一种防治脓毒症脑病的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种防治脓毒症脑病的组合物。本发明专利技术能够减轻脓毒症脑病的神经行为学损伤、脑水肿、神经炎症和血脑屏障损伤，能够很好发挥神经保护作用。短链脂肪酸是肠道微生物重要的代谢物之一，主要包括乙酸、丙酸和丁酸等挥发性脂肪酸，作为信号分子对宿主的一系列活动产生影响。短链脂肪酸是肠道菌群‑肠‑脑轴的关键介质之一，可以参与中枢神经系统的神经炎症调控。本发明专利技术的防治脓毒症脑病的组合物配制方法简单易行，其防治脓毒症脑病的效果显著。

【技术实现步骤摘要】
一种防治脓毒症脑病的组合物及其应用
本专利技术属于生物
，具体涉及一种防治脓毒症脑病的组合物及应用。
技术介绍
脓毒症脑病是由体内炎症反应引起的伴随脓毒症的急性弥漫性脑功能障碍，并无直接中枢神经系统感染，其临床表现为局灶性神经功能障碍、认知障碍、抑郁、注意力下降、情绪障碍、运动协调问题以及理性、意识、理解力、智力、心理处理和社会交往能力的下降，这些异常表现从可逆性和暂时性的大脑功能障碍到永久性的大脑退化。在脓毒症脑病中，脑灌注压的改变和通过循环系统或淋巴系统的血液流动松弛会导致血脑屏障损伤，影响其他神经元紊乱。海马区是脓毒症脑病所致损伤最脆弱的区域，这使感染性休克后的严重神经认知损害。在大脑中也观察到炎症和氧化应激之间明显的相互依赖关系，有毒的氧化产物在脓毒症脑病中传播神经元损伤循环。天然免疫系统的TLR与NF-κB诱导的分子和信号事件之间的平行或相互依赖的相互作用涉及细胞因子、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子β、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子、IL-1、IL-2和IL-6的显著参与。尽管对脓毒症脑病的病理生理学机制有了一定的了解，但目前还没有一种有效的治疗方法，针对神经炎症和血脑屏障损伤的中间机制或途径可能是脓毒症脑病的有效疗法和预防措施。短链脂肪酸主要包括乙酸、丙酸和丁酸，其参与神经炎症的调控，研究发现：短链脂肪酸丁酸能够明显改善帕金森病小鼠的多巴胺能神经元损伤，丁酸处理还能够明显减轻外伤性脑损伤模型小鼠的血脑屏障损伤；但也有研究认为短链脂肪酸反而会加重帕金森病小鼠的神经炎症(Sampson，etal.Cell，2016.167(6)：1469-1480)。研究还发现短链脂肪酸的丙酸和丁酸对自闭症小鼠表现不一致的作用，丙酸可以导致自闭症小鼠的神经炎症反应(Nankova，etal.PloSone，2014.9(8)：e103740)，但丁酸却可以改善自闭症小鼠的行为异常(Kratsmanetal.Neuropharmacology，2016.102：136-45)。因此，专利技术一种防治脓毒症脑病的短链脂肪酸组合物是非常重要的。
技术实现思路
本专利技术的所要解决的技术问题是提供一种防治脓毒症脑病的组合物。为解决上述技术问题，本专利技术所采取的技术方案是：一种防治脓毒症脑病的组合物，其特征在于主要包括下列重量配比的各成份：乙酸盐2-3重量份，丙酸盐0.5-1.5重量份，丁酸盐0.5-1.5重量份，去离子水95-98重量份。所述的乙酸盐为钠盐、钾盐、锌盐和镁盐之一或两种以上的混合物。所述的丙酸盐为钠盐、钾盐、锌盐和镁盐之一或两种以上的混合物。所述的丁酸盐为钠盐、钾盐、锌盐和镁盐之一或两种以上的混合物。本专利技术所能达到的有益效果如下：(1)本专利技术可以减轻脓毒症脑病的神经行为学损伤、脑水肿、神经炎症和血脑屏障损伤，能够发挥神经保护作用。(2)本专利技术的防治脓毒症脑病的组合物配制方法简单，简便易行。附图说明图1.本专利技术对脓毒症脑病小鼠脑含水量的影响Sham：假手术；SAE：脓毒症脑病模型组；SAE+SCFAs：实施例1治疗组；**：与Sham比较，P＜0.01；##：与SAE比较，P＜0.01；SCFAs：短链脂肪酸；Brainwatercontent(％)：脑水含量(％)。图2.本专利技术对脓毒症脑病小鼠脑组织CD11b和COX-2蛋白表达的影响Sham：假手术；SAE：脓毒症脑病模型组；SAE+SCFAs：实施例1治疗组；SCFAs：短链脂肪酸；CD11b：小胶质细胞极化标记蛋白；COX-2：炎症蛋白；β-actin：内参蛋白。图3.本专利技术对脓毒症脑病小鼠脑组织屏障相关蛋白的影响Sham：假手术；SAE：脓毒症脑病模型组；SAE+SCFAs：实施例1治疗组；SCFAs：短链脂肪酸；ZO-1：胞质紧密粘连蛋白1；Occludin：紧密连接蛋白；β-actin：内参蛋白。具体实施方式下面的具体实施例将进一步说明本专利技术组合物的制备、使用和效果，应当理解这些实施例仅作为说明而不意味着对本专利技术范围的限制。实施例1一种防治脓毒症脑病的组合物，包括如下重量的各组分：在制备过程中，依次加入计量好的去离子水95g，并升温至40℃-70℃，再加入乙酸钠3g、丙酸钠1g和丁酸钠1g，搅拌使之溶解，包装即得成品。实施例2一种防治脓毒症脑病的组合物，包括如下重量的各组分：在制备过程中，依次加入计量好的去离子水96g，并升温至40℃-70℃，再加入乙酸钾2.5g、丙酸钾0.5g和丁酸钾1g，搅拌使之溶解，包装即得成品。实施例3一种防治脓毒症脑病的组合物，包括如下重量的各组分：在制备过程中，依次加入计量好的去离子水96g，并升温至40℃-70℃，再加入乙酸钾2.5g、丙酸钾1g和丁酸钾0.5g，搅拌使之溶解，包装即得成品。实施例4脓毒症脑病模型小鼠模型建立：采用350mg/kg水合氯醛腹腔注射麻醉C57/BL小鼠(18-22g)，镊子夹脚趾四肢无反应为完全麻醉。剪去下腹部毛发，酒精消毒，仰卧位四肢固定于手术操作台上，用手术刀做纵向皮肤中线切口1.5-2cm，切开肌层和腹膜层。使用钝性解剖钳定位和分离盲肠并将其置于腹腔外，不要损坏肠系膜血管。在约50％的盲肠处(盲肠根部到盲肠远端的1/2中间处)结扎，不结扎肠系膜血管。将盲肠内容物推向盲肠远端，在结扎和盲肠末端之间的中间位置穿孔，不要刺破血管，取下针头，挤出一滴粪滴，然后将盲肠移入腹腔，用外科缝线4-0简单缝合法缝合切口，手术结束后将小鼠放回笼子里。实施例5按照实施例4建立脓毒症脑病模型小鼠模，小鼠在造模前连续7天，每天灌胃本专利技术实施例1组合物进行处理，另设5％乙酸钠处理组；观察本专利技术对脓毒症模型小鼠的行为学影响。旷场实验是评价行为学常见的方法，将小鼠分别置于底部25个正方形(5×5)的方形纸板(40cm×40cm×30cm)中；在1分钟的适应期后，将每只老鼠放在盒子的中央，记录5分钟内的穿越格子数和直立次数，说明本专利技术能够显著改善脓毒症脑病的行为学，见表1和表2。表1旷场实验的小鼠穿越格子数比较注：本专利技术治疗组与脓毒症脑病模型组比较具有统计学差异(P＜0.01)；而乙酸钠治疗组与脓毒症脑病模型组比较无统计学差异(P＞0.05)。表2旷场实验的小鼠直立次数比较注：本专利技术治疗组与脓毒症脑病模型组比较具有统计学差异(P＜0.001)；而乙酸钠治疗组与脓毒症脑病模型组比较无统计学差异(P＞0.05)。实施例6按照实施例4建立脓毒症脑病模型小鼠模，小鼠在造模前连续7天，每天灌胃实施例1处理。脑水肿是脓毒症后最常见的脑损伤之一。脓毒症脑病造模后12h各组小鼠脑含水量的变化。与假手术组相比，脓毒症脑病组脑含水量显著增加(P＜0.01)。然而，本专利技术治疗组的脑含水量明显低于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种防治脓毒症脑病的组合物，其特征在于主要包括下列重量配比的各成份：乙酸盐2-3重量份，丙酸盐0.5-1.5重量份，丁酸盐0.5-1.5重量份，去离子水95-98重量份。/n

【技术特征摘要】
1.一种防治脓毒症脑病的组合物，其特征在于主要包括下列重量配比的各成份：乙酸盐2-3重量份，丙酸盐0.5-1.5重量份，丁酸盐0.5-1.5重量份，去离子水95-98重量份。


2.根据权利要求1所述的一种防治脓毒症脑病的组合物，其特征在于：所述的乙酸盐为钠盐、钾盐、锌盐和镁盐之一或两种...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢中秋，金阳杰，张瑶璐，刘佳明，洪广亮，赵光举，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：浙江;33