一种抗体缀合物、增强抗体分子免疫效应功能的方法技术

本发明专利技术公开了一种抗体缀合物、增强抗体分子免疫效应功能的方法。所述抗体缀合物由抗体分子经半抗原衍生物分子修饰所得，所述半抗原衍生物由半抗原、连接臂和耦合域组成。本发明专利技术通过温和简便的方法将半抗原衍生物修饰在抗体分子上，所获得的抗体缀合物不仅保留了原有抗体的优良亲和水平，还可以招募相应的特异性天然抗体至肿瘤细胞上，从而达到显著提高抗体ADCC和CDC等免疫效应功能的目的。最重要的是，本发明专利技术还通过对连接臂长度的优化，优化得到了SMCC‑PEG

【技术实现步骤摘要】
一种抗体缀合物、增强抗体分子免疫效应功能的方法
本专利技术属于制药工程
，具体涉及一种抗体缀合物、增强抗体分子免疫效应功能的方法。
技术介绍
恶性肿瘤目前依然是威胁人类健康的主要疾病，其发病和死亡人数均呈逐年上升趋势。单克隆抗体是目前最有效的抗肿瘤生物治疗剂之一，它们通过靶向肿瘤特异性抗原或者相关性抗原来发挥治疗作用，主要机制包括：诱导或阻断细胞信号，激活免疫效应功能，以及作为载体将药物特异性输送到靶细胞等。其中，免疫效应功能是指抗体所具备的，激活包括抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)在内的多种效应作用的能力，是多数抗肿瘤抗体药物最为基本的功能。因此，通过抗体工程手段，进一步增强它们的ADCC和CDC活性是目前抗体生物医药研发的热点。目前，使用抗体基因工程技术改造抗体是增强抗体ADCC和CDC活性的主要手段，通过该手段已经获得一些ADCC和CDC活性增强的新一代单克隆抗体。然而，不足之处是，抗体基因工程技术比较复杂，需要经过大量的筛选才能获得免疫活性较好的抗体，工作量较大；另外，改造后的抗体具本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体缀合物，其特征在于，由抗体分子经半抗原衍生物分子修饰形成，所述半抗原衍生物分子由半抗原、连接臂和耦合域组成。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗体缀合物，其特征在于，由抗体分子经半抗原衍生物分子修饰形成，所述半抗原衍生物分子由半抗原、连接臂和耦合域组成。


2.据权利要求1抗体缀合物，其特征在于，所述半抗原为可募集相应特异性天然抗体的小分子，包括但不限于鼠李糖、αGal和2,4-二硝基苯。


3.根据权利要求1抗体缀合物，其特征在于，所述连接臂包括但不限于聚乙二醇链、碳链和肽链。


4.根据权利要求3所述的抗体缀合物，其特征在于，所述的连接臂为低聚乙二醇链PEG3。


5.根据权利要求1抗体缀合物，其特征在于，所述耦合域为与抗体上巯基发生thio-ene或thio-yne反应的基团，包括但不限于SMCC及其他含马来酰亚胺的分子，还包括含乙烯基砜的分子、含丙烯酸脂/丙烯酸胺的分子、含3,4-二溴丁二酰亚胺的分子和含甲基丙烯酸酯的分子；耦合位置为抗体上二硫键还原后所形成的巯基。


6.根据权利要求1所述的抗体缀合物，其特征在于，所述抗体分子为单克隆抗体分子，包括但不限于抗CD20抗体、抗CD19抗体、抗CD30抗体、抗EGFR抗体、抗E...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴志猛，洪皓飞，周坤，周志昉，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32