代谢物标志物及其在脑梗死诊断中的应用制造技术

本发明专利技术公开了代谢物标志物及其在脑梗死诊断中的应用，所述代谢物标志物为PC(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/18:0)。在本发明专利技术的实施方案中，与健康对照相比，代谢物标志物在脑梗死患者中水平增加。样本中该标志物的测量可表明受试者患有脑梗死或存在患脑梗死的风险。

【技术实现步骤摘要】
代谢物标志物及其在脑梗死诊断中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及代谢物标志物及其在脑梗死诊断中的应用。
技术介绍
脑血管病是目前导致全球人类死亡的十大原因之一，尤其严重危害中老年人的身体健康和生命。脑卒中是脑血管病的最主要临床类型，中国脑卒中发病率为250/10万，位居世界第二位。脑梗死又名缺血性脑卒中，包括腔隙性脑梗死、脑栓塞和脑血栓形成三种类型。脑梗死占脑血管疾病的近90％，是仅次于心脏病和癌症的第三大死亡原因，全球每年有约400万脑卒中患者死亡(QingLi,MengdieLiu,RuiFu,etal.Alterationofcirculatinginnatelymphoidcellsinpatientswithatheroscleroticcerebralinfarction[J].Americanjournaloftranslationalresearch,2018,10(12):4322.)。脑梗死的危险因素包括糖尿病、高血压、高脂血症和年龄等(DanielLindholm,GiovannaSarno,DavidErlinge,etal.Combinedassociationofkeyriskfactorsonischaemicoutcomesandbleedinginpatientswithmyocardialinfarction[J].Heart(BritishCardiacSociety),2019,105(15):heartjnl-2018-314590.)，除此之外，遗传和环境因素也会影响脑梗死的发生(NavalliDevaraddi,GJayalakshmi,NarayanRMutalik.CARASIL,araregeneticcauseofstrokeintheyoung[J].NeurologyIndia,2018,66(1):232-234.)。目前找出引起脑血管病的原因，并尽可能早的进行干预治疗，是预防脑血管病的有效手段。代谢物组学是继基因组学和蛋白质组学之后新近发展起来的一门学科，是系统生物学的重要组成部分。其是对细胞、有机体分泌出来的体液进行动态跟踪分析，来辨识和解析被研究对象的生理、病理状态及其与环境因子、基因组成等的关系，已在临床诊断、药物开发、毒理学、生理学、病理学等研究领域得到了广泛的应用。通过代谢组学的方法寻找与疾病相关的代谢物当前研究疾病的发生机理以及实现疾病早期诊断的一种重要手段。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供与脑梗死相关的代谢物标志物，通过检测代谢物标志物的水平，可以判断患者是否患有脑梗死或者存在患有脑梗死的风险，从而为脑梗死的早期诊断提供一种新的手段。术语“代谢物”是指代谢的中间产物和最终产物，(也有时称为具有小于1500道尔顿的分子量的小分子或分析物)。代谢物被分类为直接参与正常生长、发育和繁殖的初级代谢物。次级代谢物不直接参与后面的过程，但可以具有重要的生态学功能(例如，抗生素、色素)。代谢物的示例性生物学功能包括作为生物合成途径中的中间或终点产物或作为细胞信号分子。为了实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案:本专利技术的第一方面提供了一种与脑梗死相关的代谢物标志物，所述代谢物标志物包括PC(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/18:0)。本专利技术的第二方面提供了检测样本中本专利技术第一方面所述的代谢物标志物水平的试剂在制备诊断脑梗死的产品中的应用。进一步，所述试剂通过靶向或非靶向的核磁共振法、色谱法、光谱法、质谱法中的一种或几种检测样本中代谢物的水平。进一步，所述色谱法包括气相色谱法、毛细管电泳法、液相色谱法、高度液相色谱法、超高效液相色谱法。光谱法包括紫外可见光谱法、红外光谱法、近红外光谱法、核磁共振光谱法。质谱法包括例如串联质谱法、基质辅助激光解吸电离(MALDI)飞行时间(TOF)质谱法、MALDI-TOF-TOF质谱法、MALDI四极杆-飞行时间(Q-TOF)质谱法、电喷射离子化(ESI)-TOF质谱法、ESI-Q-TOF、ESI-TOF-TOF、ESI-离子阱质谱法、ESI三重四极杆质谱法、ESI傅立叶变换质谱法(FTMS)、MALDI-FTMS、MALDI-离子阱-TOF和ESI-离子阱TOF。以其最基本的水平，质谱法涉及使分子电离和随后测量所得离子的质量。由于分子以公知的方式电离，可以精确地由离子的质量确定分子的分子量。液相色谱质谱法结合了液相色谱法(LC)或高效液相色谱法(HPLC)的物理分离能力与质谱法(MS)的质量分析能力。HPLC提供超过LC的优点，其具有分析物的较短分析时间和较好分辨率。这因此增加了MS的选择性、精度和准确性。串联质谱法涉及首先获得所关注的离子的质谱，随后破碎该离子并获得片段的质谱。串联质谱法因此提供分子量信息和破碎谱，其可一起结合分子量信息使用以识别肽或蛋白质或小分子(低于1500道尔顿)的确切序列。进一步，所述试剂通过色谱-质谱法检测样本中代谢物的水平。在本专利技术中，所述样本是生物学样本。生物来源的样本(即生物学样本)通常包含多种代谢物。待用于本专利技术方法的优选实验样本是来自体液，优选来自血液、血浆、血清、淋巴、汗、唾液、眼泪、精液、阴道液体、粪便、尿液或脑脊液的样本，或来自例如通过活体解剖来自细胞、组织或器官的样本。这也包括包含亚细胞区室或细胞器(如线粒体、高尔基体网络或过氧化物酶体)的样本。此外，生物学样本也包括气体样本，如生物体的挥发物。生物学样本来自如此处其他地方具体说明的受试者。用于获得上述不同类型生物学样本的技术为本领域所熟知。例如，通过血液采集获得血液样本，通过尿液采集获得尿液样本。进一步，所述样本选自血液、血清、血浆。进一步，在上述样本用于本专利技术检测前将其预处理。所述预处理可包括释放或分离化合物，或去除多余物质或废物所需要的处理。合适的技术包含离心、萃取、分馏、纯化和/或富集化合物。此外，进行其他预处理以提供适合于化合物分析的形式或浓度的化合物。例如，如果气相层析偶联质谱用于本专利技术的方法，将需要在所述气相层析前衍生化化合物。合适并必要的预处理依赖于进行本专利技术方法的工具并为本领域技术人员所熟知。如前描述的预处理的样本也包含在如本专利技术所用的术语“样本”中。进一步，当受试者中的代谢物标志物的水平上调时，受试者患有脑梗死或者存在患脑梗死的风险。在从已知未患有脑梗死的受试者或群体中获得参考结果的情况下，可以基于从试验样本中获得的试验结果与上述参考结果的差异，即基于关于至少一种代谢物的定性或定量组成中的差异来诊断所述疾病或易感性。差异可以是代谢物绝对或相对量的增加(有时称作代谢物上调)或代谢物所述量的减少或无可检测的量(有时称作代谢物下调)。优选地，相对或绝对量的差异是显著的，即在45到55百分位数、40到60百分位数、30到70百分位数、20到80百分位数、10到9百分位数、5到95百分位数的参考值区间外。相对量改变的优选值(即“倍数”变化)或改变类型(即导致更高本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种与脑梗死相关的代谢物标志物，其特征在于，所述代谢物标志物包括PC(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/18:0)。/n

【技术特征摘要】
1.一种与脑梗死相关的代谢物标志物，其特征在于，所述代谢物标志物包括PC(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/18:0)。


2.检测样本中权利要求1所述的代谢物标志物水平的试剂在制备诊断脑梗死的产品中的应用。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂通过靶向或非靶向的核磁共振法、色谱法、光谱法、质谱法中的一种或几种检测样本中代谢物的水平。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂通过色谱-质谱法检测样本中代谢物的水平。


5.根据权利要求2-4任一项所述的应用，其特征在于，所述样本选自血液、血清、血浆。

【专利技术属性】
技术研发人员：张祥建，高硕君，张培培，
申请(专利权)人：河北医科大学第二医院，
类型：发明
国别省市：河北;13