子宫内膜的miRNA容受性分析制造技术

本公开涉及一种使用来自女性的样本，例如子宫内膜检体来测定子宫内膜状态的方法，所述方法包括：(a)对来自女性的子宫内膜样本执行分析以测定子宫内膜样本的微小核糖核酸(miRNA)表达谱，其中miRNA表达谱包括多个miRNA，例如分别具有SEQ ID NO:1到SEQ ID NO:167的序列的167个miRNA的表达水平；和(b)使用例如计算机算法分析miRNA表达谱以获得容受性预测评分。本公开的另一方面涉及适合执行所述方法的试剂盒，以及使用试剂盒于诊断和治疗目的。的。的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】子宫内膜的miRNA容受性分析
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年7月2日提交的美国临时专利申请第62/869,574号的权益，其全部内容以引用的方式并入本文中。


[0003]本公开是有关于一种测定女性的子宫内膜容受性的方法，所述方法使用(a)包括多个miRNA，例如167个miRNA的表达水平的微小核糖核酸(miRNA)表达谱；和(b)计算机算法，所述计算机算法基于miRNA表达谱对女性的子宫内膜状态进行分类。本公开的另一方面是有关于适合执行所述方法的试剂盒，以及使用试剂盒于诊断和治疗目的。在一些实施例中，所述方法和/或试剂盒用于分类女性对体外受精(in vitro fertilization；IVF)疗程的反应性。

技术介绍

[0004]辅助生殖技术(包含IVF)为具解决无法成功生殖的潜力方法。IVF能否成功的主要因素之一为子宫内膜的容受期状态。子宫内膜接受胚胎着床的时期仅开放相对短的时间，所述时期称为着床窗口期(window of implantation；WOI)。着床窗口期通常出现在大约月本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种测定子宫内膜状态的方法，包括：(a)对来自女性的子宫内膜样本进行分析，以测定所述子宫内膜样本的miRNA表达谱，其中所述miRNA表达谱包括多个miRNA的表达水平；以及(b)分析所述miRNA表达谱以获得容受性预测评分，其中所述容受性预测评分对所述女性的子宫内膜状态进行分类，所述子宫内膜状态包括容受期前状态、容受期状态或容受期后状态，且所述多个miRNA包括至少50个、75个、100个、125个、150个或200个miRNA，且优先选择分别具有SEQ ID NO:1到SEQ ID NO:167的序列的至少167个miRNA。2.根据权利要求1所述的测定子宫内膜状态的方法，其中所述子宫内膜样本取自所述女性的子宫腔。3.根据权利要求1或权利要求2所述的测定子宫内膜状态的方法，其中所述子宫内膜样本包括子宫内膜检体、子宫内膜灌洗液或其组合。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的测定子宫内膜状态的方法，其中所述子宫内膜样本(i)在所述女性的内源性促黄体激素(luteinizing hormone；LH)遽增之后七天或(ii)在所述女性的孕酮投药之后五天获取。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的测定子宫内膜状态的方法，其中所述miRNA表达谱通过qPCR、定序、微阵列芯片或RNA
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DNA杂交捕获技术来测定。6.根据权利要求5所述的测定子宫内膜状态的方法，其中所述miRNA表达谱通过对由所述子宫内膜样本中的miRNA所合成的cDNA进行qPCR来测定。7.根据权利要求6所述的测定子宫内膜状态的方法，其中cDNA合成使用具有由以下通式表示的核苷酸序列的通用逆转录引物进行：5'
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R
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(dT)nVN
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3'，其中R包括SEQ ID NO:168，(dT)n为n个连续胸腺嘧啶残基，其中n为19，V为腺嘌呤残基、鸟嘌呤残基或胞嘧啶残基，且N为腺嘌呤残基、鸟嘌呤残基、胞嘧啶残基或胸腺嘧啶残基。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的测定子宫内膜状态的方法，其中所述容受性预测评分为通过计算机算法产出且使用算式MIRA score＝f(X∈eq(C))＝Xβ+ε所计算的数值，其中β为系数向量，且ε为误差。9.根据权利要求8所述的测定子宫内膜状态的方法，其中计算机算法通过进行以下一或多个步骤来建立：数据正规化、数据缩放、数据转换、预测建模以及交叉验证。10.根据权利要求8或权利要求9所述的测定子宫内膜状态的方法，其中所述容受性预测评分大于1指容受期前状态，所述容受性预测评分小于
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1指容受期后状态，所述容受性预测评分介于
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1到1指容受期状态。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的测定子宫内膜状态的方法，其中若所述子宫内膜状态被判定为处于容受期前状态或容受期后状态，则所述测定子宫内膜状态的方法另外包括：重复步骤(a)和(b)至少一次或直到所述子宫内膜状态被判定为处于容受期状态。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的测定子宫内膜状态的方法，其中所述女性遭受或曾遭受胚胎植入失败。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的测定子宫内膜状态的方法，其中使所述女性进行体外受精疗程。14.根据权利要求13所述的测定子宫内膜状态的方法，其中所述容受性预测评分进一步分类所述女性对体外授精疗程的反应性。
15.一种检测女性胚胎植入的子宫内膜容受性的方法，包括：(a)对来自所述女性的子宫内膜样本进行分析，以测定所述子宫内膜样本的miRNA表达谱，其中所述miRNA表达谱包括多个miRNA的表达水平；以及(b)分析所述miRNA表达谱以获得容受性预测评分，其中所述容受性预测评分判定所...

【专利技术属性】
技术研发人员：康诗婷，陈伟铭，
申请(专利权)人：奎克生技光电股份有限公司，
类型：发明
国别省市：