【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗纤维性粘连的高度纯化和/或修饰的褐藻糖胶组合物要求优先权本申请要求共同审查中的于2018年7月27日提交的美国临时专利申请号62,711,364；于2018年7月27日提交的美国临时专利申请号62,711,372；于2018年7月27日提交的美国临时专利申请号62/711,335；于2018年8月1日提交的美国临时专利申请序列号62/713,399；于2018年8月23日提交的美国临时专利申请号62/722,135；于2018年11月2日提交的美国临时专利申请号62/755,311；于2019年1月17日提交的美国临时专利申请号62/793,514；于2019年6月13日提交的美国临时专利申请号62/861,223；共同审查中的于2018年8月1日提交的美国临时专利申请序列号62/713,392；于2018年8月1日提交的美国临时专利申请号62/713,413；于2018年8月23日提交的美国临时专利申请号62/722,137；于2018年11月2日提交的美国临时专利申请号62/755,318；于2019年6月13日提交的美国临时专利...
【技术保护点】
1.一种褐藻糖胶组合物，其由至少约96％w/w的褐藻糖胶和不超过约4％的非褐藻糖胶组分或化合物或物质组成，其中，所述褐藻糖胶必须具有岩藻糖、硫酸酯和反荷离子，并且还可以由半乳糖、葡萄糖、鼠李糖、甘露糖、木糖和葡糖醛酸组成。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180727 US 62/711,335;20180727 US 62/711,364;20181.一种褐藻糖胶组合物，其由至少约96％w/w的褐藻糖胶和不超过约4％的非褐藻糖胶组分或化合物或物质组成，其中，所述褐藻糖胶必须具有岩藻糖、硫酸酯和反荷离子，并且还可以由半乳糖、葡萄糖、鼠李糖、甘露糖、木糖和葡糖醛酸组成。
2.根据权利要求1所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶包含不超过约17％的反荷离子，并且其中所述褐藻糖胶的岩藻糖、半乳糖、硫酸酯和反荷离子的总含量大于96％w/w。
3.根据权利要求1所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶由岩藻糖、半乳糖、硫酸酯和反荷离子组成。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述杂质包括水。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶组合物由所述褐藻糖胶和不超过约3％的杂质组成。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶组合物由所述褐藻糖胶和不超过约2％的杂质组成。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶组合物由所述褐藻糖胶和不超过约1％的杂质组成。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶组合物由所述褐藻糖胶和不超过约0.1％的杂质组成。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的岩藻糖含量大于25％w/w。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的岩藻糖含量大于30％w/w。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的岩藻糖含量大于35％w/w。
12.根据权利要求1至8中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的岩藻糖含量大于40％w/w。
13.根据权利要求1至8中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的半乳糖含量小于10％w/w。
14.根据权利要求1至8中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的半乳糖含量小于5％w/w。
15.根据权利要求1至8中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的总反荷离子含量小于17％w/w。
16.根据权利要求1至8中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的总反荷离子含量小于14％w/w。
17.根据权利要求1至8中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的总反荷离子含量小于10％w/w。
18.根据权利要求1至8中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的总反荷离子含量小于7％w/w。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述反荷离子为药学上可接受的反荷离子。
20.根据权利要求19所述的褐藻糖胶组合物，其中所述药学上可接受的反荷离子包括铝、精氨酸、苄星、氯普鲁卡因、胆碱、钠、钾、锂、铵、乙二胺、二乙胺、二乙醇胺、乙醇胺、组氨酸、赖氨酸、N-甲基葡糖胺、葡甲胺、普鲁卡因、三乙胺、锌、钙和镁中的至少一种。
21.根据权利要求19所述的褐藻糖胶组合物，其中所述药学上可接受的反荷离子包含钠和钾中的至少一种。
22.根据权利要求19所述的褐藻糖胶组合物，其中所述药学上可接受的反荷离子基本上由钠和钾中的至少一种组成。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中，所述褐藻糖胶具有分子量分布，其中，当使用水性凝胶渗透色谱法装置测量时，所述分布的至少60％w/w大于100kDa，所述水性凝胶渗透色谱法装置基本上由以下组成：
具有7.8mm内径的一个300mm分析型凝胶渗透色谱柱，装填有羟基化聚甲基丙烯酸酯基凝胶，具有约50kDa至约5,000kDa的有效分子量范围；具有7.8mm内径的一个300mm分析型凝胶渗透色谱柱，装填有羟基化聚甲基丙烯酸酯基凝胶，具有约1kDa至约6,000kDa的有效分子量范围；以及具有6mm内径的一个40mm保护柱，装填有羟基化聚甲基丙烯酸酯基凝胶，所述两个分析型凝胶渗透色谱柱及所述一个保护柱被容纳在处于约30℃的柱室中；
折射率检测器，处于约30℃；
0.1M硝酸钠流动相，以0.6mL/min运行；以及
相对于峰分子量标准曲线进行量化，所述峰分子量标准曲线基本上由以下组成：第一右旋糖酐标准物，具有的峰分子量为约2,200kDa；第二右旋糖酐标准物，具有的峰分子量为约720kDa至约760kDa；第三右旋糖酐标准物，具有的峰分子量为约470kDa至约510kDa；第四右旋糖酐标准物，具有的峰分子量为约370kDa至约410kDa；第五右旋糖酐标准物，具有的峰分子量为约180kDa至约220kDa；以及第六右旋糖酐标准物，具有的峰分子量为约40kDa至55kDa。
24.根据权利要求23所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶具有分子量分布，其中所述分布的至少92％w/w大于100kDa。
25.根据权利要求23所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶具有分子量分布，其中所述分布的至少97％w/w大于100kDa。
26.根据权利要求23所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的重均分子量大于100kDa。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的硫酸酯化水平为约20％w/w至60％w/w。
28.根据权利要求1至26中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的硫酸酯化水平为约30％w/w至55％w/w。
29.根据权利要求1至26中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的硫酸酯化水平为约35％w/w至52％w/w。
30.根据权利要求1至26中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶的总碳水化合物含量为27％w/w至80％w/w。
31.根据权利要求30所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶具有的葡糖醛酸、甘露糖、鼠李糖、葡萄糖和木糖的总含量占总碳水化合物含量的百分比低于约12％w/w。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶组合物以50mg/mL的浓度溶于水中时，具有约4cP至50cP的粘度。
33.根据权利要求1至31中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶组合物以50mg/mL的浓度溶于水中时，具有约15cP至30cP的粘度。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶组合物是白色固体。
35.根据权利要求1至34中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶组合物以1mg/mL至100mg/mL的浓度溶于水中时形成澄清且无色的溶液。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶包含小于5％w/w的乙酰基含量。
37.根据权利要求1至35中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述褐藻糖胶包含小于2％w/w的乙酰基含量。
38.根据权利要求1至35中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中，当在70℃下伴随溶剂信号抑制在配备有5-mm冷探针的600MHz光谱仪上在碳尺寸10-30ppm范围内以256-512的8次增量扫描每次通过2D1H-13C异核多量子相干测量时，所述褐藻糖胶包括的乙酰基含量基本为0％w/w。
39.一种方法，包括制备根据权利要求1至38中任一项所述的褐藻糖胶组合物。
40.一种方法，包括使用权利要求1至38中任一项所述的褐藻糖胶组合物。
41.根据权利要求40所述的方法，其中，所述使用包括治疗纤维性粘连。
42.一种医疗上可接受的组合物，其包括医疗上可接受的缓冲剂或稀释剂形式的治疗有效量的根据权利要求1至38中任一项所述的褐藻糖胶组合物。
43.一种治疗动物的病症或疾病的方法，包括选择权利要求42所述的医疗上可接受的组合物以治疗所述病症或疾病，并向所述动物给药包含约0.5mg/kg至50mg/kg的治疗有效量的所述褐藻糖胶。
44.一种治疗动物的病症或疾病的方法，包括选择权利要求42所述的医疗上可接受的组合物以治疗所述病症或疾病，并向所述动物给药约0.04mg/kg至25mg/kg的治疗有效量的所述褐藻糖胶。
45.根据权利要求43或44所述的方法，其中所述量为约0.2mg/kg至10mg/kg。
46.根据权利要求43或44所述的方法，其中所述量为约1mg/kg至5mg/kg。
47.根据权利要求43或44所述的方法，其中所述量为约1.5mg/kg至3mg/kg。
48.根据权利要求43或44所述的方法，其中所述量为约5mg/kg至10mg/kg。
49.根据权利要求43至48中任一项所述的方法，其中所述病症或疾病是所述动物的目标部位的纤维粘连，并且其中所述给药包括向所述目标部位给药治疗有效量。
50.一种医疗组合物，其包括约0.02mg/mL至100mg/mL的根据权利要求1至38中任一项所述的褐藻糖胶组合物，其中所述医疗组合物被配置和构成为治疗动物的疾病或病症。
51.根据权利要求50所述的医疗组合物，其包含约0.5mg/mL至5mg/mL的所述褐藻糖胶组合物。
52.根据权利要求50所述的医疗组合物，其包含约2.5mg/mL的褐藻糖胶组合物。
53.根据权利要求50至52中任一项所述的医疗组合物，其中所述医疗组合物是医疗器械。
54.根据权利要求50至52中任一项所述的医疗组合物，其中所述医疗组合物是液体医疗器械。
55.根据权利要求50至52中任一项所述的医疗组合物，其中所述医疗组合物是药物组合物。
56.根据权利要求50至52中任一项所述的医疗组合物，其中所述医疗组合物是液体药物组合物。
57.根据权利要求50至56中任一项所述的医疗组合物，其中所述疾病或病症是纤维性粘连。
58.包含约0.01mL/kg至15mL/kg的剂量范围的权利要求50至57中任一项所述的医疗组合物用于治疗动物的疾病或病症的用途。
59.包含约0.03mL/kg至4mL/kg的剂量范围的权利要求50至57中任一项所述的医疗组合物用于治疗动物的疾病或病症的用途。
60.包含约0.06mL/kg至2mL/kg的剂量范围的权利要求50至57中任一项所述的医疗组合物用于治疗动物疾病或病症的用途。
61.包含约2mL/kg至4mL/kg的剂量范围的权利要求50至57中任一项所述的医疗组合物用于治疗动物的疾病或病症的用途。
62.一种用于治疗患者中选择的疾病或病症的方法，包括：标识患者的包括或相当容易患有所述选择的疾病或病症的选择的目标部位，然后向所述患者的目标部位给药根据权利要求50至57中任一项所述的医疗组合物。
63.根据权利要求62所述的方法，其中所述疾病或病症是纤维性粘连。
64.根据权利要求62或63所述的方法，其中所述目标部位是手术部位，并且所述给药在以下步骤中的至少之一进行：a)在所述手术部位处打开手术伤口之后，b)手术期间，以及c)闭合手术伤口之后。
65.根据权利要求62或63所述的方法，其中，所述给药在手术之后并且在闭合所述手术伤口之前进行。
66.根据权利要求62或63所述的方法，其中所述给药花费少于3分钟。
67.根据权利要求62或63所述的方法，其中所述给药花费少于2分钟。
68.根据权利要求62或63所述的方法，其中所述给药花费少于1分钟。
69.根据权利要求62至68中任一项所述的方法，其中所述目标部位是病变部位、擦伤部位和损伤部位中的至少一个。
70.根据权利要求69所述的方法，其中所述目标部位是骨盆腔，腹腔，背侧腔，颅腔，脊髓腔，腹侧腔，胸腔，胸膜腔和心包膜腔，关节，肌肉，肌腱和韧带中的至少一种。
71.一种从起始褐藻糖胶组合物中除去杂质以获得纯化/修饰的褐藻糖胶组合物的方法，该方法包括：
提供包含杂质的起始褐藻糖胶组合物；
将絮凝助剂加入到起始褐藻糖胶组合物中以产生反应混合物；
通过加热反应混合物来絮凝杂质以产生絮凝的杂质；和
去除絮凝的杂质。
72.根据权利要求71所述的方法，其中提供所述起始褐藻糖胶组合物包括以溶液形式提供所述起始褐藻糖...
【专利技术属性】
技术研发人员：CMK斯普林加特，I米莱特，SH达斯瓦尼，H孙，AST杨，HT黄，
申请(专利权)人：ARC医疗器械股份有限公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA
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