一种纯化恩西地平的方法技术

本发明专利技术属于医药工业技术领域，公开了一种用梯度降温的方法纯化恩西地平的方法。具体过程为：(a)将恩西地平粗品溶于溶剂，加热搅拌得溶清溶液；(b)步骤a获得的溶清溶液搅拌下梯度降温，保温搅拌，再缓慢降至低温冷却搅拌；(c)过滤，洗涤滤饼，真空干燥即得恩西地平纯品。该纯化方法可有效去除杂质，能将6.3％左右的总杂质水平降至0.18％及以下，经纯化后的恩西地平纯度约为99.82％以上，最大单杂0.1％以下，收率在76％以上。其质量标准达到原料药级别的要求，并有效满足临床和商业化的使用需求。

【技术实现步骤摘要】
一种纯化恩西地平的方法
本专利技术属于医药工业
，尤其涉及一种异柠檬酸脱氢酶2抑制剂——恩西地平的纯化方法。
技术介绍
恩西地平，化学名为2-甲基-4-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-((2-(三氟甲基)吡啶-4-基)胺基)-1,3,5-三嗪-2-基)-3-丁-2-醇，分子式：C19H17F6N7O，CAS号:1446502-11-9，结构式如下：恩西地平是由美国Celgene(与Agios)公司合作研发的首个肿瘤代谢药物，属于IDH2抑制剂，于2017年8月由FDA批准上市，用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。其优势在于其可以通过阻断促进细胞生长的几种酶，达到抑制肿瘤生长的作用，不同于目前肿瘤的化疗、免疫疗法等主要治疗手段。目前该药的
分布，主要集中在化合物和癌症治疗等方面，其它
尚处于空白，因此该药具有很大的研究、开发空间。因此，能够得到适用于临床及商业化用途的原料药级别的恩西地平，开发一种有效去除有机杂质及溶剂残留的纯化方法。...

【技术保护点】
1.一种纯化恩西地平的方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(a)将恩西地平粗品溶于溶剂，加热搅拌得溶清溶液；/n(b)步骤a获得的溶清溶液搅拌下梯度降温，保温搅拌，缓慢降至低温冷却搅拌；/n(c)过滤，洗涤滤饼，真空干燥即得恩西地平纯品。/n

【技术特征摘要】
1.一种纯化恩西地平的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(a)将恩西地平粗品溶于溶剂，加热搅拌得溶清溶液；
(b)步骤a获得的溶清溶液搅拌下梯度降温，保温搅拌，缓慢降至低温冷却搅拌；
(c)过滤，洗涤滤饼，真空干燥即得恩西地平纯品。


2.根据权利要求1所述的纯化恩西地平的方法，其特征在于：步骤(a)中所用的溶剂选自乙醇、四氢呋喃、甲醇、正丙醇、四氢呋喃、异丙醇、乙腈中的一种或多种，优选乙醇、四氢呋喃、甲醇、正丙醇、异丙醇中的一种或多种。


3.根据权利要求1或2所述的纯化恩西地平的方法，其特征在于：步骤(a)中所用的溶剂的用量是恩西地平粗品重量的3～10倍体积，优选5-10倍体积。


4.根据权利要求1所述的纯化恩西地平的方法，其特征在于：步骤(a)中加热温度为60℃～95℃，优选85℃；步骤(a)中加热搅拌时间为10min-1.5h，优选30min～1.5h。


5.根据权利要求1所述的纯化恩西地平的方法，其特征在于：步骤(b)中所述的梯度降温的过程中，在前0.5h内降低3-10℃优选5-10℃，每降低2℃保温搅拌5-20min,优选8min；在后续的的0.5h-1h内降低5-15℃优选10℃，每降...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩瑞燕，李春雷，王克艳，
申请(专利权)人：江苏万邦生化医药集团有限责任公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32