复合Fe3O4-GO-ASA的PLA微泡及其制备方法技术

本发明专利技术公开了复合Fe3O4‑

【技术实现步骤摘要】
复合Fe3O
4-GO-ASA的PLA微泡及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医疗领域；具体涉及复合Fe3O
4-GO-ASA的PLA微泡及其制备方法。

技术介绍

[0002]随着人口老龄化的加剧，血栓性疾病的患者日渐增多。血栓性疾病有很多，通常分为动脉性的血栓性疾病、静脉性的血栓性疾病，还有毛细血管性的血栓性疾病。其中常见的冠心病、脑梗塞、中风等，都是人类生命安全健康的“头号杀手”，据统计，全球每年有超过一千万人因血栓疾病而死。在诊断血栓性疾病的过程中，时间是非常宝贵的，因此，就需要一种集快捷、安全、准确于一体的诊断方法。超声成像(CEUS)是血栓症状评估的一线方法，它的广泛应用基于许多优点，除了必须条件，超声造影剂的优点还包括成本低、可重复性好、耐受性好、无禁忌症等。CEUS不仅可用于检测血栓症状，还可用于溶解血栓。有研究表明，CEUS治疗可有效溶解大血栓阻塞形成的冠状动脉、大脑大动脉和外周动脉的血栓，然而这种溶解方法是否会导致新的栓塞或者引起血管硬化区域破损等问题还有待进一步研究。
[0003]化疗是主要的癌症治疗方法，大多数癌症疾病都需要依赖化疗进行治疗。然而，由于其中细胞毒性药物的全身性副作用，如脱发、恶心、心脏毒性和肝损伤等，当今化疗的效率还有待提升，这大大限制了其在癌症治疗中的应用。因此，研发一种改善细胞摄取和减少副作用的药物传递方式成了该领域的首要问题。近年来研究表明，基于纳米材料的药物载体是最具潜力的药物载体，因为它们具有更高的负载能力和释放能力，经过修饰后还可以完成高效的靶向递送。基于氧化石墨烯的纳米药物载体已经成为一种可行的、可控的药物传递系统。GO作为传递系统的优势在于较大的表面积比，以及表面所含有大量的含氧官能团，如羧基、羟基和环氧基等都可以增加药物载荷和水溶性。
[0004]Hussien等人开发出了一种果胶修饰的磁性GO递药体系，用于紫杉醇的靶向传递。实验结果表明，研发得到的GO递药体系具有良好的生物相容性和优越的载药性能，而且在癌细胞系中的药物释放率大于正常细胞系中的药物释放率。此外，细胞毒性试验表明，合成的纳米复合物具有生物相容性，给药后的细胞具有很高的相对细胞活力。根据这些发现，这种果胶修饰的磁性GO递药体系有望在未来的癌症药物载体配方中发挥重要作用。
[0005]基于以上所述，氧化石墨烯以其优秀的性能、独特的结构和稳定的性质在生物研究领域受到广泛的重视，有关氧化石墨烯的科学研究也在世界范围内火热开展。在最近十年，氧化石墨烯的科学研究已经取得了一定的进展，然而将氧化石墨烯应用于生物医疗领域的研究还仅仅停留于初步阶段，若想将其应用于实际使用，仍有大量的实验工作需要完成。

技术实现思路

[0006]本专利技术目的是提供一种集靶向造影、辅助抑制血栓功能于一体的多功能造影剂及其制备方法。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术中复合Fe3O
4-GO-ASA的PLA微泡是由PLA微泡以及PVA
附着在PLA微泡表面形成壳层构成的；所述PLA微泡是由PLA膜层构成的微泡壁，Fe3O
4-GO-ASA复合物镶嵌于PLA膜层內以及PLA膜层的内壁上，并且PLA微泡內包裹有惰性气体，其中，所述Fe3O
4-GO-ASA复合物是在GO表面沉积Fe3O4后利用π-π吸附负载ASA得到的；具体是按通过下述步骤实现的：
[0008]步骤一、采用原位沉积法在GO表面沉积Fe3O4，得到Fe3O
4-GO复合物；
[0009]步骤二、然后利用π-π吸附负载ASA，得到Fe3O
4-GO-ASA复合物；
[0010]步骤三、然后通过双乳化溶剂挥发法将Fe3O
4-GO-ASA复合物包裹于PLA微泡中，第一次超声乳化时，PLA溶液破坏成包裹着Fe3O
4-GO-ASA内水相的小液泡，由于超声破碎过程中持续通入惰性气体，所以小液泡中也会含有惰性气体，然后转入PVA溶液中搅拌均匀并进行二次超声乳化，PVA会附着在所形成的PLA微泡表面形成坚硬的壳层，经过真空冻干，即得到复合Fe3O
4-GO-ASA的PLA微泡。
[0011]进一步限定，所述惰性气体为氮气；
[0012]进一步限定，步骤一所述原位沉积法在GO表面沉积Fe3O4是按下述操作进行的：
[0013]将Fe2(SO4)3和FeSO4·
7H2O按照Fe
2+
:Fe
3+
摩尔浓度比为1:1.5的比例混合，在20mL双蒸水中配制成铁盐总浓度为0.3mol
·
L-1
的溶液，分别将质量为0.058～0.29g的GO超声分散于30mL双蒸水，在搅拌条件下加到上述铁盐溶液中，加热至体系温度达到60℃时，滴加0.25mol
·
L-1
NaOH溶液直至过量，搅拌1h，反应完成后，将沉淀物反复水洗抽滤后，真空冻干，得到Fe3O
4-GO复合物。
[0014]进一步限定，步骤二中Fe3O
4-GO-ASA复合物的制备是按下述步骤进行的：将0.5gFe3O
4-GO复合物置于50mL无水乙醇得到Fe3O
4-GO分散液，将0.5g ASA加入到该分散液中，超声处理1min～2min，使其充分溶解，在20℃下搅拌2h，微孔滤膜抽滤，沉淀经无水乙醇洗涤、抽滤、真空冻干，即得Fe3O
4-GO-ASA复合物。
[0015]进一步限定，步骤三具体步骤如下：
[0016]称取3.5g聚乙烯醇(PVA)于100mL双蒸水中浸泡3h，之后90℃水浴条件搅拌至完全溶解，保持搅拌状态备用，得到PVA溶液；
[0017]将0.6g聚乳酸(PLA)加到12mL二氯甲烷(DCM)中，浸泡5h至完全溶解，得到有机相；
[0018]取Fe3O
4-GO-ASA复合物0.1g加到0.2mL乙醇水溶液，作为内水相；
[0019]向有机相加入内水相，以25kHz频率、33W功率，在一定开关频率下进行超声乳化，在反应过程中向体系中持续通入惰性气体，制得W/O乳液(初乳)；
[0020]将初乳逐滴加到PVA溶液中，搅拌3min；以25kHz频率、55W功率，在一定开关频率下进行二次超声乳化，制得W/O/W乳液(复乳)；
[0021]向复乳中加入5.5％异丙醇溶液100mL，室温搅拌5h，挥发有机溶剂，待挥发完毕后，用双蒸水反复离心洗涤剩余溶液，收集下层微泡，真空冻干后即为复合Fe3O
4-GO-ASA的PLA微泡。
[0022]进一步限定，PLA微泡最佳内水相与有机相体积比为1:60，初乳制备过程中最佳开关时间为4s开2s关，复乳制备过程中最佳开关时间为4s开2s关。
[0023]进一步限定，上述氧化石墨烯的制备是通过下述步骤完成的：
[0024]先将100mL三颈烧瓶洗净、烘干、封口并置于冰箱中冷却；
[0025]取鳞片本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.复合Fe3O
4-GO-ASA的PLA微泡，其特征在于所述微泡是由PLA微泡以及PVA附着在PLA微泡表面形成壳层构成的；所述PLA微泡是由PLA膜层构成的微泡壁，Fe3O
4-GO-ASA复合物镶嵌于PLA膜层內以及PLA膜层的内壁上，并且PLA微泡內包裹有惰性气体，其中，所述Fe3O
4-GO-ASA复合物是在GO表面沉积Fe3O4后利用π-π吸附负载ASA得到的。2.根据权利要求1所述复合Fe3O
4-GO-ASA的PLA微泡，其特征在于所述惰性气体为氮气。3.如权利要求1或2所述的复合Fe3O
4-GO-ASA的PLA微泡的制备方法，其特征在于所述制备方法是按通过下述步骤实现的：步骤一、采用原位沉积法在GO表面沉积Fe3O4，得到Fe3O
4-GO复合物；步骤二、然后利用π-π吸附负载ASA，得到Fe3O
4-GO-ASA复合物；步骤三、然后通过双乳化溶剂挥发法将Fe3O
4-GO-ASA复合物包裹于PLA微泡中，第一次超声乳化时，PLA溶液破坏成包裹着Fe3O
4-GO-ASA内水相的小液泡，然后转入PVA溶液中搅拌均匀并进行二次超声乳化，PVA会附着在所形成的PLA微泡表面形成坚硬的壳层，经过真空冻干，即得到复合Fe3O
4-GO-ASA的PLA微泡。4.根据权利要求3所述的复合Fe3O
4-GO-ASA的PLA微泡的制备方法，其特征在于步骤一所述原位沉积法在GO表面沉积Fe3O4是按下述操作进行的：将Fe2(SO4)3和FeSO4·
7H2O按照Fe
2+
:Fe
3+
摩尔浓度比为1:1.5的比例混合，在20mL双蒸水中配制成铁盐总浓度为0.3mol
·
L-1
的溶液，分别将质量为0.058～0.29g的GO超声分散于1h，反应完成后，将沉淀物反复水洗抽滤后，真空冻干，得到Fe3O
4-GO复合物。30mL双蒸水，在搅拌条件下加到上述铁盐溶液中，加热至体系温度达到60℃时，滴加0.25mol
·
L-1
NaOH溶液直至过量，搅拌。5.根据权利要求4所述的复合Fe3O
4-GO-ASA的PLA微泡的制备方法，其特征在于步骤二中Fe3O
4-GO-ASA复合物的制备是按下述步骤进行的：将0.5gFe3O
4-GO复合物置于50mL无水乙醇得到Fe3O
4-GO分散液，将0.5g...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，刘忠涛，常存一，胡明，李进京，吴义班，宋立梅，
申请(专利权)人：佳木斯大学，
类型：发明
国别省市：