【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可活化白介素12多肽及其使用方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2018年5月14日提交的美国临时申请62/671,225、2018年11月6日提交的美国临时申请号62/756,504和2018年11月6日提交的美国临时申请号62/756,515的权益。以上申请的全部教义以引用的方式并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请含有已以ASCII格式电子版形式提交且特此以引用的方式整体并入的序列表。2019年5月14日创建的所述ASCII拷贝名为105365
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0022_SL.txt且大小为232,520字节。
技术介绍
[0005]从较少定向分化的前体发育成成熟的免疫活性淋巴样细胞、其后续抗原驱动的免疫应答以及对这些和不必要的自身反应性应答的抑制高度依赖于细胞因子并受其调节，所述细胞因子(包括白介素
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2[IL
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2]、IL
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4、IL
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7、IL
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9、IL
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15和IL<...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种融合多肽，其具有下式：[A]
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[L1]
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[D]or[A]
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[L1]
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[D]
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[L2]
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[B]or[B]
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[L1]
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[A]
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[L1]
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[D]其中A是白介素12(IL
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12)多肽；B是半衰期延长元件；L1和L2各自独立地是多肽接头，其中L1是蛋白酶可裂解的多肽接头并且L2是任选地蛋白酶可裂解的多肽接头；D是IL
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12阻断部分；并且所述融合多肽是减弱的IL
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12受体激动剂，但在(i)裂解所述L1蛋白酶可裂解的多肽接头后或者(ii)在L2为蛋白酶可裂解的多肽接头时裂解L1和L2二者后，所产生的所述融合多肽的所述含有IL
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12多肽的片段为具有与天然存在的IL
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12多肽相当的效力和半衰期的IL
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12受体激动剂。2.一种融合多肽，所述融合多肽包含以下每一种中的至少一种：a)白介素12(IL
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12)多肽[A]；b)IL
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12阻断部分[D]；和c)蛋白酶可裂解的多肽接头[L]；并且其中所述IL
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12多肽和所述IL
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12阻断部分通过所述蛋白酶可裂解的多肽接头可操作地连接，并且所述融合多肽具有减弱的IL
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12受体活化活性，其中所述融合多肽的所述IL
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12受体活化活性比含有通过裂解所述蛋白酶可裂解的多肽接头而产生的所述IL
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12多肽的所述多肽的所述IL
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12受体活化活性小至少约10倍。3.如权利要求2所述的融合多肽，其中[A]为所述融合多肽的N端。4.如权利要求1至3中任一项所述的融合多肽，其中[A]具有下式：[A1]
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[L3]
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[A2]或[A2]
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[L3]
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[A1]，其中A1为IL
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12p40亚基多肽；A2为IL
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12p35亚基多肽；并且L3为任选地蛋白酶可裂解的多肽接头。5.如权利要求4所述的融合多肽，其中[A]具有式[A1]
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[L3]
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[A2]，并且L3不是蛋白酶可裂解的。6.如权利要求1至5中任一项所述的融合多肽，其中含有所述裂解的多肽的片段的所述IL
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12多肽的所述激动剂活性与所述未裂解的融合多肽的所述激动剂活性相比增加至少10倍。7.如权利要求6所述的融合多肽，其中所述激动剂活性使用HEK Blue报告基因细胞测定来评定。8.如权利要求1至7中任一项所述的融合多肽，其中每种蛋白酶可裂解的多肽接头独立地包含能够被选自由以下组成的组的蛋白酶裂解的序列：激肽释放酶、凝血酶、糜酶、羧肽酶A、组织蛋白酶G、组织蛋白酶L、弹性蛋白酶、PR
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3、颗粒酶M、钙蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMP)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、ADAM金属蛋白酶、纤溶酶原活化剂、组织蛋白酶、半胱天冬酶、类胰蛋白酶和肿瘤细胞表面蛋白酶。9.如权利要求8所述的融合多肽，其中每种蛋白酶可裂解的多肽独立地包含同一蛋白
酶的两个或更多个裂解位点或被不同蛋白酶裂解的两个或更多个裂解位点，或者所述蛋白酶可裂解的多肽中的至少一种包含两种或更多种不同蛋白酶的裂解位点。10.如权利要求1至9中任一项所述的融合多肽，其中IL
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12阻断部分抑制所述融合多肽对所述IL
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12受体的活化。11.如权利要求1至10中任一项所述的融合多肽，其中所述IL
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12阻断部分非共价结合至所述IL
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12多肽。12.如权利要求1至11中任一项所述的融合多肽，其中所述IL
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12阻断部分结合所述IL
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12p40亚基多肽。13.如权利要求1至11中任一项所述的融合多肽，其中所述IL
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12阻断部分结合所述IL
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12p35亚基多肽。14.如权利要求1至11中任一项所述的融合多肽，其中所述IL
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