高IgE综合征性骨骼畸形疾病动物模型的构建方法及其应用技术

本发明专利技术涉及STAT3激动剂ColivelinTFA在HIES(高免疫球蛋白E综合症)及骨质疏松症治疗中的应用。本发明专利技术通过Cre‑loxp系统构建成骨细胞特异Stat3敲除小鼠，发现小鼠表现出颌面骨发育畸形、自发性骨折及骨质疏松等HIES相关的骨骼畸形，并证实STAT3失活通过调控成骨活性导致HIES相关骨发育畸形及骨质疏松症的机制。在此基础上，证实STAT3激动剂ColivelinTFA可用于治疗STAT3单倍剂量不足及应力丧失导致的骨质疏松症。与双磷酸药物相比，ColivelinTFA通过促进骨代谢，而非抑制骨代谢增加骨量，这可能在一定程度上避免双磷酸盐导致的颌骨坏死等一系列并发症。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药用途的，尤其涉及stat3激动剂colivelin tfa在hies及骨质疏松症治疗中的应用。

技术介绍

1、人类stat3基因突变失活会形成一种以血清ige浓度升高为特征性表现的复合型原发性免疫缺陷病，被称为高ige综合征(hies)。自发性骨折是hies常见的临床表现，一项队列研究表明，57％的患者至少有3处骨折，且在各年龄段均可发生；进一步分析发现自发性骨折患者的股骨及椎骨的骨密度远低于正常值。临床上对于骨质疏松的药物治疗分为两类，一类是抗吸收药物，可以减慢破骨细胞对骨骼的吸收；另一类是合成代谢药物，可以刺激成骨细胞形成新骨。作为抗吸收药物的双膦酸盐是治疗骨质疏松症的一线用药，也被广泛用于hies的治疗。尽管有证据表明双磷酸盐可增加骨密度，但不能降低自发性骨折的发生率，且长期使用极大增加了骨骼愈合不良和颌骨坏死的可能性，并且双膦酸盐忌长期使用于生长期儿童。另一方面，促进成骨的药物仅有全长甲状旁腺激素(pth 1–84)和其n端肽段——特立帕肽(pth 1–34)。目前，这两类药物对hies相关骨质疏松及自发性骨折的研究鲜见报道。综上本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高IgE综合征性骨骼畸形疾病动物模型的构建方法，其特征在于，所述构建方法包括：通过基因工程技术构建成骨前体细胞特异性敲除Stat3的小鼠模型。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述基因工程技术的过程包括：通过同源重组获得Stat3flox/flox小鼠，运用工具鼠与所述Stat3flox/flox小鼠杂交获得在成骨前体细胞特异性敲除Stat3的小鼠模型。

3.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述同源重组的过程包括：运用Cre-Loxp系统在实验小鼠的Stat3基因组的第18-20外显子的两侧插入loxP序列。p>

4.根据权...

【技术特征摘要】

1.一种高ige综合征性骨骼畸形疾病动物模型的构建方法，其特征在于，所述构建方法包括：通过基因工程技术构建成骨前体细胞特异性敲除stat3的小鼠模型。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述基因工程技术的过程包括：通过同源重组获得stat3flox/flox小鼠，运用工具鼠与所述stat3flox/flox小鼠杂交获得在成骨前体细胞特异性敲除stat3的小鼠模型。

3.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述同源重组的过程包括：运用cre-loxp系统在实验小鼠的stat3基因组的第18-20外显子的两侧插入loxp序列。

4.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述工具鼠为在成骨前体细胞特异性表达的osxcre小鼠；所述小鼠模型为在成骨前体细胞特异性敲除stat3的c57bl6小鼠。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的构建方法，其特征在于，所述高...

【专利技术属性】
技术研发人员：江凌勇，周巳入，代庆刚，黄湘如，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：