一种维生素D3中间体的制备方法技术

本申请具体公开了一种维生素D3中间体的制备方法，其包括如下步骤：胆固醇乙酰化、乙酰化的胆固醇的空气氧化、成腙反应和脱腙反应；其中，乙酰化的胆固醇的空气氧化步骤如下：在乙酸乙酯中加入乙酰化的胆固醇、负载催化剂，升温，通入空气搅拌反应，反应完毕，过滤将负载催化剂分离，将滤液浓缩，然后水洗，水洗完毕，加入无水硫酸钠进行干燥，然后过滤，旋蒸除去溶剂，得产物；其中，将过滤得到的负载催化剂洗涤、活化，将活化后的负载催化剂在步骤2）中循环利用；所述负载催化剂以SBA‑15通过SBA‑15分子筛、硅烷偶联剂和NHPI衍生物制备得到，其具有减少催化剂的损失率的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种维生素D3中间体的制备方法
本申请涉及维生素D3制备的领域，更具体地说，它涉及一种维生素D3中间体的制备方法。
技术介绍
维生素D3，常用于维生素D缺乏症的预防与治疗，是一种能够溶于有机物的脂溶性维生素，是人类和动物生长、发育、繁殖及维持本体健康不可缺少的一种维生素。它在人体及动物体内的主要生理作用是促进钙、磷的吸收，保证体内钙、磷的供应及骨骼的钙化，并保持血液中血钙及血磷的平衡。目前报道的半合成维生素D3的方法都可以归结为如下思路，首先由原料制备中间体维生素D3中间体，然后通过光化学反应使维生素D3中间体开环，获得维生素D3。以胆固醇为原料不仅廉价易得而且容易提纯，最终产物即维生素D3中间体杂质少，含量高，是目前应用较多的生产维生素D3中间体的制备方法，具体为以胆固醇为原料，首先使用乙酰化保护胆固醇的羟基，随后将通过空气氧化为酮，使酮与对甲基苯磺酰肼缩合为腙，该腙在强碱条件下发生脱腙反应形成5,7位双键，最后通过皂化还原合成维生素D3中间体。在空气氧化步骤中，目前较为有效的催化剂为N-羟基邻苯二甲酰亚胺及其衍生物，并且此类本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种维生素D3中间体的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：按重量份数计，胆固醇乙酰化、乙酰化的胆固醇的空气氧化、成腙反应和脱腙反应；/n其中，乙酰化的胆固醇的空气氧化步骤如下：/n在30-40份的乙酸乙酯中加入乙酰化的胆固醇、2-3份的负载催化剂，升温到45-50℃，通入空气搅拌反应24-26h，反应完毕，过滤将负载催化剂分离，将滤液浓缩，然后水洗，水洗完毕，加入2-5份的无水硫酸钠进行干燥10-20h，然后过滤，旋蒸除去溶剂，得产物；/n其中，将过滤得到的负载催化剂洗涤、活化，将活化后的负载催化剂在步骤2）中循环利用；/n所述负载催化剂以SBA-15通过SBA-15分子筛、硅烷偶联剂和...

【技术特征摘要】
1.一种维生素D3中间体的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：按重量份数计，胆固醇乙酰化、乙酰化的胆固醇的空气氧化、成腙反应和脱腙反应；
其中，乙酰化的胆固醇的空气氧化步骤如下：
在30-40份的乙酸乙酯中加入乙酰化的胆固醇、2-3份的负载催化剂，升温到45-50℃，通入空气搅拌反应24-26h，反应完毕，过滤将负载催化剂分离，将滤液浓缩，然后水洗，水洗完毕，加入2-5份的无水硫酸钠进行干燥10-20h，然后过滤，旋蒸除去溶剂，得产物；
其中，将过滤得到的负载催化剂洗涤、活化，将活化后的负载催化剂在步骤2）中循环利用；
所述负载催化剂以SBA-15通过SBA-15分子筛、硅烷偶联剂和NHPI衍生物制备得到。


2.根据权利要求1所述的一种维生素D3中间体的制备方法，其特征在于：所述过滤得到的负载催化剂通过乙酸乙酯进行洗涤，然后过滤，在70-80℃下，真空干燥12-14h。


3.根据权利要求1所述的一种维生素D3中间体的制备方法，其特征在于：所述负载催化剂的制备步骤如下：
1）在10-15份的甲醇中加入2-3份的SBA-15分子筛，搅拌3-4h后，过滤，得固体，将固体在120-130℃下，进行真空干燥3-5h，得活化的SBA-15；
2）在惰性气体氛围下，在20-30份的甲苯中加入1.5-2份的硅烷偶联剂和0.8-1份的缩合剂，搅拌至溶解，然后加入活化的SBA-15，升温至70-75℃，搅拌反应26-30h，然后加入0.6-0.8份的NHPI衍生物，在78-82℃下，反应28-30h，过滤，得固体，将固体用乙醇进行洗涤，干燥，得负载催化剂。


4.根据权利要求3所述的一种维生素D3中间体的制备方法，其特征在于：所述NHPI衍生物由4-羧基邻苯二酸苷和盐酸羟胺制得。


5.根据权利要求4所述的一种维生素D3中间体的制备方法，其特征在于：所述NHPI衍生物的制备方法如下：
在2-4份的蒸馏水中加入0.41-0.5份的醋酸钠和0.30-0.45份的醋酸，...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪武训，戚兴凯，孙春亮，高岩松，周秋火，柏挺，华吉涛，
申请(专利权)人：弘健制药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31