柯里拉京在抑制冠状病毒复制从而发挥抗冠状病毒药物功能中的应用制造技术

本发明专利技术公开了柯里拉京在抑制冠状病毒复制从而发挥抗冠状病毒药物功能中的应用。柯里拉京，CAS号为23094

【技术实现步骤摘要】
柯里拉京在抑制冠状病毒复制从而发挥抗冠状病毒药物功能中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及柯里拉京在抑制冠状病毒复制从而发挥抗冠状病毒药物功能中的应用，柯里拉京具有与冠状病毒的RNA依赖的RNA聚合酶结合的特性，从而可以抑制冠状病毒的RNA依赖的RNA聚合酶的活性，进一步抑制冠状病毒复制。

技术介绍

[0002]2019冠状病毒病(COVID-19)是由新型冠状病毒SARS-CoV-2(之前称为2019-nCoV)引起的传染病。该病毒主要通过呼吸道飞沫和接触传播，感染者的临床表现为发热、乏力、干咳，严重者表现为急性呼吸窘迫综合征，甚至死亡。目前尚无治疗新型冠状病毒感染的特效抗病毒药物，临床上以对症、支持治疗为主。暂时试用的抗病毒药物有α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹等。因此，针对新型冠状病毒的药物靶点研究以及新药的研发迫在眉睫。
[0003]SARS-CoV-2是一种具有包膜的正链单股RNA病毒，颗粒呈圆形或椭圆形，直径约80～120nm。SARS-CoV-2属于冠状病毒科乙型冠状病毒属，是迄今为止发现的第7种可感染人类的冠状病毒。SARS-CoV-2基因组编码16个非结构蛋白，其中，RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase，RdRp，也称为nsp12蛋白)在RNA的合成过程中起着至关重要的作用，是病毒侵入宿主细胞之后启动其他一切生命活动的关键蛋白质。与病毒的表面抗原蛋白相比，病毒聚合酶发生突变的概率较小，并且具有更高的进化稳定性，显示出作为高效抗病毒药物靶标的巨大前景。因此，针对SARS-CoV-2RNA聚合酶的药物开发将有可能获得能够抗击不同冠状病毒毒株甚至不同病毒的广谱抗病毒药物。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供柯里拉京在抑制冠状病毒复制从而发挥抗冠状病毒药物功能中的应用。
[0005]柯里拉京，CAS号为23094-69-1，中文名称为柯里拉京，英文名称为Corilagin，结构式见式(Ⅰ)。
[0006][0007]本专利技术提供了式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐的应用，为如下(a)或(b)：
[0008](a)在制备冠状病毒抑制剂中的应用；
[0009](b)在抑制冠状病毒中的应用。
[0010]本专利技术还提供了式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐的应用，为如下(c)或(d)：
[0011](c)在制备产品中的应用；所述产品的用途为治疗冠状病毒感染引起的疾病；
[0012](d)在治疗冠状病毒感染引起的疾病中的应用。
[0013]本专利技术还提供了式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐的应用，为如下(e)或(f)或(g)或(h)：
[0014](e)在制备冠状病毒RdRp抑制剂中的应用；
[0015](f)在抑制冠状病毒的RdRp活性中的应用；
[0016](g)在制备冠状病毒RNA复制抑制剂中的应用；
[0017](h)在抑制冠状病毒RNA复制中的应用。
[0018]示例性的，所述产品可为药物、疫苗或药物制剂。
[0019]所述产品为药物时，除含有式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐外，还可含有适宜的载体材料。这里的载体材料包括但不限于水溶性载体材料(如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、有机酸等)、难溶性载体材料(如乙基纤维素、胆固醇硬脂酸酯等)、肠溶性载体材料(如醋酸纤维素酞酸酯和羧甲乙纤维素等)。其中优选的是水溶性载体材料。使用这些材料可以制成多种剂型，包括但不限于片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂等。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。为了将单位给药剂型制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、Gelucire、高岭土、滑石粉等；粘合剂如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等。为了将单位给药剂型制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。为了将单位给药剂型制成注射用制剂，如溶液剂、乳剂、冻干粉针剂和混悬剂，可以使用本领域常用的所有稀释剂，例如，水、乙醇、聚乙二醇、1,3-丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，为了制备等渗注射液，可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，此外，还可以添加常规的助溶剂、缓冲剂、pH调节剂等。此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防
腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。使用上述剂型可以经注射给药，包括皮下注射、静脉注射、肌肉注射和腔内注射等；腔道给药，如经直肠和阴道；呼吸道给药，如经鼻腔；粘膜给药。
[0020]上述应用中，制备药物时，式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐可作为有效成分之一，也可作为唯一有效成分。
[0021]上述应用中，制备药物时，式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐可作为活性成分之一，也可作为唯一活性成分。
[0022]本专利技术还提供了药用化合物，其特征在于：所述药用化合物的活性成分为式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐。
[0023]所述药用化合物用于抑制冠状病毒。
[0024]所述药用化合物用于治疗冠状病毒感染引起的疾病。
[0025]所述药用化合物用于抑制冠状病毒的RNA复制。
[0026]所述药用化合物用于抑制冠状病毒的RdRp活性。
[0027]本专利技术还提供了抑制冠状病毒感染动物的方法，包括如下步骤：给受体动物施用式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐以抑制冠状病毒感染动物。
[0028]本专利技术还提供了治疗冠状病毒感染引起的疾病的方法，包括如下步骤：给受体动物施用式(Ⅰ)所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐的应用，为如下(a)或(b)：(a)在制备冠状病毒抑制剂中的应用；(b)在抑制冠状病毒中的应用；2.权利要求1中所述的式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐的应用，为如下(c)或(d)：(c)在制备产品中的应用；所述产品的用途为治疗冠状病毒感染引起的疾病；(d)在治疗冠状病毒感染引起的疾病中的应用。3.权利要求1中所述的式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐的应用，为如下(e)或(f)或(g)或(h)：(e)在制备冠状病毒RdRp抑制剂中的应用；(f)在抑制冠状病毒的RdRp活性中的应用；(g)在制备冠状病毒RNA复制抑制剂中的应用；(h)在抑制冠状病毒RNA复制中的应用。4.药用化合物，其特征在于：所述药用化合物的活性成分为权利要求1中所述的式...

【专利技术属性】
技术研发人员：岑山，李泉洁，衣岽戎，赵建元，张永欣，李晓宇，刘振龙，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：