代谢物在脑梗死中的应用制造技术

本发明专利技术公开了代谢物在脑梗死中的应用。本发明专利技术通过代谢组学研究，首次发现了LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))在脑梗死患者中呈现显著性差异，通过检测LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))的水平，可以判断受试者是否患有脑梗死或者存在患有脑梗死的风险。

【技术实现步骤摘要】
代谢物在脑梗死中的应用
本专利技术属于生物
，涉及代谢物在脑梗死中的应用。
技术介绍
脑梗死又称缺血性卒中，中医称之为卒中或中风。在目前临床实践中，卒中的诊断主要依靠临床医师对症状、体征的判断及影像学检查，但是许多疾病如偏头痛、痫性发作等可能与卒中有类似的临床表现，影像学客观检查也有一定的局限性。卒中包括出血性及缺血性两种类型，其中，动脉粥样硬化性脑卒中是缺血性脑卒中最常见的病理类型。在疾病早期，颅脑电子计算机断层扫描(computedtomography，CT)是鉴别脑梗死与脑出血的唯一依据，CT早期诊断脑出血的敏感性为89％，但是在脑梗死患者的CT检查中，仅有不到1/3的患者在发病3h内有相应的特征性表现，磁共振成像诊断脑梗死敏感性较高，但受到检查时间及设备等限制，不适用于急诊脑梗死患者。在过去的数十年中，临床医生及科学家们致力于找到可以在脑梗死早期辅助诊断的生物标志物，但是尚无一种或几种有明确指导意义的生物标记物可以用于脑梗死的辅助诊断。代谢组学是研究生物体系受刺激或扰动后其代谢产物-内源性代谢物质种类、数量及其变化规律的科学。生命机体在病证状态和各类药物作用下，亦同样会引起全身水平的内源性代谢物及代谢网络变化。随着生物技术的发展，气相色谱-质谱法、液相色谱-质谱法、基因芯片、蛋白质芯片等科学技术的不断进步，越来越多与疾病相关的代谢物被发现，并作为生物标志物应用于疾病的诊断和治疗中。利用代谢物生物标志物辅助临床医生在脑梗死早期做出诊断，将会使脑梗死患者及时得到有效救治，降低脑梗死的死亡率及病残率，在临床实践中具有重要的意义。
技术实现思路
代谢组学是基因组学、蛋白质组学和转录组学下游的新兴研究领域。人体中有40,000多种代谢物，其浓度可提供个体当前健康状况的快照。代谢组是由代谢产生的低分子量化合物(诸如代谢底物和产物、脂质、小肽、维生素和其它蛋白质辅助因子)的定量集合。代谢组处于转录组和蛋白质组的下游，因此从正常状态发生的任何变化都会被放大，并且在数值上更易于处理。代谢组学可以是检查和描述细胞生长、维持和功能的精确、一致和定量的工具。为了评估代谢物与脑梗死之间的相关性，通过收集健康对照与脑梗死的样品，综合分析样品的代谢组学，筛选在两个群组中含量呈现显著性差异的代谢物，并进一步分析差异代谢物的诊断效能，从而发现适于脑梗死诊断和治疗的代谢标志物。本专利技术通过广泛而深入的研究，首次发现了与脑梗死相关的代谢标志物LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))，与健康对照相比，LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))在脑梗死患者中含量显著增加。基于上述研究，本专利技术的目的在于提供一种与脑梗死相关的代谢物，通过检测该代谢物的水平，可以判断受试者是否患有脑梗死以及患脑梗死的风险，甚至，采用药物后，疾病是否好转，从而为脑梗死的诊断和治疗提供新的手段。本专利技术提供了LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))在制备诊断脑梗死的产品中的应用。进一步，所述产品包括通过色谱、光谱或质谱仪/光谱法进行检测受试者样品中LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))含量的试剂。进一步，所述色谱包括GC，CE,LC,HPLC和UHPLC；光谱包括UV/Vis，IR，NIR和NMR；质谱仪/光谱法包括ESI、四极质谱仪、离子阱质谱仪、TOF(飞行时间)质谱仪、Orbitrap质谱仪、扇形磁场质谱仪、扇形静电场质谱仪、离子回旋共振(ICR)以及它们的组合，包括单级四极杆(Q)和三级四极杆(QqQ)，QqTOF，TOF-TOF，Q-Orbitrap，APCI-QqQ，APCI-QqTOF，MALDI-QqQ，MALDI-QqTOF和MALDI-TOF-TOF。其中，GC＝气相色谱，CE＝毛细管电泳，LC＝液相色谱，HPLC＝高度液相色谱，UHPLC＝超高效液相色谱，UV-Vis＝紫外可见，IR＝红外，NIR＝近红外，NMR＝核磁共振，ESI＝电子喷雾电离，MALDI＝基质辅助激光解吸/电离，TOF＝飞行时间，APCI＝大气压化学电离，QqQ＝三重四极杆配置(也称为Qlq2Q3(Q1和Q3四极杆是质量过滤器，q2是无质量分辨四极杆(nomass-resolvingquadrupole)))。在本专利技术中，术语“样品”取自哺乳动物，优选为小鼠，大鼠，豚鼠，狗，小型猪或人，最优选为人。任何含有目标代谢物的生物样品在本文中是有用的。实例包括，但不限于，血液/血清/血浆、脑脊髓液(CSF)、尿液、粪便、呼气、唾液或任何组织的活检样品。进一步，所述样品选自血液、血清或血浆。对于样品中一种或多种代谢物的量的评估，可能需要根据样品的类型和选择用于评估的方法操作样品。例如，在血液的情况下，可以将血液抽入合适的容器中，随后一次或多次平缓颠倒容器，并且让样品在室温下静止数分钟以获得完全凝固。对于血清采集，可以例如以2750g和15℃进行血液的离心10分钟。随后可以分离血清，并且如果需要，填充到容器例如合成吸管中，用于存储，如在液氮中，直到进行代谢分析。本专利技术提供了一种检测脑梗死的试剂盒，所述试剂盒包括检测样品中LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))含量的试剂。进一步，所述试剂包括通过色谱、光谱或质谱仪/光谱法检测样品中LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))含量的试剂。进一步，所述试剂盒还包含处理样品的试剂。进一步，所述样品选自血液、血清或血浆。进一步，所述试剂盒还包括评估受试者是否患有或易患脑梗死的说明书。本专利技术提供了LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))在构建预测脑梗死的计算模型中的应用。本文所用术语“差异代谢物”或“显著性差异”表示与第二种样品中相同的一种或多种本专利技术生物标志物的表达水平比较，经测定代谢物的含量或浓度，在一个样品中本专利技术的一种或多种生物标志物的含量或浓度的差异。本文所用“差异代谢物”可以用给定生物标志物的水平相对于对照中给定生物标志物的平均水平的比率进行测定，其中比率不等于1.0。还可以用p值测定差异。当使用p值时，当p值小于0.1时生物标志物被鉴定为在第一和第二群体之间呈现差异。更优选p值小于0.05。甚至更优选p值小于0.01。还更优选p值小于0.005。最优选p值小于0.001。当基于比率确定差异时，如果第一种和第二种样品中水平的比率大于或小于1.0，则代谢物是呈现差异的。举例来说，大于1.2、1.5、1.7、2、3、4、10、20的比率，或小于1的比率，例如0.8、0.6、0.4、0.2、0.1、0.05。“水平增加”或“上调”表示代谢物相对于对照而言，代谢物水平(以代谢物的含量或浓度测定)显示增加至少10％或更多，例如20％、30％、40％或50％、60％、70％、80％、90％或更多；或1.1倍、1.2倍、1.4倍、1.6倍、1.8倍或更多。“水平降低”或“下调”表示代谢物相对于对照而言，代谢物的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))在制备诊断脑梗死的产品中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))在制备诊断脑梗死的产品中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括通过色谱、光谱或质谱仪/光谱法进行检测受试者样品中LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))含量的试剂。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述色谱包括GC，CE，LC，HPLC和UHPLC；光谱包括UV/Vis，IR，NIR和NMR；质谱仪/光谱法包括ESI、四极质谱仪、离子阱质谱仪、TOF(飞行时间)质谱仪、Orbitrap质谱仪、扇形磁场质谱仪、扇形静电场质谱仪、离子回旋共振(ICR)以及它们的组合，包括单级四极杆(Q)和三级四极杆(QqQ)，QqTOF，TOF-TOF，Q-Orbitrap，APCI-QqQ，APCI-QqTOF，MALDI-QqQ，MALDI-QqTOF和MALDI-TOF-TOF。


4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：张祥建，杨金波，吉增良，张培培，
申请(专利权)人：河北医科大学第二医院，
类型：发明
国别省市：河北;13