用于治疗糖原贮积病III的小型GDE制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗糖原贮积病III的小型GDE。小型GDE。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗糖原贮积病III的小型GDE
[0001]本专利技术涉及糖原贮积病III(GSDIII)的治疗。

技术介绍

[0002]AGL基因的突变导致糖原脱支酶(GDE)或“淀粉
‑
α
‑
1,6
‑
葡萄糖苷酶,4
‑
α
‑
葡聚糖转移酶”(参与糖原降解的一种酶)的遗传缺陷。GDE具有出现在蛋白质不同位点的两种独立的催化活性：4
‑
α
‑
葡糖转移酶活性和淀粉
‑
1,6
‑
葡萄糖苷酶活性。GDE的遗传缺陷导致糖原贮积病III(GSD III)中不完全的糖原分解，从而导致各种器官(主要是肝脏和肌肉)中具有短外链的异常糖原累积。所述疾病的特征在于肝肿大、低血糖症、身材矮小、可变肌病和心肌病。大多数患者的疾病累及肝脏和肌肉两者(IIIa型)，而一些患者(约15％)仅累及肝脏(IIIb型)。肝脏症状通常发生在儿童期。在一些病例中已经报道有肝硬化和肝细胞癌(Chen等人,2009,Scriver/>’
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种功能性截短的人GDE多肽，其相对于参考全长人GDE序列、特别是具有如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:40或SEQ ID NO:41所示的氨基酸序列的参考全长人GDE序列缺失了至少约10、20、30、40、50、60、75、90、100、125、150、175、190、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500个或至少约525个氨基酸。2.根据权利要求1所述的功能性截短的人GDE多肽，其中：(i)所述参考全长人GDE序列具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，并且所述截短的人GDE多肽相对于SEQ ID NO:1至少包含在位置429
‑
666、770
‑
892、1088
‑
1194和1235
‑
1532处的氨基酸残基；(ii)所述参考全长人GDE序列具有如SEQ ID NO:40所示的氨基酸序列，并且所述截短的人GDE多肽相对于SEQ ID NO:40至少包含在位置412
‑
649、753
‑
875、1071
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1177、1218
‑
1515处的氨基酸残基；或(iii)所述参考全长人GDE序列具有如SEQ ID NO:41所示的氨基酸序列，并且所述截短的人GDE多肽相对于SEQ ID NO:41至少包含在位置413
‑
650、754
‑
876、1072
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1178、1219
‑
1516处的氨基酸残基。3.根据权利要求1或2所述的功能性截短的人GDE多肽，其包含如表2中所示的缺失或缺失组合。4.根据权利要求1至3中任一项所述的功能性截短的人GDE多肽，其具有选自SEQ ID NO:2
‑
6和SEQ ID NO:48
‑
52的序列。5.根据权利要求1至4中任一项所述的功能性截短的人GDE多肽，其具有由SEQ ID NO:5组成的氨基酸序列。6.一种核酸分子，其编码根...

【专利技术属性】
技术研发人员：基斯配，
申请(专利权)人：法国国家卫生及研究医学协会索邦大学埃夫里瓦尔德艾松大学肌肉学研究协会，
类型：发明
国别省市：