一种用于急性肾损伤的纳米酶诊疗剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种用于急性肾损伤的纳米酶诊疗剂及其制备方法与应用，所述纳米酶诊疗剂包括：贵金属纳米颗粒，结合在所述贵金属纳米颗粒表面的表面配体。本发明专利技术纳米酶诊疗剂包括表面配体以及由所述表面配体保护的贵金属纳米颗粒。本发明专利技术的纳米酶诊疗剂具有超小的尺寸，能够有效的富集于小鼠肾脏，能够清除肾小管内大量的活性氧或活性氮以缓解和治疗甘油或顺铂诱导的急性肾损伤，并且可作为计算机断层扫描、光声成像技术的造影剂。另外，这些纳米酶诊疗剂具有良好的治疗效果，同时具有优异的生物相容性和生物安全性。生物相容性和生物安全性。生物相容性和生物安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种用于急性肾损伤的纳米酶诊疗剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及生物医学材料
，尤其涉及一种用于急性肾损伤的纳米酶诊疗剂及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]急性肾损伤是人类重要的健康问题。由于其高发病率和死亡率,据估计全球每年有170万人死亡。目前,辅助治疗和肾移植是最常见的治疗方法。最近的研究表明,急性肾损伤的发病机理与细胞内过量的活性氧和活性氮物种相关。此前,一些小分子药物,例如,氨磷汀和乙酰半胱氨酸,已经被证明可以作为抗氧化剂,消除活性氧,以此来缓解急性肾损伤。然而，小分子药物具有较低的利用率，较大的毒副作用以及有限的疗效。这些都阻碍了他们的临床应用。但是，抗氧化剂的成功发展为急性肾损伤未来的治疗提供了充分的基础。

技术实现思路

[0003]专利技术人研究发现，相较于传统蛋白酶，纳米酶具有成本低、催化性质可调、可大规模制备等明显优势。同时，纳米酶，尤其是铱、铂、铑、钌等贵金属材料具有广谱的活性氧和活性氮的清除能力。此外，纳米材料具有独特的物理化学性质，这使得它们可作为临床或预临床成像手段的造影剂。更重要的是，超小的纳米颗粒可以通过肾脏进行代谢，这就为急性肾损伤的治疗提供了可能。
[0004]基于此，本专利技术开发了利用纳米酶用于急性肾损伤的治疗。
[0005]具体地，本专利技术提供一种用于急性肾损伤的纳米酶诊疗剂及其制备方法与应用，旨在解决现有的小分子药物利用率低、副作用大，难以用于急性肾损伤治疗的技术问题。
[0006]本专利技术第一方面，提供一种用于急性肾损伤的纳米酶诊疗剂，其中，包括：贵金属纳米颗粒，结合在所述贵金属纳米颗粒表面的表面配体。这些表面配体能够有效的稳定纳米颗粒，控制纳米颗粒具有很小的尺寸。并且它们都具有良好的水溶性和生物安全性，不易于血清内蛋白发生作用，有利于纳米颗粒在血液中的循环。
[0007]可选地，所述贵金属纳米颗粒选自铱纳米颗粒、铂纳米颗粒、铑纳米颗粒、钌纳米颗粒中的一种或多种。
[0008]可选地，所述表面配体选自聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、柠檬酸、聚乙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物等中的一种或多种，但不限于此。
[0009]可选地，所述贵金属纳米颗粒和所述表面配体的质量比为1:(1-10)。
[0010]可选地，所述纳米酶诊疗剂为直径小于5nm的球形颗粒。
[0011]本专利技术第二方面，提供一种如上所述的纳米酶诊疗剂的制备方法，其中，包括步骤：将贵金属盐和表面配体混合于多元醇(如乙二醇或其他高沸点醇，如丙三醇等)中，搅拌并加热，加入氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)溶液进行反应，得到混合溶液；将所述混合溶液加入到水中，分离洗涤，即得到所述纳米酶诊疗剂。
[0012]可选地，所述多元醇与氢氧化物溶液的体积比为(10-40):1，氢氧化物溶液浓度范
围：1-10摩/升。
[0013]可选地，所述反应的时间为1-4小时，所述反应的温度为120-150摄氏度。
[0014]本专利技术第三方面，提供一种如上所述的纳米酶诊疗剂在制备诊断和治疗急性肾损伤制剂中的应用。
[0015]本专利技术第四方面，提供一种如上所述的纳米酶诊疗剂作为计算机断层扫描、光声成像技术的造影剂的应用。
[0016]有益效果：本专利技术纳米酶诊疗剂包括表面配体以及由所述表面配体保护的贵金属纳米颗粒。本专利技术的纳米酶诊疗剂具有超小的尺寸，能够有效的富集于小鼠肾脏，能够清除肾小管内大量的活性氧或活性氮以缓解和治疗甘油或顺铂诱导的急性肾损伤，并且可作为计算机断层扫描、光声成像技术的造影剂。另外，这些纳米酶诊疗剂具有良好的治疗效果，同时具有优异的生物相容性和生物安全性。
附图说明
[0017]图1为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂的合成路线图；
[0018]图2为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂的TEM图；
[0019]图3为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂的XPS图；
[0020]图4为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂羟基自由基清除率图；
[0021]图5为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂超氧阴离子清除率图；
[0022]图6为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂自由基清除率图；
[0023]图7为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂氮自由基清除率图；
[0024]图8为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂处理肾小管细胞(293T)存活率图；
[0025]图9为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂在肾小管细胞(293T)中清除过氧化氢图；
[0026]图10为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂在肾小管细胞(293T)中清除一氧化氮图；
[0027]图11为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂在肾小管细胞(293T)中清除过氧亚硝酸盐图；
[0028]图12为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂(Pt NPs-PVP)在不同时间小鼠肾脏光声成像变化图；
[0029]图13为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂(Pt NPs-PVP)在不同时间小鼠肾脏计算机断层以及光声成像变化图；
[0030]图14为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂不同治疗组小鼠血清中血尿素氮含量图；
[0031]图15为本专利技术具体的实施例中铂纳米酶诊疗剂不同治疗组小鼠血清中血肌酐含量图；
[0032]图16为本专利技术具体的实施例中注射铂纳米酶诊疗剂和磷酸缓冲液(对照)老鼠的体重随时间的变化图。
具体实施方式
[0033]本专利技术提供一种用于急性肾损伤的纳米酶诊疗剂及其制备方法与应用，为使本专利技术的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本专利技术进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0034]本专利技术实施例提供一种用于急性肾损伤的纳米酶诊疗剂，其中，包括：贵金属纳米颗粒，结合在所述贵金属纳米颗粒表面的表面配体。
[0035]本专利技术实施例纳米酶诊疗剂包括表面配体以及由所述表面配体保护的贵金属纳米颗粒，该纳米酶诊疗剂具有超小的尺寸，能够有效到达小鼠肾脏，通过清除肾小管内大量的活性氧或活性氮以缓解和治疗急性肾损伤，并且具有计算机断层扫描、光声成像等特性。
[0036]在一种实施方式中，所述贵金属纳米颗粒选自铱纳米颗粒、铂纳米颗粒、铑纳米颗粒、钌纳米颗粒等中的一种或多种，但不限于此。
[0037]在一种实施方式中，所述表面配体选自聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、柠檬酸、聚乙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物(F127等)等中的一种或多种，但不限于此。这些表面配体能够有效的稳定纳米颗粒，控制纳米颗粒具有很小的尺寸。并且它们都具有良好的水溶性和生物安全性，不易与血清内蛋白发生作用，有利于纳米颗粒在血液中的循环。
[0038]在一种实施方式中，所述贵金属纳米颗粒和所述表面配体的质量比为1:(1-10)(如1：5)。该比例范围内得到的纳米酶诊疗剂具有良好的分散性和稳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于急性肾损伤的纳米酶诊疗剂，其特征在于，包括：贵金属纳米颗粒，结合在所述贵金属纳米颗粒表面的表面配体。2.根据权利要求1所述的纳米酶诊疗剂，其特征在于，所述贵金属纳米颗粒选自铱纳米颗粒、铂纳米颗粒、铑纳米颗粒、钌纳米颗粒中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的纳米酶诊疗剂，其特征在于，所述表面配体选自聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、柠檬酸、聚乙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的纳米酶诊疗剂，其特征在于，所述贵金属纳米颗粒和所述表面配体的质量比为1:(1-10)。5.根据权利要求1所述的纳米酶诊疗剂，其特征在于，所述纳米酶诊疗剂为直径小于5nm的球形颗粒。6.一种如权利要求1-5任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄鹏，张东阳，刘恒克，林静，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：