包含 1,3,5-三嗪衍生物或其盐的固体药物组合物制造技术

包含1，3，5‑三嗪衍生物或其可药用盐的固体药物组合物及其制备方法，具体而言涉及包含4‑(叔丁氧氨基)‑6‑(6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)‑N‑(2‑(三氟甲基)吡啶‑4‑基)‑1，3，5‑三嗪‑2‑胺或其可药用盐的固体药物组合物及其制备方法。所述固体药物组合物具有良好的稳定性、较快的溶出速度和较高的生物利用度，适合临床生产和使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含1,3,5-三嗪衍生物或其盐的固体药物组合物相关申请的交叉引用本申请要求于2018年09月03日向中国国家知识产权局提交的第201811021176.X号中国专利申请的优先权和权益，所述申请公开的内容通过引用整体并入本文中。
本申请属于医药
，涉及一种包含1,3,5-三嗪衍生物或其可药用盐的固体药物组合物及其制备方法，具体而言涉及包含4-(叔丁氧氨基)-6-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-1,3,5-三嗪-2-胺或其可药用盐的固体药物组合物、其制备方法及其用途。
技术介绍
IDH全称异柠檬酸脱氢酶，是细胞内三羧酸循环过程中最主要的关键酶，它们能够催化异柠檬酸氧化脱羧生成2-氧化戊二酸酯(即，a-酮戊二酸)。研究发现多种肿瘤(如神经胶质瘤、肉瘤、急性粒细胞白血病等)存在IDH突变，突变位点是位于催化中心的精氨酸残基(IDH1/R132H、IDH2/R140Q、IDH2/R172K)。大约15％的急性髓细胞白血病(AML)患者会出现IDH2突变，且随年龄升高突变率升高。<br>国际专利申请W本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含式Ⅰ化合物或其可药用盐的固体药物组合物，所述固体药物组合物包含式Ⅰ化合物或其可药用盐作为活性成分以及至少一种药学上可接受的辅料；/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180903 CN 201811021176X一种包含式Ⅰ化合物或其可药用盐的固体药物组合物，所述固体药物组合物包含式Ⅰ化合物或其可药用盐作为活性成分以及至少一种药学上可接受的辅料；





如权利要求1所述的固体药物组合物，其中，含有所述式Ⅰ化合物或其可药用盐10～100mg；或者，所述式I化合物或其可药用盐相对于所述固体药物组合物的总质量为0.5～50wt％，优选0.5～30wt％，更优选1～25wt％。


如权利要求1或2所述的固体药物组合物，其中，所述辅料包括稀释剂、粘合剂、崩解剂和/或润滑剂。


如权利要求1或2所述的固体药物组合物，其中，所述式I化合物的可药用盐选自式Ⅰ化合物的一盐酸盐、式Ⅰ化合物的二盐酸盐、式Ⅰ化合物的三盐酸盐、式Ⅰ化合物的一甲磺酸盐、式Ⅰ化合物的二甲磺酸盐、式Ⅰ化合物的三甲磺酸盐、式Ⅰ化合物的一对甲苯磺酸盐、式Ⅰ化合物的二对甲苯磺酸盐或式Ⅰ化合物的三对甲苯磺酸盐；优选式Ⅰ化合物的一甲磺酸盐、式Ⅰ化合物的二甲磺酸盐或式Ⅰ化合物的三甲磺酸盐；更优选式Ⅰ化合物的一甲磺酸盐。


如权利要求3所述的固体药物组合物，其中，所述稀释剂选自淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、乳糖、果糖、麦芽糖、海藻糖、普鲁兰多糖、聚右旋糖、糊精、麦芽糊精、微晶纤维素、乙酸纤维素、乙基纤维素、甘露醇、山梨醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、聚乙二醇、木糖醇、山梨糖醇、碳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、碳酸镁、氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠、氯化钠或它们中任意二种以上的混合物；其中优选地，所述稀释剂占所述固体药物组合物的范围选自10～90wt％。


如权利要求3所述的固体药物组合物，其中，所述粘合剂选自聚维酮、淀粉浆、糊精、糖粉、糖浆、纤维素衍生物(例如羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素)、海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸镁铝、N‐乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶或它们中任意二种以上的混合物；其中优选地，所述粘合剂占所述固体药物组合物的范围选自1～10wt％。


如权利要求3所述的固体药物组合物，其中，所述崩解剂选自干淀粉、羟基乙酸淀粉钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮、海藻酸、海藻酸钙、海藻酸钠、壳聚糖、胶体二氧化硅、甘氨酸、瓜尔胶、硅酸镁铝或聚维酮；其中优选地，所述崩解剂占所述固体药物组合物的范围选自1～10wt％。


如权利要求3所述的固体药物组合物，其中，所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸钠、硬脂酸锌、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、二山嵛酸甘油酯、三山嵛酸甘油酯、棕榈酰硬脂酰甘油酯、亮氨酸、豆蔻酸、棕榈酸、泊洛沙姆、聚乙二醇、苯甲酸钾、苯甲酸钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、硬脂酰富马酸钠或滑石粉；其中优选地，所述润滑剂占所述固体药物组合物的范围选自0.5～5wt％。


如权利要求3‐8中任一项所述的固体药物组合物，其中，所述固体药物组合物可进一步包括增溶剂；其中，所述增溶剂选自羟丙甲纤维素、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚羟基十五硬脂酸酯、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、脱水山梨糖醇酯、辛酸甘油酯、三油酸甘油酯、聚氧甘油酯、聚维酮、吡咯烷酮、泊洛沙姆、磷脂或维生素E聚乙二醇琥珀酸酯；其中优选地，所述增溶剂占所述固体药物组合物的范围选自0.5～5wt％。


如权利要求3‐9中任一项所述的固体药物组合物，其中，所述固体药物组合物可包含：含式I化合物或其可药用盐的混合物，以及流化辅料；优选地，所述式I化合物的可药用盐选自式Ⅰ化合物的一甲磺酸盐、式Ⅰ化合物的二甲磺酸盐或式Ⅰ化合物的三甲磺酸盐。


如权利要求10所述的固体药物组合物，其中，所述固体药物组合物还含有外加辅料。


如权利要求10或11所述的固体药物组合物，其中，所述含式I化合物或其可药用盐的混合物还包含粘合剂、稀释剂和/或增溶剂；优选地，所述含式I化合物或其可药用盐的混合物中所述稀释剂占所述固体药物组合物中稀释剂总量的10～50wt％，优选15～50wt％，更优选17～35wt％。


如权利要求12所述的固体药物组合物，其中，所述含式I化合物或其可药用盐的混合物包含粘合剂和稀释剂；其中，所述粘合剂优...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙源源，周山，刘雷，董平，高静，李来存，陈智林，许易，王尚，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，连云港润众制药有限公司，北京赛林泰医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32