疫苗组合物制造技术

技术编号:28047215 阅读:36 留言:0更新日期:2021-04-09 23:35
本发明专利技术涉及疫苗组合物,最特别地是其中抗原组分大(例如超过50kDa)的疫苗组合物,或是多聚体(即由亚单位组成)的疫苗组合物。这样的抗原组分特别令人感兴趣,因为它们可能代表来自目前无法针对其接种疫苗的病原体的抗原组分。本发明专利技术涉及包含展示抗原组分的粒子的组合物,其中所述组合物包含含有第一肽标签的抗原组分和含有第二肽标签的部分,其中所述抗原组分和所述部分通过所述第一和第二肽标签之间的异肽键连接,并且其中所述抗原组分超过50kDa,或者可选地是多聚体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疫苗组合物专利技术背景疫苗是对抗和根除感染性疾病的安全且有效的方式。疫苗开发已经非常成功,但仍存在一系列疾病挑战,目前还不存在针对这些疾病挑战的疫苗,包括许多代表令人生畏的免疫障碍的重要病原体。一般认为,有效的疫苗必须运输到淋巴结,持续足够长的时间以产生免疫应答。疫苗开发已经从使用减毒或死亡的病原体转向使用这些病原体的较小抗原组分,目的是产生所需的保护性免疫应答,同时避免使用这种减毒毒株固有的风险。努力集中在试图表达病原体组分的免疫原性部分(诸如病原体感染细胞所需的那些组分),由于表达大抗原或多组分抗原的技术问题,为了简单起见,这些组分局限于短/小的肽和蛋白。然而,使用非常短或小的肽的一个潜在问题是抗原性可变的病原体的风险,这些病原体通过抗原特定部分的变化逃避接种疫苗诱导的免疫应答。大/多组分抗原的表达将带来免疫学优势,包括允许产生针对一种病原体的多个中和表位的抗体的能力。然而,可以形成复合物(以相关抗原表位得以维持并呈现以产生有效的抗体应答的方式)的一种或更多种大抗原的表达仍然是一个巨大挑战。因此,仍然存在对表达大的抗原和/或多组分抗原使得它们能够引起本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物,所述组合物包含展示抗原组分的粒子,其中所述组合物包含:/ni)包含第一肽标签的抗原组分,和/nii)包含第二肽标签的部分,/n其中所述抗原组分和所述部分通过所述第一肽标签和所述第二肽标签之间的异肽键连接,并且其中所述抗原组分超过50kDa。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180504 GB 1807378.3;20180504 GB 1807376.71.一种组合物,所述组合物包含展示抗原组分的粒子,其中所述组合物包含:
i)包含第一肽标签的抗原组分,和
ii)包含第二肽标签的部分,
其中所述抗原组分和所述部分通过所述第一肽标签和所述第二肽标签之间的异肽键连接,并且其中所述抗原组分超过50kDa。


2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述抗原组分超过60kDa、70kDa、80kDa、90kDa、100kDa、110kDa、120kDa、130kDa、140kDa、150kDa、160kDa、170kDa、180kDa、190kDa、200kDa、300kDa或400kDa。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物,其中所述抗原组分是单体或多聚体,任选地其中所述多聚体是三聚体、四聚体、五聚体、六聚体、七聚体、八聚体、九聚体或十聚体。


4.根据任一前述权利要求所述的组合物,其中所述部分是用于接种的病毒、细菌、多聚化支架、多聚化形成病毒样粒子(VLP)的蛋白组分、病毒结构蛋白、形成纳米粒子的多聚化结构域、合成的纳米粒子或合成的VLP。


5.根据任一前述权利要求所述的组合物,其中所述部分是HBsAg。


6.根据任一前述权利要求所述的组合物,其中所述第一肽标签和所述第二肽标签选自以下中的任一种:SpyTag和SpyCatcher对、SnoopTag或SnoopTagJr和SnoopCatcher对、RrgATag、RrgATag2或DogTag和RrgACatcher对、IsopepTagPilin-C对、IsopepTag-N和Pilin-N对、PsCsTag和PsCsCatcher对、以及由SnoopLigase介导的SnoopTagJr和DogTag对或其变体、衍生物或修饰物,任选地其中所述第一肽标签和所述第二肽标签是SpyTag/SpyCatcher对。


7.根据任一前述权利要求所述的组合物,其中所述抗原组分包含HCMV五聚体的免疫原性组分。


8.根据权利要求7所述的组合物,其中所述HCMV五聚体的免疫原性组分包含gH、gL、pUL128、pUL130或pUL131亚单位中的一个或更多个。


9.根据权利要求8所述的组合物,其中所述HCMV五聚体的免疫原性组分包含gH、gL、pUL128、pUL130和pUL131亚单位的全部。


10.根据权利要求7至权利要求9中任一项所述的组合物,其中所述HCMV五聚体的免疫原性组分包含具有截短的跨膜结构域的gH亚单位。


11.根据权利要求8至权利要求10中任一项所述的组合物,其中所述gH、gL、pUL128、pUL130和pUL131亚单位分别具有SEQIDNO:28、31、35、33和36中列出的氨基酸序列,或其功能等同物。


12.根据权利要求8至权利要求11中任一项所述的组合物,其中所述第一肽标签附接至所述gH亚单位,优选地附接至所述gH亚单位的C-末端。


13.根据权利要求1至权利要求6中任一项所述的组合物,其中所述抗原组分包含RSV-F蛋白的免疫原性组分。


14.根据权利要求13所述的组合物,其中所述RSV-F蛋白的免疫原性组分是预融合F蛋白,任选地是稳定化的预融合F蛋白。


15.根据权利要求14所述的组合物,其中所述RSV预融合F蛋白的免疫原性组分包含F1亚单位和F2亚单位的三聚体。


16.根据权利要求13至15中任一项所述的组合物,其中所述RSV-F蛋白具有SEQIDNO:50至58的任一项中列出的...

【专利技术属性】
技术研发人员:苏米·比斯瓦斯金菁丽贝卡·爱丽丝·达布斯吉纳维芙·玛丽·凯瑟琳·拉贝
申请(专利权)人:斯拜生物技术有限公司
类型:发明
国别省市:英国;GB

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