用于精确预测肾小球滤过率和用于指示肾小球滤过率受损的病理生理因素的生物标志物制造技术

本发明专利技术的一个方面涉及标志物组在用于计算个体的肾小球滤过率的体外方法中和/或用于提供肾小球滤过率受损的病理生理因素指标的体外方法中的用途，所述标志物组包含选自由丙氨酸、胆碱、肌酸、肌酐、二甲基砜、二甲胺、葡萄糖、甘油、异亮氨酸、亮氨酸、肌醇、N，N‑二甲基甘氨酸和缬氨酸组成的组中的至少三种物质。本发明专利技术的另一个方面涉及用于基于这样的标志物组来计算个体的肾小球滤过率的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于精确预测肾小球滤过率和用于指示肾小球滤过率受损的病理生理因素的生物标志物描述本专利技术涉及根据权利要求1的用于计算个体的肾小球滤过率和/或用于指示肾小球滤过率受损的病理生理原因的新的生物标志物组合。本专利技术还涉及根据权利要求10的前序的用于计算个体的肾小球滤过率的体外方法。肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate，GFR)是对特定时间内由肾过滤的血浆体积的量度。GFR直接指示每次由两个肾的所有肾小球形成的原尿(primaryurine)的总体积。使用外源性滤过标志物(示踪剂)的肾或血浆清除率测量GFR来获得测量GFR(measuredGFR，mGFR)是用于评估肾功能的金标准，但是该过程耗时并且与患者的高负担相关。因此，通常根据血清肌酐(eGFRcreat)或血清胱抑素C(eGFRcysC)来估算GFR。然而，对于成人和儿科患者或接受特定治疗(例如化学治疗)的患者，存在不同的估计方程。这些方程通常在其中开发所述方程的组群之外仅表现适中。WO2016/025429A1描述了用于计算患者中的估算肾小球滤过率(est本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.标志物组在用于计算个体的肾小球滤过率的体外方法中和/或用于提供肾小球滤过率受损的病理生理因素指标的体外方法中的用途，所述标志物组包含选自由丙氨酸、胆碱、肌酸、肌酐、二甲基砜、二甲胺、葡萄糖、甘油、异亮氨酸、亮氨酸、肌醇、N，N-二甲基甘氨酸和缬氨酸组成的组中的至少三种物质。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180929 DE 102018216820.21.标志物组在用于计算个体的肾小球滤过率的体外方法中和/或用于提供肾小球滤过率受损的病理生理因素指标的体外方法中的用途，所述标志物组包含选自由丙氨酸、胆碱、肌酸、肌酐、二甲基砜、二甲胺、葡萄糖、甘油、异亮氨酸、亮氨酸、肌醇、N，N-二甲基甘氨酸和缬氨酸组成的组中的至少三种物质。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述组由肌酸、肌酐、二甲基砜、甘油、肌醇和缬氨酸组成。


3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述标志物组包含肌酐、二甲基砜和缬氨酸。


4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述标志物组包含肌酐、肌醇和缬氨酸。


5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述标志物组包含肌酐、二甲基砜、肌醇和缬氨酸。


6.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述标志物组包含肌酸、肌酐、二甲基砜、甘油和缬氨酸。


7.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其特征在于所述病理生理因素是肾衰竭、肾共病和肾外共病中的至少一种。


8.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其特征在于所述病理生理因素是由以下组成的组中的至少一种：肾滤过、重吸收和/或分泌能力改变、尿毒症、肾代谢性酸中毒、肾氧化应激、肾糖异生改变、肌萎缩、肌酐与肌肉重量比、肠微生物组的改变和/或管性高渗。


9.标志物组，其包含选自由丙氨酸、胆碱、肌酸、肌酐、二甲基砜、二甲胺、葡萄糖、甘油、异亮氨酸、亮氨酸、肌醇、N，N-二甲基甘氨酸和缬氨酸组成的组中的至少三种物质，所述标志物组用于肾功能的诊断。


10.用于计算个体的肾小球滤过率的体外方法，其包括以下步骤：
a)提供来自个体的血液样品，
b)通过用合适的测量技术对所述血液样品进行分析来确定所述血液样品中选自由丙氨酸、胆碱、肌酸、肌酐、二甲基砜、二甲胺、葡萄糖、甘油、异亮氨酸、亮氨酸、肌醇、N，N-二甲基甘氨酸和缬氨酸组成的组中的至少三种物质的浓度，以及
c)根据所述物质的确定浓度计算预测的肾小球滤过率。


11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于所述预测的肾小球滤过率通过应用以下方程中的至少一个来计算：
a)
其中
a为100至260的数字；
b为10至100的数字；
c为1至10的数字；
d为10至100的数字；并且
(物质n)表示相应的物质n的浓度；
b)
其中
f为1至20的数字；
g为0.1至2.0的数字；
h为0.1至2.0的数字；
i为0.1至2.0的数字；并且
(物质n)表示相应的物质n的浓度；
c)
GFRB＝p-qlog(物质7)-rlog(物质10)方程6
其中
J为0.1至10的数字；
k为0.1至2.0的数字；
l为0.1至10的数字；
m为0.1至2.0的数字；
o为0.1至2.0的数字；
p为100至360的数字；
q为10至100的数字；
r为1至40的数字；
(物质n)表示相应的物质n的浓度；
GFRA表示针对第一GFR范围的预测的GFR并且
GFRB表示针对第二GFR范围的预测的GFR；
d)



其中
s为0.1至10的数字；
t为0.1至10的数字；
u为0.1至2.0的数字；
v为0.1至2.0的数字；
w为50...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃里克·席费尔，让娜·弗鲁斯，沃尔克·普法勒特，马克西米利安·朱克，托比亚斯·施泰因勒，约翰内斯·艾格尔施佩格，
申请(专利权)人：诺码锐思股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE