液浓度为0.1％～10％，处理时间30min～24小时，所用碱包括氢氧化钠、氢氧化钾等强碱。
[0023]作为进一步的技术方案，所述灭菌处理的方法为：采用纯蒸汽进行在线或离线灭菌，F0值不小于15，灭菌后正压保存，压力0.05～0.2MPa，有效时限0～48小时。
[0024]根据所述的任意一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂在治疗药物中的应用。
[0025]本专利技术的有益效果为：
[0026]1、利用本专利技术生产的复方甘草酸单铵S冻干粉针剂具有易过滤、成品含量稳定、杂质水平低、可见异物、不微性微粒少等特点，更有利于提高临床用药安全，同时对肝脏纤维化的治疗效果较好。
[0027]2、本专利技术通过控制原辅料、设备的细菌内毒素或热原、微生物，去除了活性炭吸附操作，在处方中取消了金属离子络合剂，较少了其他杂质，微生物污染；通过调节PH值，解除溶液的胶束状态，形成水溶液，解决了过滤困难的问题。
[0028]3、本专利技术通过添加缬氨酸和组氨酸，与其他组分协同作用，协助清除对人体有害的自由基，增加了复方甘草酸单铵S的肝脏纤维化损伤的治疗效果。
具体实施方式
[0029]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都涉及本专利技术保护的范围。
[0030]实施例1
[0031]处方如下：
[0032][0033]制备方法：
[0034]对配液系统、灌装系统等物料接触设备、管道等器具进行射用水冲洗、碱液清洗、注射用水冲洗至中性，后采用纯蒸汽进行在线或离线灭菌，灭菌要求F0值不小于15，灭菌后正压保存，压力0.05～0.2MPa，有效时限0～48小时。
[0035]对所有原辅料进行细菌内毒素或热原检测。取适量甘草酸单铵S，加氢氧化钠调节pH至6.0～7.0，搅拌使溶解，加入氯化钠溶液制成2mg/ml的0.9％氯化钠溶液，按照热原检查法(家兔法)检测，应合格；取盐酸半胱氨酸适量，加0.9％氯化钠溶液制成每1mL中含15mg的溶液，按照热原检查法(家兔法)检测，应合格；取甘氨酸适量，利用鲎试剂进行检测，每1g甘氨酸中含细菌内毒素的量应小于20EU；注射用水为无色澄清液体，取本品适量，利用鲎试剂进行检测，每1mL中含内毒素的量应小于0.25EU。
[0036]在配液罐中加入适量注射用水，通入氮气；称取处方量甘草酸单铵S投入配液罐中，加入氢氧化钠或盐酸调节pH7；加入称量后的盐酸半胱氨酸、甘氨酸、亚硫酸氢钠投入配液罐中，搅拌至全溶；加入注射用水定容到50000ml，搅拌均匀；通过深层过滤、除菌过滤得无菌过滤液；灌装，装量为5ml/瓶；冻干(充氮气复压)、轧盖得复方甘草酸单铵S冻干粉针剂。
[0037]实施例2
[0038]处方如下：
[0039][0040][0041]制备方法与实施例1不同的是称取处方量甘草酸单铵S投入配液罐中，加入氢氧化钠或盐酸调节pH7.5，其他相同。
[0042]实施例3
[0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂，其特征在于，包括以下组分：甘草酸单铵S 20mg～200mg/瓶、盐酸半胱氨酸10mg～140mg/瓶、甘氨酸200mg～2000mg/瓶、亚硫酸氢钠0.1％～0.5％/瓶、注射用水组成。2.根据权利要求1所述的一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂，其特征在于，还包括缬氨酸50mg～200mg/瓶、组氨酸100mg～500mg/瓶。3.一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、称量配料；S2、配制溶液搅拌至溶解；S3、加入PH调节剂调节PH至7～7.5；S4、加入注射用水定容到50000ml，搅拌均匀；S5、深层过滤、除菌过滤得无菌过滤液；S6、灌装，装量为5ml/瓶；S7、充氮气，负压，冻干；S8、轧盖得复方甘草酸单铵S冻干粉针剂；S9、目检。4.根据权利要求3所述的一种复方甘草酸单铵S冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述的PH值调节剂包括盐酸、氢氧化钠、柠檬酸、氢氧化钾...

【专利技术属性】
技术研发人员：许峰，张电追，欧晖，齐兴忠，李金红，俞东升，侯磊，夏彤，
申请(专利权)人：河北智同生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：