与脑梗死相关的代谢标志物及其在诊疗中的应用制造技术

本发明专利技术公开了与脑梗死相关的代谢标志物及其在诊疗中的应用。与健康对照相比，代谢标志物在脑梗死中的呈现显著性差异。本发明专利技术同时公开了以代谢标志物作为检测变量，ROC曲线具有较高的曲线下面积，提示所述代谢标志物应用于脑梗死的诊断具有较高的准确性。

【技术实现步骤摘要】
与脑梗死相关的代谢标志物及其在诊疗中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及与脑梗死相关的代谢标志物及其在诊疗中的应用。
技术介绍
脑梗死(cerebralinfarction，CI)又称缺血性脑卒中，是指由于各种原因所致脑部血液供应障碍，使局部脑组织发生不可逆性损害，导致脑组织缺血缺氧性坏死，出现相应的神经功能缺损。随着我国社会人口老年化加快，发病率不断上升的脑血管疾病，严重影响着患者的健康和生活质量，给患者及其家庭带来了沉重的负担。脑梗死约占所有脑血管疾病的70％-80％，是最常见的脑血管疾病。一直以来认为神经功能损伤是不可逆的，神经损伤的治疗是多种神经系统疾病治疗的共同关键，也是临床上的难题。因此，研究如何预防及早期诊断脑梗死具有重要意义。代谢组学(Metabolomics，Metabonomics)是指生物体系因生物刺激病理生理扰动或遗传信息改变等引起的总体动态的代谢变化。代谢组学作为系统生物学最下游的组学，是整体性研究生命体系功能变化的重要学科分支。代谢组学的研究对象为复杂的生物体系，种类非常多，常见的生物样本包括生物体液(尿液血清、血浆、唾液、胆汁、脑脊液、羊水、眼泪、胰液、肠液等)动物或人体组织(肿瘤、肝脏、脑、脂肪组织等)和细胞(GikaHG，ZisiC，TheodoridisG，WilsonID.J.Chromatogr.B，2016，1:15-25)。代谢组学常用的研究手段包括质谱和核磁两大类，随着生物技术的发展，检测手段也不断更新，从而为代谢组学研究的全面展开奠定了基础。代谢组学已被广泛应用于疾病诊断、药物研究、营养学、毒理学、运动医学等领域。运用代谢组学技术考察和分析与疾病相关的代谢物的变化，对于探究病证本质，阐明药物作用机理有极大的助益。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的之一在于提供与脑梗死相关的代谢标志物，通过检测代谢标志物的水平，可以判断患者是否患有脑梗死，从而为脑梗死的早期诊断提供一种新的手段。本专利技术的目的之二，在于提供一种诊断脑梗死的系统。本专利技术的目的之三，在于提供一种诊断脑梗死的试剂盒。为了实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案:本专利技术提供了代谢物在制备早期诊断脑梗死的试剂盒中的应用，所述代谢物包括PC(16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))。进一步，所述代谢物还包括PE(P-18:0/18:2(9Z,12Z))和/或吲哚乙酸。进一步，所述试剂盒包括检测样本中所述代谢物水平的试剂。进一步，所述试剂包括通过靶向或非靶向的核磁共振法、色谱法、光谱法、质谱法检测样本中代谢物含量的试剂。其中，所述样本是生物学样本。生物来源的样本(即生物学样本)通常包含多种代谢物。待用于本专利技术方法的优选实验样本是来自体液，优选来自血液、血浆、血清、淋巴、汗、唾液、眼泪、精液、阴道液体、粪便、尿液或脑脊液的样本，或来自例如通过活体解剖来自细胞、组织或器官的样本。这也包括包含亚细胞区室或细胞器(如线粒体、高尔基体网络或过氧化物酶体)的样本。此外，生物学样本也包括气体样本，如生物体的挥发物。生物学样本来自如此处其他地方具体说明的受试者。用于获得上述不同类型生物学样本的技术为本领域所熟知。例如，通过血液采集获得血液样本，通过尿液采集获得尿液样本。优选地，在上述样本用于本专利技术方法前将其预处理。所述预处理可包括释放或分离化合物，或去除多余物质或废物所需要的处理。合适的技术包含离心、萃取、分馏、纯化和/或富集化合物。此外，进行其他预处理以提供适合于化合物分析的形式或浓度的化合物。例如，如果气相层析偶联质谱用于本专利技术的方法，将需要在所述气相层析前衍生化化合物。合适并必要的预处理依赖于进行本专利技术方法的工具并为本领域技术人员所熟知。如前描述的预处理的样本也包含在如本专利技术所用的术语“样本”中。进一步，所述样本选自血液、血清、血浆。在从已知未患有脑梗死的受试者或群体中获得参考结果的情况下，可以基于从试验样本中获得的试验结果与上述参考结果的差异，即基于关于至少一种代谢物的定性或定量组成中的差异来诊断所述疾病或易感性。差异可以是代谢物绝对或相对量的增加(有时称作代谢物上调)或代谢物所述量的减少或无可检测的量(有时称作代谢物下调)。优选地，相对或绝对量的差异是显著的，即在45到55百分位数、40到60百分位数、30到70百分位数、20到80百分位数、10到9百分位数、5到95百分位数的参考值区间外。相对量改变的优选值(即“倍数”变化)或改变类型(即导致更高或更低相对量和/或绝对量的“上”调或“下”调)。如果指定代谢物在受试者中是“上调的”，相对和/或绝对量将增加，如果其为“下调的”，代谢物的相对和/或绝对量将减少。此外，“倍数”变化表示增加或减少的程度，例如，2倍的增加指与参考相比，所述量是代谢物量的两倍。因此，在优选实施方案中包括来自已知患有脑梗死的受试者或组的参考，或已知具有其易感性的受试者或组的参考。最优选地，试验样本和所述参考的相同或相似结果(即所述至少一种代谢物相似的相对或绝对量)在该情况下指示脑梗死或其易感性。在本专利技术另一个优选实施方案中，所述参考来自已知未患有脑梗死的受试者或已知不具有其易感性的受试者，或者所述参考是可计算参考。本专利技术提供了一种诊断脑梗死的试剂盒，所述试剂盒包括检测样本中代谢物PC(16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、PE(P-18:0/18:2(9Z,12Z))或吲哚乙酸水平的试剂。进一步，所述试剂包括通过靶向或非靶向的核磁共振法、色谱法、光谱法、质谱法检测样本中代谢物水平的试剂。进一步，所述色谱法包括GC，CE，LC，HPLC和UHPLC；光谱法包括UV/Vis，IR，NIR和NMR；其中，GC＝气相色谱，CE＝毛细管电泳，LC＝液相色谱，HPLC＝高度液相色谱，UHPLC＝超高效液相色谱，UV-Vis＝紫外可见，IR＝红外，NIR＝近红外，NMR＝核磁共振。质谱法包括例如串联质谱法、基质辅助激光解吸电离(MALDI)飞行时间(TOF)质谱法、MALDI-TOF-TOF质谱法、MALDI四极杆-飞行时间(Q-TOF)质谱法、电喷射离子化(ESI)-TOF质谱法、ESI-Q-TOF、ESI-TOF-TOF、ESI-离子阱质谱法、ESI三重四极杆质谱法、ESI傅立叶变换质谱法(FTMS)、MALDI-FTMS、MALDI-离子阱-TOF和ESI-离子阱TOF。以其最基本的水平，质谱法涉及使分子电离和随后测量所得离子的质量。由于分子以公知的方式电离，可以精确地由离子的质量确定分子的分子量。串联质谱法涉及首先获得所关注的离子的质谱，随后破碎该离子并获得片段的质谱。串联质谱法因此提供分子量信息和破碎谱，其可一起结合分子量信息使用以识别肽或蛋白质或小分子(低于1500道尔顿)的确切序列。本专利技术提供了代谢物在构建预测脑梗死的计算模型或嵌入所述计算模型的系统或装置中的应用，所述代谢物包括PC(16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测样本中代谢物的试剂在制备早期诊断脑梗死的试剂盒中的应用，其特征在于，所述代谢物包括PC(16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))。/n

【技术特征摘要】
1.检测样本中代谢物的试剂在制备早期诊断脑梗死的试剂盒中的应用，其特征在于，所述代谢物包括PC(16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述代谢物还包括PE(P-18:0/18:2(9Z,12Z))和/或吲哚乙酸。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括通过靶向或非靶向的核磁共振法、色谱法、光谱法、质谱法检测样本中代谢物含量的试剂。


4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述样本选自血液、血清、血浆。


5.一种诊断脑梗死的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测样本中代谢物PC(16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、PE(P-18:0/18:2(9Z,12Z))或吲哚乙酸水平的试剂。


6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂包括通过靶向或非靶向的核磁共振法、色谱法、光谱法、质谱法检测样本中代谢物水平的试剂。


7.根据权利要求5或6所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括处理样本的试剂。

【专利技术属性】
技术研发人员：张祥建，杨金波，吉增良，张培培，
申请(专利权)人：河北医科大学第二医院，
类型：发明
国别省市：河北;13