嘧啶酮并二氮杂卓类化合物及其盐、其制备方法及医药用途技术

本发明专利技术涉及具有糖原磷酸化酶抑制活性的式(I)所示嘧啶酮并二氮杂卓类化合物及其盐、其制备方法及其在制备用于治疗和/或预防与糖原代谢异常相关的疾病的药物中的用途。原代谢异常相关的疾病的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
嘧啶酮并二氮杂卓类化合物及其盐、其制备方法及医药用途


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及作为糖原磷酸化酶抑制剂的嘧啶酮并 二氮杂卓类化合物及其盐、其制备方法及医药用途。

技术介绍

[0002]在基因组学、蛋白质组学与生物信息学等技术的推动下，针对2型糖尿病发 现了众多作用靶点，譬如钠葡萄糖共转运体2(SGLT2)、二肽基肽酶4抑制剂 (DPP
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4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、G蛋白耦联受体(GPCR)、 糖原磷酸化酶(GP)等。其中，糖原磷酸化酶抑制剂因其独特的生物活性而备 受关注，如辉瑞公司公开的专利US60472375表明CP
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91149作为一种GP抑制剂能 有效降低糖尿病ob/ob小鼠的血糖，但不能降低血糖正常、非糖尿病小鼠的血糖 水平，使其成为研究新型抗糖尿病药物所重点关注的重要靶点之一(Proc.Natl. Acad.Sci.1998，95，1776)。同时，GP抑制也被认为在治疗癌症、心肌和脑缺血 等其他疾病方面有着巨大的潜力(Expert Opin.Ther.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：R为H、卤素、羟基、或C1‑4烷基。优选地，式(I)化合物中：R为卤素。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，式(I)化合物为如下化合物：3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将优选溶于有机溶剂中，加入缩合试剂与有机胺或无机碱；(2)将加入到步骤(1)所得溶液中，在0℃至45℃，优选室温下反应1
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48小时，得化合物优选(3)将步骤(2)所得化合物溶于无机酸溶液中，在0℃至45℃，优选室温下反应1
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48小
时，得化合物优选(4)将溶于有机溶剂中，加入缩合试剂与有机胺或无机碱；(5)将步骤(3)所得化合物加入到步骤(4)所得溶液中，在0℃至45℃，优选室温下反应1
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48小时，得化合物优选(6)将步骤(5)所得化合物溶于无机酸溶液中，在0℃至45℃，优选室温下反应1
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48小时，得化合物优选4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为惰性溶剂；进一步优选，所述有机溶剂为非质子性溶剂；进一步优选，所述有机溶剂选自乙腈、氯仿、二氯甲烷、1,2
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二氯乙烷、N,N
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二甲基甲酰胺、甲苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃、叔丁基甲基醚和其中两种或多种的混合物；进一步优选，所述有机溶剂选自1,2
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二氯乙烷、N,N
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二甲基甲酰胺(DMF)
和其混合物。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缩合试剂为酰胺化缩合试剂；进一步优选，所述缩合试剂选自1
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乙基
‑3‑
(3
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二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、N,N'
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二环己基碳二亚胺(DCC)、1
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【专利技术属性】
技术研发人员：王友德，张丽颖，
申请(专利权)人：承德医学院，
类型：发明
国别省市：