果糖二磷酸钠反渗透浓缩液及其制备方法技术

本发明专利技术提出了制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法，所述方法包括：将果糖二磷酸钠溶于水，得到果糖二磷酸钠水溶液，其中，所述果糖二磷酸钠水溶液的pH值为5～6；将所述果糖二磷酸钠水溶液加入到强酸性阳离子交换树脂柱中，收集流出液，其中，所述流出液的pH值为3.2～3.5，所述强酸性阳离子交换树脂选自强酸性阳离子交换树脂；将所述流出液进行反渗透处理，得到果糖二磷酸钠反渗透浓缩液。本发明专利技术的方法采用强酸性阳离子交换树脂调节pH值，减少离子的引入，同时可以除去磷酸根等杂质，使果糖二磷酸钠反渗透浓缩液稳定性强、纯度高。并且，该方法操作简便、快捷，适于广泛推广应用。适于广泛推广应用。

【技术实现步骤摘要】
果糖二磷酸钠反渗透浓缩液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药领域。具体地，本专利技术涉及果糖二磷酸钠反渗透浓缩液及其制备方法。

技术介绍

[0002]果糖二磷酸钠，别名1,6二磷酸果糖，英文名：Fructose Diphosphate Sodium，是存在于人体内的细胞代谢物，能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性，改善细胞缺氧、缺血的状态，有利于受损肝细胞的恢复。据报道，外源性的果糖二磷酸钠，能通过激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度增加，促进钾离子内流，有益于缺血，缺氧状态下细胞能量代谢和葡萄糖的利用，从而使缺血心肌减轻损伤。由于果糖二磷酸钠的水溶性较好，目前市场上多将其制成口服液和注射液。
[0003]制备果糖二磷酸钠口服液或注射液的中间物为果糖二磷酸钠反渗透浓缩液(简称果糖二磷酸钠RO液)，其是通过将果糖二磷酸钠水溶液进行反渗透处理所得到的，待需配制口服液或注射液时，可将该果糖二磷酸钠RO液稀释并与其他辅料混合。但是，果糖二磷酸钠RO液的稳定性较差，在储藏过程中容易水解，影响药效。
[0004]研究发现，为了提高其稳定性，一方面是将其置于低温下储藏，另一方面是使果糖二磷酸钠RO液的pH值维持在3.2-3.5，在此范围内果糖二磷酸钠RO液的稳定性最好。然而，果糖二磷酸钠原料溶解后其pH值通常在5.5左右，因此，在制备过程中，必须通过一定的措施将其pH值降至合适的范围内。但是，若是添加传统的酸性pH值调节剂(例如盐酸、硫酸)来调节pH值，会引入离子，造成渗透压升高，影响其使用安全性，因此后续还需要增加脱盐处理以除去引入的离子，同时，会降低体系浓度，后续需加强反渗透处理强度，这些都将提高制备工艺的繁琐性、降低生产效率、提高生产成本，也将导致废水排放量提高，为后续废水处理增加难度。
[0005]因此，目前制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法仍有待研究。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本专利技术提出了制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法、果糖二磷酸钠反渗透浓缩液、强酸性阳离子交换树脂和/或碱性阴离子交换树脂在制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液中的应用、药物，该制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法采用强酸性阳离子交换树脂调节pH值，减少离子的引入，同时可以除去磷酸根等杂质，使果糖二磷酸钠反渗透浓缩液稳定性强、纯度高。并且，该方法操作简便、快捷，适于广泛推广应用。
[0007]在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将果糖二磷酸钠溶于水，得到果糖二磷酸钠水溶液，其中，所述果糖二磷酸钠水溶液的pH值为5～6；将所述果糖二磷酸钠水溶液加入到强酸性阳离子交换树脂柱中，收集流出液，其中，所述流出液的pH值为3.2～3.5，所述强酸性阳
离子交换树脂选自强酸性阳离子交换树脂；将所述流出液进行反渗透处理，得到果糖二磷酸钠反渗透浓缩液。
[0008]果糖二磷酸钠溶于水后，水溶液的pH值为5～6，该pH值下果糖二磷酸钠的稳定性低，容易分解。进而，通过调节果糖二磷酸钠水溶液的pH值至3.2～3.5，使其具有较好的稳定性。采用强酸性阳离子交换树脂可以准确地调节果糖二磷酸钠水溶液的pH值至3.2～3.5，同时避免因采用传统的pH值调节剂引入杂离子而造成渗透压升高，产生一系列问题。并且，该制备方法操作简便、快捷，适于广泛推广应用。
[0009]根据本专利技术的实施例，上述制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法还可以具有下列附加技术特征：
[0010]根据本专利技术的实施例，所述强酸性阳离子交换树脂选自D001型强酸性阳离子交换树脂。专利技术人发现，采用D001型强酸性阳离子交换树脂，不仅可以有效地降低果糖二磷酸钠水溶液的pH值，同时也会避免果糖二磷酸钠吸附在柱子上而造成损失，还可以除去体系中的杂质，例如磷酸根(果糖二磷酸钠原料中通常含有少量磷酸根)，而其他例如717、732型强酸性阳离子交换树脂的效果就不及D001型好。
[0011]根据本专利技术的实施例，所述果糖二磷酸钠水溶液的洗脱速度为10～20L/h。由此，可以使果糖二磷酸钠在树脂柱上发生离子交换，并保证所得流出液的pH值为3.2～3.5。
[0012]根据本专利技术的实施例，所述制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法进一步包括：将所述流出液与活性炭进行脱色处理，再过滤除去所述活性炭，以便得到脱色液；将所述脱色液加入到碱性阴离子交换树脂柱中，收集流出液，其中，所述流出液的pH值为3.2～3.5；将所述流出液进行所述反渗透处理，以便得到果糖二磷酸钠反渗透浓缩液。
[0013]采用活性炭对由强酸性阳离子交换树脂流出的流出液进行脱色处理，以保证最终所得果糖二磷酸钠RO液呈无色透明状。理论上而言，经活性炭脱色对其pH值的影响不大，但是，专利技术人意外发现，利用活性炭对pH值为3.2～3.5的流出液进行脱色后，脱色液的pH值容易出现小幅降低，例如达到2.8-3.1，导致最终所得果糖二磷酸钠RO液的pH值难于满足pH值为3.2～3.5的稳定性需求。为此，专利技术人尝试在进行反渗透处理之前，调节脱色液的pH值达到3.2～3.5的要求。若采用常规的碱液调节pH值，会引入杂离子而造成渗透压升高，产生一系列问题。因此，利用碱性阴离子交换树脂柱可以有效地提高脱色液的pH值，保证最终所得果糖二磷酸钠RO液的稳定性。
[0014]根据本专利技术的实施例，所述碱性阴离子交换树脂柱为D201型强碱性阴离子交换树脂。专利技术人经过大量实验得到上述较优型号的碱性阴离子交换树脂柱，其他某些型号的碱性阴离子交换树脂柱虽然具有提高pH值的作用，但会出现例如吸附果糖二磷酸钠、渗透压的微小改变、洗脱流速及洗脱时间较长等问题，而D201型碱性阴离子交换树脂柱既可以调节pH值至3.2～3.5，也可以避免果糖二磷酸钠吸附在柱子上而造成损失等问题。
[0015]根据本专利技术的实施例，所述碱性阴离子交换树脂柱的洗脱速度为20～30L/h。由此，可以保证流出液的pH值为3.2～3.5。
[0016]根据本专利技术的实施例，由所述碱性阴离子交换树脂柱流出的所述流出液与活性炭的体积质量比为(1～3):1。由此，一方面可以对由强酸性阳离子交换树脂柱流出的流出液进行脱色以保证所得果糖二磷酸钠RO液呈无色透明状；另一方面也可以尽量减少因脱色而导致的pH值升高。
[0017]在本专利技术的另一方面，本专利技术提出了强酸性阳离子交换树脂和/或碱性阴离子交换树脂在制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液中的应用。
[0018]制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液所采用的果糖二磷酸钠水溶液的pH值为5～6，该pH值下果糖二磷酸钠的稳定性低，容易分解。采用强酸性阳离子交换树脂可以有效地调节果糖二磷酸钠水溶液的pH值至3.2～3.5，以满足稳定性要求。并且，可以避免因采用传统的pH值调节剂引入杂离子而造成渗透压升高，产生一系列问题。
[0019]制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液过程中采用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法，其特征在于，包括：将果糖二磷酸钠溶于水，得到果糖二磷酸钠水溶液，其中，所述果糖二磷酸钠水溶液的pH值为5～6；将所述果糖二磷酸钠水溶液加入到强酸性阳离子交换树脂柱中，收集流出液，其中，所述流出液的pH值为3.2～3.5；将所述流出液进行反渗透处理，得到果糖二磷酸钠反渗透浓缩液。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述强酸性阳离子交换树脂选自D001型强酸性阳离子交换树脂；任选地，所述果糖二磷酸钠水溶液的洗脱速度为10～20L/h。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，进一步包括：将所述流出液与活性炭进行脱色处理，再过滤除去所述活性炭，以便得到脱色液；将所述脱色液加入到碱性阴离子交换树脂柱中，收集流出液，其中，所述流出液的pH值为3.2～3.5；将所述流出液进行所述反渗透处理，以便得到果糖二磷酸钠反渗透浓缩液。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王硕，万龙，熊辉，雷杰杰，
申请(专利权)人：北京华靳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：