低氧还原激活靶向泛素化降解EGFR蛋白的喹唑啉类衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一类喹唑啉类衍生物，其结构如下所示：

【技术实现步骤摘要】
低氧还原激活靶向泛素化降解EGFR蛋白的喹唑啉类衍生物及其应用
本专利技术属于药物化学
，具体涉及一类低氧还原激活靶向泛素化降解EGFR蛋白的喹唑啉类衍生物及其在肿瘤治疗领域的应用。
技术介绍
肿瘤是威胁人类健康的重大疑难疾病。科学技术的发展使肿瘤的治疗取得了巨大的进步。近年来，以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点，成功开发了第一到第四代EGFR抑制剂，其中前三代EGFR抑制剂均已成功上市，用于非小细胞肺癌等肿瘤的治疗。蛋白降解靶向联合体(ProteolysisTargetingChimera，PROTAC)是一类能够通过诱导靶蛋白的多聚泛素化而导致靶蛋白降解的化合物。与以往小分子抑制剂不同(对靶蛋白产生抑制效果而达到抗肿瘤的目的)，PROTAC分子通过将靶蛋白降解而发挥抗肿瘤作用。PROTAC作为双功能分子，是药物研发领域的一个新兴方向。目前，已有数百种PROTAC类分子被开发。其中，靶向雄激素受体的分子ARV-110和雌激素受体的分子ARV-471已于2019年被FDA批准进行I期临床试验(NCT0388612和NCT本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类低氧还原激活靶向泛素化降解EGFR蛋白的喹唑啉类衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一类低氧还原激活靶向泛素化降解EGFR蛋白的喹唑啉类衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如下所示：

，
其中，R1、R2和R3各自独立地选自氢、氯、氟、溴、乙炔基或三氟甲基；X为-CH2-或-C(O)-；n=1、2、3、4、5或6。


2.根据权利要求1所述的喹唑啉类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述喹唑啉类衍生物为下述任意一种化合物：
3-(2-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)乙氧基)-N-(2-(2，6-二氧哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙酰胺；
3-(2-(2-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)乙氧基)-N-(2-(2，6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙酰胺；
3-(2-(2-(2-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)乙氧基)乙氧基)-N-(2-(2，6-二氧代吲哚啉-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙酰胺；
1-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)-N-(2-(2，6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)-3，6，9，12-四氧杂十五烷-15-酰胺；
1-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)-N-(2-(2，6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)-3，6，9，12，15-五氧杂十八烷-18-酰胺；
1-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)-N-(2-(2，6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚...

【专利技术属性】
技术研发人员：程伟彦，李莎莎，田鑫，魏涵，宋之臻，王素华，
申请(专利权)人：郑州大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：河南;41