一种三级靶向的pH敏感型纳米载药胶束及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及纳米科技领域，特别是涉及一种三级靶向的pH敏感型纳米载药胶束及其制备方法和用途，本发明专利技术的纳米载药胶束经所述纳米胶束和药物自组装形成，所述纳米胶束包括疏水内核和亲水外壳，所述疏水内核包括光敏剂，所述亲水外壳包括能靶向整合素受体的配体、穿膜肽和聚乙二醇，所述穿膜肽一端连接光敏剂，另一端连接聚乙二醇，所述聚乙二醇还修饰能靶向整合素受体的配体。本发明专利技术的三级靶向的pH敏感型纳米载药胶束以精确地将药物从注射部位输送到细胞核，并且联合光动力治疗进一步杀伤癌细胞。本发明专利技术的纳米载药胶束在开发用于增强抗癌治疗的多功能纳米体系方面具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种三级靶向的pH敏感型纳米载药胶束及其制备方法和用途
本专利技术涉及纳米科技领域，特别是涉及一种三级靶向的pH敏感型纳米载药胶束及其制备方法和用途。
技术介绍
纳米载药系统作为一种新型的药物传递系统，近年来因其独特的性质而受到越来越多的关注，越来越多的纳米载药系统成功地转化为临床应用产品，在癌症治疗方面有着巨大的潜力。纳米载药系统对难溶性化疗药物具有良好的增溶作用，可用于靶向给药和基于特殊肿瘤微环境的药物控释。首先，对于癌症的特异性治疗，设计和合成具有癌症靶向的纳米载体可以提高癌症组织周围的化疗药物富集浓度，从而提高癌症的治疗效果，同时也可以减少正常组织的非特异性吸收，以减轻其副作用。已有研究表明，纳米载药系统可通过增强通透和滞留(EPR)效应被动靶向肿瘤部位，从而实现高效的抗癌药物传递。在此基础之上，纳米载药系统还可以通过配体或抗体的表面修饰来提高纳米载药系统的主动靶向能力。其次，与正常组织相比，肿瘤组织具有一系列特殊的理化性质，包括弱酸环境、温度异常、蛋白酶过度表达、缺氧等。此外，肿瘤细胞具有特定的微环境，如溶酶体和内涵体的酸性p本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束包括疏水内核和亲水外壳，所述疏水内核包括光敏剂，所述亲水外壳包括能靶向整合素受体的配体、穿膜肽和聚乙二醇，所述穿膜肽一端连接光敏剂，另一端连接聚乙二醇，所述聚乙二醇还修饰能靶向整合素受体的配体。/n

【技术特征摘要】
1.一种纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束包括疏水内核和亲水外壳，所述疏水内核包括光敏剂，所述亲水外壳包括能靶向整合素受体的配体、穿膜肽和聚乙二醇，所述穿膜肽一端连接光敏剂，另一端连接聚乙二醇，所述聚乙二醇还修饰能靶向整合素受体的配体。


2.根据权利要求1所述的纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束还包括以下特征中的一项或几项：
1)所述光敏剂选自卟啉或卟啉衍生物；
2)所述能靶向整合素受体的配体为能靶向整合素ανβ3受体的配体；优选的，所述能靶向整合素ανβ3受体的配体选自cRGD多肽或其变体；
3)所述穿膜肽包括多聚精氨酸及其衍生物；优选的，所述多聚精氨酸包括R6、R7、R8、R9；
4)所述聚乙二醇的分子量为2000～3000Da；
5)所述纳米胶束的粒径为100～200nm。


3.根据权利要求1所述的纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束为cRGD-PEG-N＝CH-R6-Por，结构式为



n为整数。


4.权利要求1-3任一所述纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
1)将聚乙二醇与整合素受体的配体连接；
2)将穿膜肽通过酰胺化反应与光敏剂连接；
3)将步骤1)的产物通过腙键与步骤2)的产物连接。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)还包括以下特征中的一项或多项：
A.聚乙二醇的分子量为2000Da～3000Da；
B.所述聚乙二醇包括经修饰的聚乙二醇和未经修饰的聚乙二醇；
C.所述能靶向整合素受体的配体为能靶向整合素ανβ3受体的配体；优选的，所述能靶向整合素ανβ3受体的配体选自cRGD多肽或其变体；
D.所述聚乙二醇与整合素受体的配体的摩尔比为1：1～1：1.5；
E.反应时间为6～10小时；
F.反应在保护气下进行；
G.反应在催化剂下进行。


6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述聚乙二醇选自Mal-PEG-Hz，所述能靶向整合素ανβ3受体的配体选自cRGD，二者反应制备获得cRGD-PEG-Hz，反应方程式如下：





7.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈万涛，李凡，王旭，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：上海;31