作为RIP2激酶抑制剂的喹唑啉类衍生物制造技术

公开了一类喹唑啉类衍生物，具体公开式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐及其在制备RIP2激酶抑制剂的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为RIP2激酶抑制剂的喹唑啉类衍生物相关申请的引用本申请主张如下优先权：CN201810989839.0，申请日2018-08-28；CN201910122825.3，申请日2019-02-19。
本专利技术涉及一类喹唑啉类衍生物，具体涉及式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐及其在制备RIP2激酶抑制剂的应用。
技术介绍
NOD1/2(含有寡聚结构域的核苷酸结合蛋白1/2)在固有免疫系统中发挥重要作用。NOD1/2可以激活下游的RIP2激酶，进而激活NF-kB及MAPK信号通路，从而促进多种细胞因子的生成。在IBD及Blau综合症病人中均观察到RIP2激酶的过度活化：1)在Blau综合症患者中，NOD2基因突变，可以导致以RIP2磷酸化水平增加为特征的该信号通路的过度活化；2)从儿科CD及UC病人小肠的活检组织中，均发现广泛地RIP2激酶的激活和磷酸化水平的增加UC及CD病人中，RIP2激酶也处于过度磷酸化状态。以上证据表明，通过抑制RIP2激酶，抑制NOD/RIP2信号通路，从而可以用于多种炎症性疾病的治疗。...

【技术保护点】
式(Ⅰ)所示化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180828 CN 2018109898390;20190219 CN 201910122825式(Ⅰ)所示化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，



其中，
n为0、1、2或3；
L选自单键、-O-、-N(R
5)-和

环A选自5～10元杂芳基；
R
1分别独立地选自H、卤素、OH、NH
2和C
1-3烷基，所述C
1-3烷基任选被1、2或3个R
a取代；

R
2选自卤素、OH、NH
2、C
1-6烷基和3～6元杂环烷基，所述C
1-6烷基和3～6元杂环烷基任选被1、2或3个R
b取代；

R
3选自C
1-6烷基，所述C
1-6烷基任选被1、2或3个R
c取代；

R
4选自C
1-6烷基，所述C
1-6烷基任选被1、2或3个R
d取代；

或者，R
3、R
4和与它们相连的磷原子连接在一起，共同形成一个5～6元杂环烷基或5-8元杂环烯基，所述5～6元杂环烷基或5-8元杂环烯基任选被1、2或3个R
c取代；

R
5分别独立地选自H和C
1-3烷基，其中C
1-3烷基任选被1、2或3个R
e取代；

R
a、R
b、R
c、R
d和R
e分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2、Me和

所述5～10元杂芳基、5～6元杂环烷基、3～6元杂环烷基或5-8元杂环烯基包含1、2或3个独立选自-O-、-S-、-NH-、N和-P(＝O)-的杂原子或杂原子团。


根据权利要求1所述化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
1选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、和Me，所述Me任选被1、2或3个R
a取代。



根据权利要求2所述化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
1选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、和Me。



根据权利要求1～3任意一项所述化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，环A选自吡唑基和苯并[d]噻唑基。


根据权利要求4所述化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，结构单元
选自



根据权利要求3或5所述化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，结构单元
选自



根据权利要求1～3任意一项所述化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
2选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-3烷基和4～6元杂环烷基，所述C
1-3烷基和4～6元杂环烷基任选被1、2或3个R
b取代。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：牟剑锋，吴松亮，贺海鹰，杨亚讯，张红进，张臣，龚珍，黎健，陈曙辉，
申请(专利权)人：南京明德新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32